亮丙瑞林联合曼月乐环对异常子宫出血患者出血量及性激素水平的影响

汤小燕

（永新县人民医院妇产科，江西 永新 343499）

异常子宫出血（abnormal uterine bleeding，AUB）为妇科常见病症，好发于育龄期女性，多伴有月经频发、月经量过多及非经期出血等临床表现，易引发贫血、不孕等不良后果，对患者生殖健康构成了较大威胁[1，2]。研究显示[3，4]，无排卵性异常子宫出血（anovulatory dysfunctional abnormal uterine bleeding，AUBO）为AUB 主要类型，其发病多与下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamic-pituitary-ovarianaxis，HPOA）异常引起的性激素失调、子宫内膜增殖过度等原因有关。故，调节患者的性激素水平、抑制其子宫内膜增生，是治疗AUB 疾病的重要原则。目前，曼月乐环（Levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-I US）与亮丙瑞林（Leuprorelin）均为该病常用治疗手段，前者是将左炔诺孕酮置于宫腔内，借助该药的缓慢释放机制，拮抗内膜增生，以减少阴道出血，达到治疗目的[5，6]；后者则属于促性腺素释放素（Gonadotropin-releasing hormone，GnRH）类似物，可通过抑制垂体-性腺系统功能，发挥性激素调节作用，实现止血目的[7，8]。二者在AUB 治疗中均具有确切作用，但其联合方案对患者整体疗效的影响，临床鲜有报道。基于此，本研究结合2020 年6 月-2022年6 月永新县人民医院妇产科收治的60 例AUB 患者资料，观察亮丙瑞林联合曼月乐环对AUB 患者出血量及性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年6 月-2022 年6 月永新县人民医院妇产科收治的60 例AUB 患者，依照随机数字表法分为对照组（30 例）和观察组（30 例）。对照组年龄26～58 岁，平均年龄（43.55±6.32）岁；病程5～17 个月，平均病程（8.21±2.35）个月。观察组年龄25～56 岁，平均年龄（43.47±6.29）岁；病程5～17 个月，平均病程（8.30±2.41）个月。两组患者的年龄、病程比较，差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。所有患者对本研究均知情且自愿参加。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合AUB 诊断标准[9]；②育龄期非妊娠女性；③无节育器放置史；④入组前未接受激素类药物治疗；⑤暂无生育需求。排除标准：①妇科肿瘤及下生殖道感染等疾病者；②曼月乐环放置禁忌证者；③肝肾功能障碍者；④亮丙瑞林过敏者；⑤凝血功能障碍者；⑥绝经者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 于患者月经干净后3 d 内，将曼月乐环[国药准字J20090144，Bayer Schering Pharma Oy，含左炔诺孕酮52 mg/个（20μg/24 h）]置于宫腔10 cm处位置，全程严格按照产品说明书进行。持续治疗3个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合亮丙瑞林治疗，于月经来潮后第1 天，给予注射用醋酸亮丙瑞林（武田药品工业株式会社，国药准字J20090036，规格：3.75 mg）皮下注射，3.75 mg/次，持续治疗3 个月。

1.4 观察指标 治疗结束后，比较两组临床疗效、出血量、血红蛋白浓度、性激素水平[雌二酮（E2）、孕酮（P）]、月经情况[月经周期、月经时长、经期内出血时间、经期视觉模拟评分（VAS）]、不良反应（不规则阴道点滴出血、环脱落、腹痛、胃肠道反应）。VAS[10]：0～10 分，分数越高表示经期疼痛越严重。疗效：①治愈：经期出血量5～80 ml，经期规律，无经间期出血；②有效：经期出血量明显减少，经期规律或不规律，无经间期出血；③无效：未达以上标准。有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行检验；计数资料以[（%）]表示，组间比较行检验，＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

表1 两组临床疗效比较[（%)]

表1 两组临床疗效比较[（%)]

2.2 两组出血量、血红蛋白浓度比较 两组治疗后出血量均小于治疗前，血红蛋白浓度高于治疗前，且观察组出血量小于对照组，血红蛋白浓度高于对照组（＜0.05），见表2。

表2 两组出血量、血红蛋白浓度比较（）

表2 两组出血量、血红蛋白浓度比较（）

注：与同组治疗前比较，*＜0.05

2.3 两组性激素水平比较 两组治疗后E2水平低于治疗前，P 水平高于治疗前，且观察组E2水平低于对照组，P 水平高于对照组（＜0.05），见表3。

表3 两组性激素水平比较（）

表3 两组性激素水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*＜0.05

2.4 两组月经情况比较 两组治疗后月经周期长于治疗前，月经时长、经期VAS 评分少于治疗前，且观察组月经周期长于对照组，月经时长、经期VAS 评分少于对照组（＜0.05），见表4。

表4 两组月经情况比较（）

表4 两组月经情况比较（）

注：与同组治疗前比较，*＜0.05

2.5 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率小于对照组（2=4.043，=0.044），见表5。

表5 两组不良反应比较[（%）]

表5 两组不良反应比较[（%）]

3 讨论

曼月乐环是基于左炔诺孕酮药物制成的宫内缓释装置，可将药物直接释放于子宫腔内，借助局部孕激素浓度的持续增高，刺激子宫内膜向分泌期转变，以此诱导内膜腺体萎缩及内膜小动脉螺旋化，促使子宫内膜细胞凋亡，继而抑制子宫内膜增生，减少子宫出血[11，12]。该装置药物可经子宫内膜基底层吸收入血，对孕酮受体的占据时间长达5 年，具有起效快、药效持久、肝肾功能影响小等应用优势，对女性子宫内膜增生具有积极逆转作用[13，14]。但该设备尺寸固定，若患者子宫长度较大，易出现脱环、疗效不佳等问题，且长期放置可引发一定的不规则出血情况，整体应用效果有限[15]。亮丙瑞林是临床常用的激素调节类药物，由9 个氨基酸构成，可与垂体GnRH受体相结合，引起垂体反应性降低，由此可抑制促性腺激素的释放，降低性腺激素与雌激素表达，加速子宫内膜萎缩，并缩小子宫体积，最终达到止血目的[16，17]。在曼月乐环治疗基础上加用亮丙瑞林，可有效弥补其应用弊端，保证治疗的有效性与安全性。

综上所述，亮丙瑞林联合曼月乐环治疗AUB效果理想，可显著减少患者的出血量，改善其血红蛋白水平，对患者性激素水平及月经情况具有积极调节作用，且不良反应少，在AUB 治疗中具有较高可行性。