微生态制剂改善乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者肝功能的效果评价

柴倩紫

（建德市第一人民医院消化内科，浙江 杭州 311600）

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的传染性疾病，临床症状以肝脏损伤为主，该疾病病情发展较快，部分患者感染后逐渐导致肝功能失代偿，在此基础上受到各种急性损伤因素的作用，最终会出现急性肝衰竭。乙肝相关慢加急性肝衰竭患者由于受到疾病影响，机体免疫功能受损，以致其抗感染的能力显著下降，肠道细菌移位，从而继发多部位感染，严重者会引发患者多脏器衰竭。目前，临床上针对乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者的治疗以抗病毒治疗为主，恩替卡韦是常用的抗病毒治疗药物，耐药屏障高，抑制病毒能力较强，但该药物适合长期维持治疗，一旦停药容易复发；此外，针对该类患者需给予保肝及生活干预，然而患者多存在肠道微生态失衡，会进一步损害肝脏，影响患者病情好转[1]。双歧杆菌三联活菌胶囊服用后可以立即补充身体有益菌并在肠道内定植，促进胃肠蠕动及营养元素的消化，乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者服用后可以起到增强肠黏膜屏障功能的作用[2]。故本研究旨在探讨微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年8 月至2023 年3 月建德市第一人民医院收治的59 例乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者，依据随机数字表法分为对照组（29例）和观察组（30 例）。对照组患者年龄43～68 岁，平均（53.21±5.25）岁；男性15 例，女性14 例；乙肝病程4～32 年，平均（15.22±4.17）年；胆道感染6 例，腹腔感染12 例，肺部感染4 例，泌尿道感染7 例。观察组患者年龄44～69 岁，平均（54.58±5.33）岁；男性17例，女性13 例；乙肝病程5～33 年，平均（15.19±4.09）年；胆道感染5 例，腹腔感染14 例，肺部感染5 例，泌尿道感染6 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。诊断标准：乙肝参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年更新版）》[3]，急性肝衰竭参照《肝衰竭诊治指南（2019 年版）》[4]中的相关标准。纳入标准：符合上述诊断标准；入组前无胃肠道疾病及肝胆疾病史；无肝移植手术史。排除标准：入院半个月前接受过微生态活菌制剂、抗菌药物、核苷酸类药物治疗；有腹腔手术史；肝功能衰竭终末期。建德市第一人民医院医学伦理委员会批准本研究，且所有入组患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者采取常规治疗联合生活干预，按照0.5 mg/次，1 次/d 的治疗频率口服恩替卡韦分散片（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20100129，规格：0.5 mg/ 片）进行抗病毒治疗；予以常规保肝药物治疗、利尿、维持水与电解质平衡、蛋白补充及并发症防治等对症治疗。嘱患者充分休息，指导患者科学合理膳食，严格消毒避免出现交叉感染，合理预防性选用抗生素。观察组在对照组的基础上餐后温开水或温牛奶送服双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格：0.21 g/粒）治疗，治疗频率为0.42 g/次，2 次/d。两组患者均连续治疗1 个月。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗1 个月后对患者的临床疗效进行评价，显效：患者乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染乏力，腹水等临床症状及体征基本消失，肝功能指标明显改善；有效：患者乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染临床症状及体征好转，肝功能指标改善；无效：患者患者乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染临床症状、体征及肝功能指标无好转甚至恶化[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②肝功能指标。治疗前和治疗1 个月后，采集患者空腹状态下外周静脉血6 mL，取其中3 mL 轻轻摇匀，以低速离心机（湖南多恒仪器设备有限公司，型号：DH5B）进行离心，转速为2 500 r/min，时间10 min，取血清，采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-2800M）检测两组患者血清白蛋白（Alb）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）水平。③炎症因子。取②中剩余3 mL 血样，血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）水平，采用免疫荧光法检测两组血清降钙素原（PCT）水平。④不良反应。观察记录治疗期间患者发生头晕、恶心呕吐、皮肤瘙痒、腹泻的情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 25.0 统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料均使用S-W 法检验证实服从正态分布，以(±s)表示，组间比较采用独立t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗1 个月后观察组患者临床疗效总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者肝功能指标比较与治疗前比，治疗1 个月后两组血清Alb 水平均升高，且观察组高于对照组；两组血清AST、ALT、ALP 水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。Alb：白蛋白；AST：天冬氨酸氨基转移酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶；ALP：碱性磷酸酶。

Alb(g/L) AST(U/L) ALT(U/L) ALP(U/L)治疗前 治疗1 个月后 治疗前 治疗1 个月后 治疗前 治疗1 个月后 治疗前 治疗1 个月后对照组 29 31.38±3.45 38.38±4.77* 119.89±29.55 47.08±11.45* 136.65±33.27 46.83±13.21* 156.97±21.79 91.49±8.69*观察组 30 31.49±3.34 43.49±4.82* 119.94±29.39 34.37±9.41* 136.69±33.31 35.98±11.27* 155.88±21.78 72.45±6.58*t 值 0.124 4.092 0.007 4.665 0.005 3.398 0.192 9.509 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.3 两组患者炎症因子水平比较与治疗前比，治疗1个月后两组血清IL-6、CRP、PCT 水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；CRP：C-反应蛋白；PCT：降钙素原。

组别 例数IL-6(ng/L) CRP(mg/L) PCT(ng/mL)治疗前 治疗1 个月后 治疗前 治疗1 个月后 治疗前 治疗1 个月后对照组 29 79.44±15.27 70.18±14.85* 12.03±1.58 6.49±1.17* 0.62±0.15 0.51±0.12*观察组 30 79.61±15.33 59.76±13.36* 11.96±1.53 3.56±0.86* 0.60±0.17 0.33±0.10*t 值 0.043 2.835 0.173 10.987 0.479 6.268 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较治疗期间两组不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

乙肝病毒引起的慢加急性肝衰竭是引发急性肝衰竭的首要因素，严重急性肝损伤可导致肝功能失代偿，引发继发感染、消化道出血等并发症，不仅会加速患者器官衰竭，短期内还可能会导致死亡。常规抗病毒及保肝治疗虽能改善患者肝功能，但在临床实际中，患者多伴随免疫力低下，并发肠道微生态环境异常等，故治疗效果并不理想[5]。

双歧杆菌三联活菌胶囊的主要成分为双歧杆菌、乳杆菌以及粪肠球菌，乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者服用双歧杆菌三联活菌胶囊后，相关益生菌会在肠道内生长繁殖，可迅速修复肠道菌群，恢复其平衡制约关系，调整机体内部环境平衡，提高营养物质吸收率，改善人体免疫系统功能，疗效确切[6]。本研究中，相较于对照组，治疗1 个月后观察组患者临床总有效率更高，差异有统计学意义。治疗期间两组不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义，表明微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者疗效显著，且安全性良好。

Alb 是重要的蛋白质，乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者Alb 的浓度明显降低；乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者肝功能损伤越严重，AST 和ALT 水平越高；乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者肝组织发生病变，会导致肝细胞过度释放ALP，使患者体内ALP 水平升高[7]。双歧杆菌三联活菌胶囊能调节肠黏膜的通透性，减少肠道致病菌、内毒素等有害产物侵入门脉系统，避免内毒素对肝窦壁细胞的激活，降低肠源性内毒素血症的发生；还可以抑制肝星状细胞分泌转化生长因子及细胞外基质的合成，抑制病毒的复制，减少肝脏的损害作用，控制和延缓肝损伤的进展，改善肝功能[8]。本研究中，治疗1个月后相较于对照组，观察组患者血清Alb 水平更高，血清AST、ALT、ALP 水平更低，提示微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者可以改善患者肝功能。

当组织损伤或感染时，机体将迅速合成并释放IL-6，通过刺激急性免疫反应促进机体的防御功能，乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者血清IL-6 水平显著升高；CRP属于肝细胞合成的非特异性急性时相蛋白，当机体发生炎症反应时将刺激肝细胞生成CRP，因此乙肝相关慢加急性肝衰竭患者体内CRP 水平升高明显；当机体组织发生细菌感染时，PCT 水平急剧升高，且水平越高，表明乙肝相关慢加急性肝衰竭患者继发感染患者感染程度越严重[9]。双歧杆菌三联活菌胶囊能够在整个肠道黏膜表面形成肠道微生物屏障，降低肠道通透性，抑制有害菌的增殖及入侵，抑制内毒素入血，从而减少细胞因子CRP、IL-6、PCT 等分泌，阻断细胞因子级联效应，缓解局部炎症反应，促进乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染病情好转[10]。本研究中，治疗1 个月后观察组患者炎症因子水平均低于对照组，提示微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者能够降低炎症因子水平。

综上，微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者可以改善患者肝功能，降低炎症因子水平，疗效显著且安全性高，值得临床进一步推广应用。