孕妇血清维生素D 水平与胰岛素抵抗、炎症反应的相关性

卜雅琴 朱 燕 钱 波

1.江苏省无锡市锡山人民医院 东南大学附属中大医院无锡分院妇产科，江苏无锡 214105；2.江苏省无锡市华东疗养院老年病科，江苏无锡 214065

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是孕妇常见的一类病症，因居民生活水平及饮食习惯的提升和转变，近年来其发病率有上升的趋势[1-2]。GDM 不仅对胎儿发育影响巨大，增大巨大儿、胎儿畸形等疾病的发生风险；还会影响产妇健康，血糖控制不佳者易出现感染、酸中毒等并发症[3]。目前，学者们对于GDM 的详细病因及具体发病机制尚在探讨中。有研究指出，孕妇胎盘分泌及脂肪组织的炎症细胞因子可能会导致胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），而妊娠期间孕妇出现IR 被认为是造成其血糖升高、引发GDM 的重要因素之一[4-5]。近年来研究发现，维生素D（vitamin D，Vit D）缺乏可能与IR、炎症反应存在紧密联系，但有关孕妇体内Vit D 水平变化及其与IR、炎症反应的相关性仍未完全明确[6-7]。25 羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]是Vit D 在人体内主要的存在形式，是评估Vit D 水平的常用指标[8]。为进一步明确Vit D 水平与IR、炎症反应的相关性，本研究比较了GDM 孕妇和健康孕妇血清25（OH）D 及糖脂代谢、炎症指标水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月至2021 年12 月江苏省无锡市锡山人民医院（以下简称“我院”）产检的53 例GDM孕妇为试验组，另选取同期我院产检的53 名正常孕妇为对照组。对照组：年龄22～34 岁，平均（27.91±3.27）岁；孕龄24～28 周，平均（26.12±0.68）周；平均孕次（1.68±0.31）次；平均产次（1.25±0.24）次。试验组：年龄20～35 岁，平均（28.74±3.31）岁；孕龄24～28 周，平均（26.35±0.72）周；平均孕次（1.76±0.38）次；平均产次（1.34±0.30）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准（xs2022ky015）。

纳入标准：①孕24～28 周空腹测25（OH）D 水平；②孕24～28 周行75 g 无水葡萄糖耐量试验检查，GDM 诊断符合国际妊娠合并糖尿病研究组织推荐的标准[9]；③年龄18～35 岁；④单胎妊娠。排除标准：①合并肝肾功能、甲状腺功能异常，或孕前有肝肾功能、甲状腺功能异常史；②合并骨质疏松、贫血、自身免疫性疾病及其他骨代谢异常疾病；③合并恶性肿瘤、急性感染及炎症性疾病；④有妊娠剧吐、子痫前期等妊娠相关并发症。

1.2 研究方法

记录两组孕妇的临床资料，包括年龄、孕龄、孕次、产次。采集两组孕妇晨起空腹静脉血，用以检测相关实验室指标：①血糖、血脂。空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）。②25（OH）D。③炎症指标。超敏C-反应蛋白（hypersensitive-C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。FBG 采用葡萄糖氧化酶法检测；FINS 采用雅培AxSYM 全自动免疫分析仪（化学发光免疫法）检测；TC、TG 采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测；血清25（OH）D、hs-CRP、TNF-α、IL-6 采用酶联免疫吸附试验法检测，25（OH）D 试剂盒购自英国IDS Ltd 公司，hs-CRP、TNF-α、IL-6 试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司。采用稳态模型评估法（Homeostasis model evaluation method,HOMA）评估HOMA-IR，公式：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5[10]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，比较采用χ2检验。Pearson 相关性分析血清25（OH）D 与各指标之间的相关性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组25（OH）D、血糖、血脂及相关炎症因子比较

试验组25（OH）D 水平低于对照组，FBG、FINS、TG、HOMA-IR、hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平高于对照组（P＜0.05）；两组TC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组25（OH）D、血糖、血脂及相关炎症因子比较（）

表1 两组25（OH）D、血糖、血脂及相关炎症因子比较（）

注 25（OH）D：25 羟维生素D；FBG：空腹血糖；FINS：空腹胰岛素；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HOMA：稳态模型评估法；IR：胰岛素抵抗；hs-CRP：超敏C-反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6。

2.2 血清25（OH）D 与血糖、血脂及相关炎症因子的相关性分析

血清25（OH）D 水平与FBG、FINS、TG、HOMA-IR、CRP、TNF-α、IL-6 呈负相关（r＜0，P＜0.05）。见表2。

表2 血清25（OH）D 与血糖、血脂及相关炎症因子的相关性分析

3 讨论

GDM 孕妇可伴随不同程度的糖耐量异常，是妊娠期常见的并发症，与健康孕妇比较，其更易并发早产、妊娠高血压等[11]。据统计，我国各地区GDM 的发病率为6.6%～27.5%，近年来随着饮食结构的改变，其发病率有上升的趋势，有关GDM 发病机制的研究也逐渐成为医学界的热点[12]。

目前临床对于GDM 的病因及发病机制尚未完全明确，一般认为GDM 是因妊娠期间孕妇的葡萄糖需求量增大，胰岛素分泌不足及IR 增加而引发[13]。在孕妇正常的妊娠过程中，IR 十分常见，但随着妊娠的发展，孕妇对胰岛素的敏感性逐渐变低，使得餐后血糖水平逐渐升高，此时胰岛素分泌需大幅增加才能使机体维持正常血糖水平[14]。研究显示[15]，孕妇缺乏Vit D的情况较为常见，且其会增加孕妇罹患GDM 的风险。Vit D 是人体内钙磷代谢的调节产物，是脂溶性维生素的一种，它以Vit D2以及Vit D3的形式在体内存在，经过羟化转化为有活性的维生素，统称25（OH）D[16]。血中25（OH）D 降低可能与多种疾病的发生、发展有关，如高血压、高血脂、心血管疾病、肿瘤等。目前对于Vit D 与2 型糖尿病的研究表明，Vit D 可与胰岛β 细胞内维生素受体相结合，激活并促进胰岛素的分泌[17]。当孕妇体内的Vit D 缺乏或不足时，其可能会导致胰岛β 细胞分泌功能受损，胰岛素敏感度降低，这可能是低Vit D 水平最终导致IR 的重要原因之一[18-19]。25（OH）D 是Vit D 代谢的中间产物，其具有浓度高、稳定性好、半衰期长等优势，常被用作一项标志物来反映机体的Vit D 水平[20]。本研究结果显示，试验组血清25（OH）D 水平明显低于对照组，FBG、FINS、TG、HOMA-IR 水平明显高于对照组，且血清25（OH）D 水平与FBG、FINS、TG、HOMA-IR 呈负相关。提示GDM孕妇Vit D 缺乏程度更重，且Vit D 缺乏与糖脂代谢异常有关，其核心机制可能就在于IR，而这也是导致GDM 发生的重要机制之一。

近年来研究显示，GDM 的发病机制可能还包括炎症因子参与等[21-22]。hs-CRP 是机体受到炎症性刺激时由肝细胞合成的一种急性时相蛋白，能在一定程度上反映机体炎症状态[23]。TNF-α 和IL-6 都是常见的能参与多种生理与免疫过程的重要细胞因子，二者均与GDM 关系密切[24]。TNF-α 能够直接抑制脂肪细胞中的葡萄糖转运蛋白的表达，从而增强IR 作用；而IL-6 在GDM 发病早期，能促进胰岛素的分泌，引发胰岛素血症，随着IL-6 水平不断升高至一定程度后，其又能抑制胰岛素的分泌，损害胰岛细胞分泌功能，加重疾病[25-27]。本研究结果显示，25（OH）D 与hs-CRP、TNF-α 及IL-6 呈负相关。提示25（OH）D 水平与机体炎症反应存在联系，进一步证实了GDM 患者体内Vit D 水平缺乏可能是导致其炎症反应增强的重要原因。

综上，与健康孕妇比较，GDM 孕妇体内Vit D 水平明显降低，其水平下降可能是引发炎症反应、IR 及糖脂代谢异常等的重要因素之一，临床应加强对GDM 患者Vit D 水平变化情况的重视程度。加强监测Vit D 水平并及时补充Vit D，可能对预防GDM 的发生有一定的效果。本研究受样本量少的影响，导致研究数据存在一定偶然性，后续需加大研究样本量进行研究。