健脾益肾化痰方对肾虚血瘀型血管性痴呆患者的疗效及内皮细胞功能的影响

陈怡然,董宏裕,高敏,崔向琴

(1.湛江市第二中医医院脑病科;2.广东医科大学附属第二医院重症医学科,广东 湛江 524000;3.广东省第二中医院脑病科,广东 广州 510030;4.南方医院白云分院神经内科,广东 广州 510000)

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆亚型,在早期进行性干预可有效预防脑功能衰退[1]。因此,寻找更有效的治疗方法成为了当前亟需研究的课题。VD在中医中归属于“呆痴”范畴,病症本虚标实,是因脏腑阴阳失衡、气血生化乏源或后天亏损而至。肾虚血瘀型VD患者脾失健运,痰浊上蒙脑窍,应以补脾肺气、化痰祛瘀治疗[2]。健脾益肾化痰方具有暖肾固精、温脾开胃及祛痰开窍的功效,已证实可改善VD的临床症状[3],但关于健脾益肾化痰方联合常规西药治疗对患者机体炎症、内皮细胞功能的影响尚不明确。本研究旨在探讨健脾益肾化痰方对肾虚血瘀型VD患者的疗效及内皮细胞功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2022年12月湛江市第二中医医院收治的87例肾虚血瘀型VD患者为研究对象。按照治疗方法不同分为观察组(n=43)和对照组(n=44)。本研究经院伦理委员会审核批准,患者及家属知情同意。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准:(1)患者符合VD西医诊断标准[4],患者认知功能明显下降,涉及记忆、认知等方面,影响生活能力。神经系统检查发现脑血管病,引起局灶性体征,同时排除谵妄、神经症等疾病;(2)患者肾虚血瘀型VD的中医诊断指标[5]:主症为记忆力降低、口唇/四肢甲青紫、腰膝酸软、头痛,次症为少言少语、头晕耳鸣、舌质紫暗、脉细数;(3)患者对本研究药物无过敏反应;(4)中轻度VD患者,简易精神状态评价量表(MINI-mental state examination,MMSE)[6]评分≥9分。排除标准:(1)患者合并有癫痫、重症肌无力等疾病;(2)患者是因其他原因导致的痴呆;(3)患者合并有精神性疾病或严重脑萎缩;(4)合并酒精依赖者;(5)合并造血系统疾病或其他重大疾病者;(6)进行血管手术等血管干预患者。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

患者均进行常规治疗干预,对基础疾病进行治疗。同时,指导患者进行合理的饮食和锻炼,改善患者的生活习惯,同时给予患者物理治疗(体位平衡等)和认知训练。研究期间不给予患者任何其他具有益智或神经递质调节药物。对照组患者常规西药治疗:给予降压、抗血小板凝固、降脂治疗。同时给予奥拉西坦片(河北仁合益康药业有限公司,规格:0.8 g)口服,3次/d,2片/次。观察组患者在在对照组的基础上给予健脾益肾化痰方治疗:药方包括肉苁蓉20 g、益智仁20 g、红景天10 g、何首乌10 g、石菖蒲15 g、黄连8 g、川穹10 g、郁金12 g、甘草6 g。痰浊阻窍严重者加半夏6 g、远志10 g、茯苓8 g;伴脾虚失运者,加党参10 g、白术8 g;心肝火盛者,加龙胆草8 g、栀子12 g、车前子6 g。用水煎服,武火煮沸后文火慢煮0.5 h。1剂/d,早晚分服。两组患者均持续治疗8周。

1.3 观察指标

(1)治疗疗效:采用MMSE评分评估患者神经状态,最高分为30分,分数越低表示患者的痴呆程度越严重。根据患者MMSE得分及临床症状评估治疗疗效,患者MMSE评分增加>85%、同时临床症状显著改善,无严重不良反应为临床控制;患者MMSE评分增加>50%、疾病症状改善,且无严重不良反应为显效;患者症状缓解、MMSE评分增加>20%为缓解;MMSE评分增加<20%,临床症状无显著改善或恶化,还可能伴有严重并发症为无效。总有效率=(临床控制+显效+缓解)例数/总例数×100%。(2)中医证候评分:自拟肾虚血瘀型血管性痴呆中医证候评分标准。记忆力降低、腰膝酸软、头痛计为0～5分,头晕耳鸣、少言寡语计为0～3分,分数越低表示症状越严重。(3)神经因子水平:包括治疗前后血清中枢神经特异蛋白(S100β)、神经生长因子(NGF)、5-羟色胺(5-HT)水平。(4)血管内皮细胞功能:包括治疗前后外周血内皮素(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平。(5)炎症因子水平:包括治疗前后高敏C反应蛋白(Hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。(6)不良反应发生情况:包括口干、恶心、呕吐、腹泻等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效比较

观察组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.917,P=0.027)。见表2。

表2 两组患者治疗疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者中医证候评分比较

治疗前,两组患者中医证候评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组主、次症评分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者中医证候评分比较分)

2.3 两组患者神经因子水平比较

治疗前,两组患者血清S-100β、NGF及5-HT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者S-100β水平均下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);5-HT及NGF均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者神经因子水平比较

2.4 两组患者内皮细胞功能比较

治疗前,两组患者血清sICAM-1、ET-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者sICAM-1、ET-1水平均降低(P<0.05),且观察组ET-1水平低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者内皮细胞功能比较

2.5 两组患者炎症因子水平比较

治疗前,两组患者TNF-ɑ、Hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者Hs-CRP、TNF-ɑ水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者炎症因子水平比较

2.6 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间,观察组患者出现口干2例,恶心呕吐3例;对照组患者出现口干1例,恶心呕吐2例、腹泻1例,均在得到及时救治后缓解。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(11.63%vs.9.09%,χ2=0.001,P=0.971)。

3 讨论

中医中并无VD一词,但其症状属“呆证”“善忘”“郁证”范畴。中医认为肝郁、痰液不散是导致呆病的主要原因[7]。《医方集解》有言,“肾精不足、精志不同而至迷惑善忘”[8]。VD的主要病机为肾精亏虚、痰浊痹阻,肾为先天之本,脾可充盈先天之精,精气足则神充沛,因此VD应注重补肾益髓、健脾益气[9]。

本研究结果显示,健脾益肾化痰方联合治疗下,VD患者治疗总有效率较高(P<0.05),中医证候记忆力降低、头痛、头晕耳鸣证候评分更低(P<0.05),表明中西医联合治疗对VD症状改善更为明显。健脾益肾化痰方中君药苁蓉归肾经、大肠经,属补虚药下补阳药材,可补肾阳、益精血,煎药内用可对症治疗腰膝痿软、阳痿及不孕症[10]。现代医学表明,肉苁蓉的主要有效成分为苯乙基苷类,可增强中枢神经系统中去甲肾上腺素、5-羟吲哚乙酸的含量,另还可增强体液、细胞免疫功能[11]。臣药益智仁归脾、肾经,为固精缩尿止带,可温脾止泻、暖肾,其中的有效成分(益智仁酮A、益智仁酮B、益智醇等)具有强心、扩张血管以及抑制前列腺素的作用[12]。红景天含有红景天苷、黑蚁素、苷元酪醇等多种氨基酸、微量元素及维生素,可降低脑组织、血浆中的过氧化脂(可损伤细胞功能、膜结构,人体中过氧化值的异常积累会导致衰老)的含量[13]。何首乌解毒、消痈[14],石菖蒲开窍豁痰、活血理气,黄连清热燥湿、泻火解毒[15],黄芪补气升阳、行滞通痹。川穹可活血化瘀、祛风止痛,现代医学表明其对心脑血管系统疾病具有一定疗效,可改善脑循环及脑缺血[16]。郁金行气化疥,甘草补益脾气,调和诸药。

本研究中,8周治疗后,两组患者患者5-HT、NGF水平均升高(P<0.05);S-100β水平均降低(P<0.05),表明两种方案治疗后VD的神经功能均有所改善。此外,两组患者血清TNF-ɑ、Hs-CRP、sICAM-1及ET-1水平降低(P<0.05),其血清表达对VD的诊断和疗效评估中均具有重要意义[17],表示两种治疗方案对VD患者的炎症和内皮细胞功能均有不同程度的改善。但与对照组相比,观察组治疗后TNF-ɑ、Hs-CRP及ET-1较低(P<0.05),5-HT、NGF较高(P<0.05),因此中西医联合治疗的患者机体各系统的功能改善情况相对更好。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明联合治疗安全。

综上,相较于单一西药治疗,健脾益肾化痰方联合常规西药治疗可改善肾虚血瘀型VD的临床症状,降低炎症,改善内皮细胞功能和神经功能,且用药安全,值得临床推广。