胰岛素抵抗对不同慢性肝病患者代谢紊乱的影响

吴小娟，黄家明，谢宁生，李玉平

胰岛素抵抗对不同慢性肝病患者代谢紊乱的影响

吴小娟，黄家明，谢宁生，李玉平

赣州市人民医院消化内科，江西赣州 341000

探讨胰岛素抵抗对不同慢性肝病患者代谢紊乱的影响。选取2020年1月至2021年12月就诊于赣州市人民医院消化内科门诊的638例慢性肝病患者，按照患者类型分为慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）组216例、非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）组225例、CHB合并NAFLD组197例。另选取2020年1月至2021年12月赣州市人民医院体检中心的262例健康体检者作为健康对照（healthy control，HC）组。比较四组研究对象的血脂指标、稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）和空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平及三组患者的并发症情况。CHB组、NAFLD组及CHB合并NAFLD组患者的总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平均比HC组高（<0.05），且CHB合并NAFLD组比CHB组、NAFLD组及HC组高（<0.05）；CHB组、NAFLD组及CHB合并NAFLD组患者的高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）较HC组低（<0.05），且CHB合并NAFLD组比CHB组、NAFLD组及HC组低（<0.05）。CHB组患者的HDL-C高于NAFLD组（<0.05）。CHB组、NAFLD组及CHB合并NAFLD组患者的HOMA-IR、FINS、FBG高于HC组（<0.05），且CHB合并NAFLD组比CHB组、NAFLD组及HC组高（<0.05）。CHB组患者的HOMA-IR和FBG低于NAFLD组（<0.05）。CHB合并NAFLD组患者随访6个月的并发症发生率高于CHB组、NAFLD组（<0.05）。CHB、NAFLD及CHB合并NAFLD患者多出现代谢异常现象，同时易发生冠心病、高血压、糖尿病等并发症。

胰岛素抵抗；慢性乙型肝炎；非酒精性脂肪性肝病；代谢紊乱

胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指细胞对胰岛素反应不足，导致葡萄糖摄取和利用受损的病理状态[1]。胰岛素抵抗存在于多种代谢相关性疾病中。慢性肝病包含非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）和慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB），其中NAFLD是一种与IR和遗传易感性相关的代谢应激性肝损害，NAFLD是由酒精和其他明确的肝损害因素导致。CHB是指由乙型肝炎病毒持续感染导致的肝脏慢性炎症性疾病，其临床常表现为乏力、恶心等[2-5]。慢性肝病患者多数伴随IR，原因是由于肝细胞受到损伤，导致肝脏对胰岛素灭活的能力下降；且IR被认为是代谢综合征最重要的病理生理特征[6-7]。本研究选取2020年1月至2021年12月赣州市人民医院消化内科门诊患者和体检中心健康体检者共900例为研究对象，探讨胰岛素抵抗对不同慢性肝病患者代谢紊乱的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年12月就诊于赣州市人民医院消化内科门诊的638例慢性肝病患者，按照患者类型分为CHB组216例、NAFLD组225例、CHB合并NAFLD组197例。另选取2020年1月至2021年12月赣州市人民医院体检中心的262例健康体检者作为健康对照（healthy control，HC）组。四组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05）。见表1。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄≥18岁且资料完整。根据《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》诊断标准确定CHB的诊断；根据《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）》诊断标准确定NAFLD的诊断[8-9]。排除标准：肝硬化或其他终末期肝病，丙型肝炎病毒感染，人类免疫缺陷病毒感染，自身免疫性肝病，Wilson病，糖尿病，长期饮酒或酗酒史（男性>40g/d，女性>20g/d，并超过5年；2周内大量饮酒史，>80g/d），妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法

记录四组研究对象的血脂指标、稳态模型的胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及三组患者的并发症情况。HOMA-IR根据FBG和FINS计算得出。采用生化分析仪（贝克曼库尔特AU680）对血脂指标、FBG及FINS进行分析。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 四组研究对象的血脂指标比较

CHB组、NAFLD组及CHB合并NAFLD组患者的TC、TG、LDL-C均比HC组高（<0.05），且CHB合并NAFLD组比CHB组、NAFLD组及HC组高（<0.05）；CHB组、NAFLD组及CHB合并NAFLD组患者的HDL-C较HC组低（<0.05），且CHB合并NAFLD组比CHB组、NAFLD组及HC组低（<0.05）。CHB组患者的HDL-C高于NAFLD组（<0.05），见表2。

2.2 四组研究对象的HOMA-IR、FINS和FBG比较

CHB组、NAFLD组及CHB合并NAFLD组患者的HOMA-IR、FINS、FBG高于HC组（<0.05），且CHB合并NAFLD组高于CHB组、NAFLD组及HC组（<0.05）。CHB组患者的HOMA-IR和FBG低于NAFLD组（<0.05），见表3。

表1 四组研究对象的一般资料比较（n，）

表2 四组研究对象的血脂指标比较（）

注：CHB组与HC组比较：﹡TC=4.880，﹡TG=4.285，﹡LDL-C=17.305，﹡HDL-C=24.361；﹡TC<0.001，﹡TG<0.001，﹡LDL-C<0.001，﹡HDL-C<0.001。NAFLD组与HC组比较：＃TC=6.128，＃TG=4.835，＃LDL-C=13.739，＃HDL-C=24.779；＃TC<0.001，＃TG<0.001，＃LDL-C<0.001，＃HDL-C<0.001。CHB合并NAFLD组与HC组比较：△TC=10.871，△TG=12.215，△LDL-C=21.100，△HDL-C=29.034；△TC<0.001，△TG<0.001，△LDL-C<0.001，△HDL-C<0.001。CHB组与CHB合并NAFLD组比较：▲TC=8.241，▲TG=10.566，▲LDL-C=9.852，▲HDL-C=12.651；▲TC<0.001，▲TG<0.001，▲LDL-C<0.001，▲HDL-C<0.001。NAFLD组与CHB合并NAFLD组比较：※TC=7.138，※TG=8.568，※LDL-C=9.345，※HDL-C=8.973；※TC<0.001，※TG<0.001，※LDL-C<0.001，※HDL-C<0.001。CHB组与NAFLD组比较：$HDL-C=3.251；$HDL-C=0.001

表3 四组研究对象的HOMA-IR、FINS和FBG比较（）

注：CHB组与HC组比较：﹡HOMA-IR=8.393，﹡FINS=23.981，﹡FBG=6.649；﹡HOMA-IR<0.001，﹡FINS<0.001，﹡FBG<0.001。NAFLD组与HC组比较：＃HOMA-IR=15.266，＃FINS=24.565，＃FBG=13.262；＃HOMA-IR<0.001，＃FINS<0.001，＃FBG<0.001。CHB合并NAFLD组与HC组比较：△HOMA-IR=28.453，△FINS=25.857，△FBG=14.669；△HOMA-IR<0.001，△FINS<0.001，△FBG<0.001。CHB组与CHB合并NAFLD组比较：▲HOMA-IR=16.374，▲FINS=7.354，▲FBG=8.128；▲HOMA-IR<0.001，▲FINS<0.001，▲FBG<0.001。NAFLD组与CHB合并NAFLD组比较：※HOMA-IR=16.261，※FINS=6.684，※FBG=4.504；※HOMA-IR<0.001，※FINS<0.001，※FBG<0.001。CHB组与NAFLD组比较：$HOMA-IR=2.893，$FBG=5.415；$HOMA-IR=0.004，$FBG<0.001

2.3 三组患者随访6个月的并发症发生情况比较

CHB合并NAFLD组患者随访6个月的并发症发生率高于CHB组和NAFLD组（<0.05），见表4。

表4 三组患者随访6个月的并发症发生情况比较[n（%）]

注：与CHB合并NAFLD组比较：﹡<0.05；＃<0.05

3 讨论

慢性肝病患者常伴随糖脂代谢障碍，当患者长期处于高血糖状态时，肝功能衰竭速度加快[10-11]。IR与慢性肝病有密切关联，其在慢性肝病的发生、发展中起重要作用。

由于肝脏是维持恒定血糖和脂质均衡的主要器官，在糖脂代谢方面发挥重要作用。肝有很多糖酵解的特异酶，很多糖酵解全过程如糖元的生成和溶解、糖异生功能均在肝内进行。当肝功能异常时，可影响糖酵解从而引起血糖的波动[12-16]。血脂过高一般是由肝功能减退所导致的脂类代谢障碍。当胰岛素发生异常时，导致肝细胞合成增加，而肝脏脂肪的堆积又会导致胰岛素清除率降低，由此形成恶性循环。有研究表明，对于慢性肝病患者，应评估IR风险并在早期对其进行干预[17]。IR常因各种原因导致肌肉、脂肪、肝脏对胰岛素敏感性下降，使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降。IR常见于肥胖人群，此外，长期熬夜、精神焦虑和紧张及一些应激状态也会出现IR。避免这些危险因素，可有效降低IR的发生[18-19]。IR的治疗主要有两个方面：改善生活方式和使用药物增加胰岛素的敏感性。本研究结果显示，CHB合并NAFLD组随访6个月的并发症发生率高于CHB组和NAFLD组，说明IR指数较高的患者，其并发症发生率也较高。大部分的慢性肝病患者的死因为心脑血管事件，且慢性肝病患者是肝癌的高发人群，肝癌发生的危险因素为糖脂代谢异常[20-21]。因此，临床上应重视对慢性肝病的防治，改善IR，增加胰岛素的敏感性，改善糖脂代谢，减轻肝功能损害，以提高慢性肝病患者的生存率。

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Effect of insulin resistance on metabolic disorders in patients with different chronic liver diseases

Department of Gastroenterology, Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou 341000, Jiangxi, China

To investigate the effect of insulin resistance on metabolic disorder in patients with different chronic liver diseases.A total of 638 patients with chronic liver disease who were treated in the outpatient Department of Gastroenterology of Ganzhou People's Hospital from January 2020 to December 2021 were selected. According to the type of patients, they were divided into 216 cases of chronic hepatitis B (CHB) group, 225 cases of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) group, and 197 cases of CHB combined with NAFLD group. In addition, 262 healthy subjects from the physical examination center of Ganzhou People’s Hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the healthy control (HC) group. The blood lipid indexes, homeostatic model assessment of insulin resistance index (HOMA-IR), fasting insulin (FINS), fasting blood glucose (FBG) and complications of the three groups were compared.The total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) of CHB group, NAFLD group and CHB combined with NAFLD group were higher than those of HC group (<0.05), and the CHB combined with NAFLD group was higher than that of CHB group, NAFLD group and HC group (<0.05). The high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in CHB group, NAFLD group and CHB combined with NAFLD group was lower than that in HC group (<0.05), and CHB combined with NAFLD group was lower than that in CHB group, NAFLD group and HC group (<0.05). HDL-C in CHB group was higher than that in NAFLD group (<0.05). The HOMA-IR, FINS and FBG of CHB group, NAFLD group and CHB combined with NAFLD group were higher than those of HC group (<0.05), and CHB combined with NAFLD group was higher than CHB group, NAFLD group and HC group (<0.05). HOMA-IR and FBG in CHB group were lower than those in NAFLD group (<0.05). The complication rate of CHB combined with NAFLD group with 6 months follow-up was higher than that in CHB group and NAFLD group (<0.05).Patients with CHB, NAFLD and CHB combined with NAFLD often have metabolic abnormalities and complications such as coronary heart disease, hypertension and diabetes.

Insulin resistance; Chronic hepatitis B; Non-alcoholic fatty liver disease; Glucose and lipid metabolism disorders

R575

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.27.011

赣州市指导性科技计划项目（GZ2020ZSF163）

吴小娟，电子信箱：wuxiaojuan098@163.com

（2022–11–03）

（2023–09–09）