分析XELOX方案新辅助化疗对局部进展期中低位直肠癌的治疗效果

郭志朋 王雁军 白东晓 张勇 黄天臣

（安阳市肿瘤医院外四科，河南 安阳 455000）

直肠癌作为临床上消化科常见的一类恶性肿瘤，是由环境、饮食以及遗传等多方面因素共同作用的结果[1]。根据直肠癌发生的部位可将其分为中低位和高位直肠癌。由于该病在早期并无明显的症状和体征，所以大多患者在确诊时就已经达到肿瘤的局部进展期[2]。

中低位直肠癌是根据解剖部位划分的一种类型，主要是指肿瘤发生于腹膜折返以下的直肠。对于局部进展期中低位直肠癌的治疗，早在2013年的美国医师协会就已提出新辅助治疗模式。目前临床上对于该病的治疗主要是以手术联合放化疗等手段的综合治疗。新辅助放化疗（Neoadjuvant chemoradiotherapy，nCRT）联合全直肠系膜切除术（Total mesolectal excision，TME）是目前局部进展期直肠癌的标准治疗模式，此模式在降低局部复发率和提高R0切除率具有重要意义。XELOX新辅助化疗是指术前应用的全身性化疗，能使无法切除的肿瘤达到可切除，提高手术切除率并降低术后复发率，且在肺癌、乳腺癌以及胃癌等已证实了该治疗方案的效果[3-4]。

为进一步研究两种新辅助模式的差异，本文将其运用于局部进展期中低位直肠癌的治疗，旨在为提高临床治疗效果提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年1月～2020年1月收治的104例直肠癌患者作为研究对象。纳入标准：组织学证实为直肠腺癌；直肠镜或MRI评估肿瘤下极距离肛缘≤10 cm；经盆腔MRI评估临床分期为T3～4或N1～2；年龄18～65岁。排除标准：头部、胸部、腹部和盆腔CT评估有远处转移者；既往盆腔放疗史者；合并其他恶性肿瘤者；复发性和多发性直肠癌患者；合并严重心、肺、肾等重要脏器损害且无法耐受手术者；合并急性肠梗阻、穿孔或出血者；肿瘤巨大或已经广泛侵犯周围组织器官、TME无法适用者。

随机将患者分为对照组和观察组，各52例。对照组男37例，女15例。年龄19～64岁，平均年龄52.17±6.54岁。观察组男33例，女19例。年龄18～65岁，平均年龄52.21±6.49岁。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获本院医学伦理会批准，所有患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 化疗

对照组实施nCRT治疗。在放疗的同时接受化疗用药，化疗采用卡培他滨单药（规格：每片0.5 g，上海罗氏制药有限公司，国药准字号：H20073023）治疗，每次1000 mg·m-2，每天2次，连续5 w；化疗的同时接受放疗，采用长程分割疗法、三维适形放疗模式，协助患者取仰卧位，CT扫描肿瘤部位及相关淋巴结，每次1.5～1.8 Gy，共25～28次，总剂量45～50.4 Gy，每周5次，共放疗5 w；nCRT结束后5～12 w进行TME手术。

观察组选用XELOX新辅助化疗。第1 d静脉滴注奥沙利铂（规格：20 mL:40 mg，深圳海王药业有限公司，国药准字号：H20031048），输注剂量为130 mg·m-2；第1～14 d连续口服卡培他滨，方式为口服，每次1000 mg·m-2，每天2次，每3周为1个疗程，共治疗3个疗程。3个疗程后进行TME手术。

1.2.2 手术治疗

TME手术以Heald手术法进行，切断肠系膜血管并进行高位结扎后，清扫淋巴结，在直视下用剪刀或超声刀锐性分离骶前筋膜与固有膜，直至提肛肌平面，同时两侧分离肠系膜和盆壁，锐性解剖Denovilliers筋膜直至肿瘤下3cm。在手术过程中保护好固有筋膜、盆腔神经，保证完全切除直肠与直肠脂肪系膜组织，在切除肿瘤后当齿状线与切线仍然超过2cm则采取保肛手术治疗，然后进行结肠和直肠吻合术处理。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗有效率[5]

完全缓解：化疗结束后影像学结果未显示出肿瘤病灶且临床症状完全消失。部分缓解：影像学结果显示肿瘤体积缩小范围大于30%且临床症状基本消失。稳定：影像学结果显示肿瘤体积缩小范围小于30%或扩大小于20%且患者临床症状无明显改变。进展：影像学检查结果显示肿瘤病灶体积扩大到20%以上且患者的临床症状加重。当连续3次相同的影像学结果即可判定。治疗有效率为（总人数-进展人数）/总人数×100%。

1.3.2 手术相关指标

记录两组患者手术相关指标，包括：术中出血量，手术时间。

1.3.3 不良反应

记录患者发生不良反应的情况，包括：白细胞减少、吻合口瘘、感染以及胃肠道反应，并计算不良反应发生率。

1.3.4 术后生存情况

患者出院后3 y内每3 m以门诊或住院复查和电话随访患者的生存情况，计算两组患者的1～3 y的中位无进展生存期（Progressionfree survival，PFS）、中位总生存期（Overall survival，OS）。

1.4 统计学方法

数据均用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验。P ＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 新辅助化疗不影响治疗有效率

两组治疗总有效率无明显差异（P＞0.05），见表1 。

表1 两组的治疗有效率比较（例（%））

2.2 新辅助化疗改善手术相关指标

对照组术中出血量为164.15±14.21 mL，手术时间为3.26±0.55 h，观察组术中出血量为132.41±11.26 mL，手术时间为2.32±0.27 h。观察组术中出血量明显低于对照组、手术时间明显短于对照组（P＜0.05）。

2.3 新辅助化疗减少毒副反应

治疗期间观察组毒副反应总发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表2 。

表2 两组的毒副反应比较（例（%），n=52）

2.4 新辅助化疗提高生存率

对照组1～3 y的生存率分别为 84.62%、50.00%和42.31% ，观察组1 ～3 y的生存率分别为96.15%、37.15%和59.62 % ；对照组的3 y内的 PFS期和OS期分别为14.12±1.25 m和21.27±1.46 m，观察组的3 y内的PFS期和OS期分别16.31±1.32 m和25.18±1.84 m。

观察组1～3 y的生存率明显高于对照组，且观察组3 y内的PFS期和OS期均明显长于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

本研究结果发现，观察组和对照组的治疗总有效率无明显差异，其原因可能是新辅助放化疗和新辅助放疗两种治疗模式均能通过凋亡程序实现患者的病理缓解和缩小肿瘤的体积，所以在实体肿瘤疗效的效率上并不会存在太大的差异。本研究发现观察组患者的术中出血量低于对照组以及手术时间短于对照组，其原因可能是新辅助放化疗模式下患者接受长时间的放疗，而由于放射线本身的作用就会导致肿瘤组织发生纤维化，从而加深肿瘤组织与周围的粘黏性[6]。因此手术的过程中就需要更多的时间和精力去分离周围组织，最终延长手术时间。且在分离过程中易造成周围组织和血管损伤，增加术中出血量。而新辅助化疗能够在术前缩小总瘤体积并降低纤维化，在术中能够显现出清晰地手术视野从而便于手术的开展达到缩短手术时长和降低术中出血的效果。

本研究结果发现观察组化疗期间的毒副反应总发生率低于对照组。可能是因为在新辅助放化疗治疗时由于放疗射线的照射区或剂量不合理，造成对周围肺组织的损伤，加大术后肺部感染的发生率。此外，新辅助放化疗模式下放疗和化疗均能引起严重的胃肠道反应，当两者共同作用其发生率进一步升高。随访发现观察组1～3 y的生存率以及3 y内的PFS期和OS期均高于对照组。新辅助化疗不仅能有效降低肿瘤的临床分期和抑制微小病灶的生长，还具更好的耐受性。目前来看对于局部进展期中低位直肠癌的治疗，新辅助放化疗和新辅助放疗都是目前医师的常用方案，目前国内关于这两种方案单独治疗局部进展期中低位直肠癌的报道较多，但是关于这两种新辅助模式在治疗局部进展期中低位直肠癌的对比性研究较少，所以本文研究对于直肠癌治疗有一定的参考价值。综上所述，对于治疗局部进展期中低位直肠两种新辅助治疗方案，新辅助放化疗和新辅助化疗在近期疗效上并无明显的差异。相比于新辅助放化疗而言，新辅助化疗后患手术时间缩短、出血量减少，3 y内的生存率更高。