肾心综合征患者病情严重程度与血清BNP及FGF-23水平的关系

吕洁 张静静 徐亚光 刘璐 姜倩倩

1聊城市第二人民医院肾内科，临清 252600；2聊城市第二人民医院心内科，临清 252600

慢性肾功能衰竭是指临床各种肾脏疾病终末阶段，发病后患者肾脏会逐渐出现萎缩以及肾功能减退，进而导致其肾功能衰竭。而肾心综合征作为Ⅳ型心肾综合征，临床特征为左心室肥厚、舒张功能不全、慢性心功能不全、心血管相关恶性事件风险骤增，并致使患者运动耐量下降、心绞痛反复发作或无症状的心肌缺血等症状出现，临床治疗困难，合并症较多，且疗效差［1-2］。既往研究表明，脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）作为利尿钠肽家族一员，能调节患者血压以及血容量稳定与平衡，同时具备利尿作用，与急性肾损伤发生、发展密切相关［3-4］。成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23，FGF-23）是一种矿物质代谢因子，肾脏为其主要靶器官，可参与肾脏相关疾病的发生与演变［5-6］。探讨肾心综合征患者病情严重程度与血清BNP、FGF-23水平的关系，为此后临床诊断与评估该类疾病提供科学依据，现报道如下。

资料与方法

1.一般资料

选取2021年1月至2023年3月聊城市第二人民医院收治的60例肾心综合征患者纳为观察组，另选取同期25例健康体检者纳为对照组以及15例慢性肾病患者纳为慢性肾病组。观察组男33例，女27例；年龄60～80（68.79±8.58）岁；体质量指数（BMI）20～25（22.59±2.31）kg/m2；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级［7］：Ⅱ级20例，Ⅲ级25例，Ⅳ级15例；肾功能分期［8］：Ⅰ期15例，Ⅱ期16例，Ⅲ期14例，Ⅳ期15例；合并疾病：高血压21例，糖尿病25例；吸烟史30例；饮酒史31例；原发疾病：心力衰竭26例，心肌梗死20例，心脏瓣膜病变14例。对照组男13名，女12名；年龄62～80（69.48±8.11）岁；BMI 21～25（23.01±2.14）kg/m2。慢性肾病组男9例，女6例；年龄63～80（70.12±8.09）岁；BMI 22～25（22.79±2.32）kg/m2；肾功能分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期3例，Ⅲ期4例，Ⅳ期5例；合并疾病：高血压8例，糖尿病7例；吸烟史10例；饮酒史5例。纳入标准：（1）患者符合肾心综合征诊断标准［9］；（2）存在呼吸困难、乏力、水肿等心力衰竭典型症状；（3）血清肌酐水平升高或超过正常参考范围（0.6～1.2 mg/dl）；（4）肾小球滤过率＜60 ml/min；（5）24 h尿量＜0.5 ml/kg；（6）经实验室检验、心脏彩超等检查确诊；（7）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；（8）签署知情同意书。排除标准：（1）属于先天性心脏病者；（2）存在急性感染者；（3）存在恶性肿瘤者；（4）属于原发性肾病者；（5）存在自身免疫系统疾病者；（6）认知、精神功能异常者；（7）合并血液系统相关疾病者。3组研究对象一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

本研究经聊城市第二人民医院伦理委员会审批通过（2020-12号）。

2.方法

（1）血清学水平：抽取3组研究对象空腹静脉血3 ml，使用离心机（武汉医捷迅安商贸有限公司，型号：TDZ5-WS）以3 000 r/min转速，离心10 min，离心半径为8 cm，存于-30 ℃冰箱待检。使用全自动生化分析仪（上海沫锦医疗器械有限公司，型号：CS200）以免疫发光法检测血清BNP水平，以酶联免疫吸附法测定血清FGF-23水平。（2）通过受试者工作特征曲线（ROC）分析血清BNP、FGF-23水平预测肾心综合征患者病情严重程度的价值。（3）比较不同心功能分级肾心综合征患者血清BNP、FGF-23水平。（4）比较不同肾功能分期肾心综合征患者血清BNP、FGF-23水平。肾功能分期：肾小球滤过率正常为125 ml/min，Ⅰ期为60～90 ml/min，Ⅱ期为30～60 ml/min，Ⅲ期为15～30 ml/min，Ⅳ期为15 ml/min以下。（5）通过Spearman秩相关分析血清BNP、FGF-23水平与肾功能分期、心功能分级的相关性。

3.统计学方法

选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用多变量的方差分析；计数资料以例（%）表示，组间比较行χ2检验；通过ROC分析血清BNP、FGF-23水平预测肾心综合征患者病情严重程度的价值；相关性采用Spearman秩相关分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.血清BNP、FGF-23水平比较（表1）

表1 肾心综合征患者、慢性肾病患者及健康体检者血清BNP、FGF-23水平比较（）

表1 肾心综合征患者、慢性肾病患者及健康体检者血清BNP、FGF-23水平比较（）

注：BNP为脑钠肽，FGF-23为成纤维细胞生长因子23；与观察组比较，aP＜0.05；与慢性肾病组比较，bP＜0.05

FGF-23（ng/L）61.15±5.15 47.48±4.78a 30.44±4.49ab 346.409＜0.001组别观察组慢性肾病组对照组F值P值例数60 15 25 BNP（mmol/L）456.48±64.48 248.89±54.47a 75.52±10.45ab 448.625＜0.001

3组血清BNP、FGF-23水平比较：观察组＞慢性肾病组＞对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.血清BNP、FGF-23水平预测肾心综合征患者病情严重程度的ROC分析（表2）

表2 血清BNP、FGF-23水平预测60例肾心综合征患者病情严重程度的ROC分析

经ROC分析证实，血清BNP、FGF-23水平可用于预测肾心综合征患者病情严重程度，曲线下面积为0.690、0.941（均P＜0.05）。血清BNP、FGF-23水平预测肾心综合征患者病情严重程度的ROC见图1。

图1 血清BNP、FGF-23水平预测60例肾心综合征患者病情严重程度的ROC

3.不同心功能分级肾心综合征患者血清BNP、FGF-23水平比较（表3）

表3 不同心功能分级肾心综合征患者血清BNP、FGF-23水平比较（）

表3 不同心功能分级肾心综合征患者血清BNP、FGF-23水平比较（）

注：BNP为脑钠肽，FGF-23为成纤维细胞生长因子23；与心功能Ⅱ级比较，aP＜0.05；与心功能Ⅲ级比较，bP＜0.05

FGF-23（ng/L）68.14±5.46 72.18±6.48a 81.15±6.79ab 19.070＜0.001心功能分级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F值P值例数20 25 15 BNP（mmol/L）346.48±34.14 651.15±86.15a 819.15±94.58ab 180.981＜0.001

不同心功能分级患者血清BNP、FGF-23水平比较：心功能Ⅱ级＜心功能Ⅲ级＜心功能Ⅳ级，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

4.不同肾功能分期肾心综合征患者血清BNP、FGF-23水平比较（表4）

表4 不同肾功能分期肾心综合征患者血清BNP、FGF-23水平比较（）

表4 不同肾功能分期肾心综合征患者血清BNP、FGF-23水平比较（）

注：BNP为脑钠肽，FGF-23为成纤维细胞生长因子23；与肾功能Ⅰ期比较，aP＜0.05；与肾功能Ⅱ期比较，bP＜0.05；与肾功能Ⅲ期比较，cP＜0.05

FGF-23（ng/L）68.45±5.48 74.45±6.15a 78.15±6.89ab 86.15±6.89abc 20.322＜0.001肾功能分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期F值P值例数15 16 14 15 BNP（mmol/L）348.48±32.45 456.18±45.15a 784.15±56.15ab 826.45±64.15abc 327.325＜0.001

不同肾功能分期患者血清BNP、FGF-23水平比较：肾功能Ⅰ期＜肾功能Ⅱ期＜肾功能Ⅲ期＜肾功能Ⅳ期，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

5.血清BNP、FGF-23水平与肾功能分期及心功能分级的相关性分析（表5）

表5 60例肾心综合征患者血清BNP、FGF-23水平与肾功能分期及心功能分级的相关性分析

血清BNP、FGF-23水平与肾功能分期及心功能分级均呈正相关（均P＜0.05）。

讨论

随着社会老龄化的加剧，慢性心脏病、肾脏病发病率呈逐渐上升趋势，其中慢性肾脏病患者合并心血管疾病具备发生率高、病死率高等特点，与单纯肾功能不全或心功能不全相比，肾心综合征患者还会同时出现心脏以及肾脏方面的损害，治疗起来难度更大［10-11］。BNP可促进患者排钠、排尿，并具备较强舒张血管作用［12-13］。而FGF-23主要由成骨细胞和骨细胞分泌生成，可在患者冠状动脉内皮细胞、成纤维细胞中表达，且与心血管系统、肾脏疾病联系密切［14］。因此，本研究观察肾心综合征患者病情严重程度与血清BNP、FGF-23水平的关系。

本研究结果显示，观察组血清BNP、FGF-23水平均显著高于对照组，不同心功能分级患者血清BNP、FGF-23水平比较：心功能Ⅱ级＜心功能Ⅲ级＜心功能Ⅳ级，不同肾功能分期患者血清BNP、FGF-23水平比较：肾功能Ⅰ期＜肾功能Ⅱ期＜肾功能Ⅲ期＜肾功能Ⅳ期，血清BNP、FGF-23水平与肾功能分期及心功能分级均呈正相关，这提示上述指标参与肾心综合征患者疾病发生与发展，其肾功能、心功能损伤越严重，血清BNP、FGF-23水平上升越明显。李垚等［15］研究指出，慢性肾脏疾病长期病变过程中往往会出现肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统激活以及水钠潴留、水电解质、酸碱平衡紊乱等情况，上述病理生理变化均可通过各种机制影响患者心脏功能，使其心脏损伤，而心血管损伤又可通过血流动力学障碍、低灌注、血栓栓塞等加重患者肾脏损伤，心脏与肾脏相互影响，形成一种恶性循环。Rademaker等［16］研究显示，BNP可通过调节患者血管渗透压，抑制其冠脉痉挛以及促进血管舒张，增加该区域血流量。同时BNP可直接作用于患者肾小球及髓质集合管，并通过抑制其肾素以及醛固酮的释放与分泌，促进其尿、钠的排泄。另外，BNP可通过舒张患者血管平滑肌使其血容量增加，达到降低心脏后负荷目的，并通过抑制心肌细胞纤维化、血管平滑肌、纤维母细胞以及系膜细胞增生，减缓心肌重构，改善心功能。本研究中肾心综合征患者血清BNP水平肾功能、心功能损伤越严重，血清BNP水平上升越明显，分析可能是当患者疾病发生时，需要获取更多氧气和营养物质，心脏在此刻会增加心输出量来满足其组织需求，并导致心脏负荷过重，致使BNP升高［17］。肾脏作为排泄BNP的重要器官，肾心综合征患者肾脏功能受损会直接导致其代谢紊乱，使BNP水平升高。而肾脏功能受损可导致患者释放多种细胞因子以及炎症介质，并影响BNP代谢与清除，使BNP水平升高。另外，肾脏功能受损还会导致患者血容量较多，水电解质紊乱，从而使BNP水平升高［3］。

裴培等［18］研究表明，FGF-23主要作用是调节患者体内钙磷代谢的平衡，在正常情况下，FGF-23可通过抑制患者肠道对于磷酸盐的吸收，并促进肾小管对其磷酸盐的排泄，进而降低血液磷酸盐浓度。同时，FGF-23可介导患者心室重塑的发生，并通过激活其心肌细胞，致使细胞凋亡、细胞增殖、基质合成等变化发生，增加心血管疾病患病风险。本研究中，肾心综合征患者血清FGF-23水平肾功能、心功能损伤越严重，血清FGF-23水平上升越明显，分析可能是当肾心综合征患者心脏负荷过重时，身体需要通过调节血液中钙离子浓度来维持内环境稳定。而心脏负荷过重会导致患者钙离子代谢出现异常，并刺激其骨细胞释放FGF-23，使其水平升高。另外，心脏负荷过重还会刺激患者肾脏释放异二聚体，促进其FGF-23合成与分泌，从而导致其水平继续升高［19］。肾脏是维持机体钙磷代谢稳定的关键器官，肾心综合征患者出现肾功能受损会导致其磷酸盐排泄能力下降，进而导致血液中磷酸盐浓度升高。而肾脏功能受损会导致患者血液中磷酸盐浓度升高，刺激骨细胞释放FGF-23。另外，肾脏功能受损还会导致患者体内钙磷代谢紊乱以及酸碱平衡失调，促使其FGF-23合成和分泌，进一步导致FGF-23水平升高［20］。

为验证血清BNP、FGF-23水平预测肾心综合征患者病情严重程度的临床价值及相关性，本次研究进行了ROC分析与Spearman秩相关分析检验，结果显示，血清BNP、FGF-23水平能够预测肾心综合征患者病情严重程度，且血清BNP、FGF-23水平与其肾功能分期及心功能分级均呈正相关。

综上，血清BNP、FGF-23水平能够预测肾心综合征患者病情严重程度，且血清BNP、FGF-23水平与肾功能分期及心功能分级均呈正相关，临床医师应对上述指标密切监测，以预测疾病发生与进展。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明吕洁、刘璐：研究实施，数据整理，论文撰写，统计学分析，研究指导，论文修改，经费支持；张静静、姜倩倩：数据整理，统计学分析，研究指导，论文修改，经费支持；徐亚光：研究实施，数据整理，论文撰写