制药工程设计的重要理念

2023-10-14曹文海

大众标准化 2023年17期

曹文海

（厦门万泰沧海生物技术有限公司，福建厦门 361000）

制药工程设计是药物研发中不可或缺的一部分，它直接影响药物的开发进程，甚至决定药物的疗效。因此，对药物设计的理解和掌握至关重要。制药工程设计的理念是在充分考虑药物的安全性、有效性的前提下，通过合理的方法和手段，使药物达到预期的功效，从而提高患者的生活质量，将药物发挥最大的效用。因此，药物设计不仅要考虑药物的安全性，还要考虑药物的有效性，以保证临床用药的安全性和有效性。药物设计的目的是为了提高药物的疗效，减少不良反应，降低成本，增加收益。

1 制药工程项目设计的思路

1.1 设计理念

（1）药物分子结构的合理性。具体表现为药物分子大小、形状、排列方式、结构特征等。这些因素直接影响药物的性能，决定药物的临床应用效果。因此，药物分子设计的重点是研究药物的分子结构，寻找合适的药物分子结构，以满足人体生理功能的需要。药物分子设计的基本任务是确定药物的活性成分、分子量、分子量分布及结构等参数，从而制定药物的最佳剂型、给药途径、给药方法及用量等。药物分子设计是一个复杂的过程，涉及多学科知识，因此需要进行大量的研究工作。

（2）药物分子结构的精确控制，使药物活性成分更容易进入细胞，提高药物疗效。同时，通过药物的特殊性质，减少药物对人体的毒副作用，保障安全用药。这些都是现代医学发展的必然趋势。因此，要充分利用现代科学技术，加强中医药的研究，不断提高中医药的临床疗效。只有这样，才能真正实现中医药的健康发展。否则，就会出现“药不对症”的情况，贻误病情，甚至危及生命。所以要重视中医药的临床应用，加强对中医药知识的学习，掌握正确的用药方法，提高自身的辨证能力，才能更好地服务患者。同时，也要注意不盲目跟风，更不要轻信偏方，以免造成不必要的损失。

（3）坚持以人为本的理念。制药工程要遵循科学发展观的要求，以满足临床需求为目标，从工程实践出发，充分考虑药物生产的特点，合理选择药物的制备工艺，确保药物质量。坚持以质量为核心，注重药物的安全性、有效性和经济效益。在药物研发过程中，严格按照国家有关规定进行，不断提高产品质量，降低成本，保证药品质量。同时，积极开展新药、新技术的研究开发工作，努力为人民群众提供安全、有效、经济的药品。

（4）药物研发的安全性和有效性是设计的首要目标，在药物研发过程中，要充分考虑药物的生物学特性，尽可能减少不必要的干扰因素，保证药物的安全性和有效性的同时，还要注意避免对人体造成伤害，以免影响患者的治疗效果。因此制药设计时，应充分考虑这些因素，并根据实际情况进行合理选择。

1.2 设计依据

（1）国家药品gmp标准及其相关规定是制药设计的基本依据，和制药企业生产管理的重要手段，也是保证药品质量的关键因素。因此，药品设计必须符合gmp要求，以保证药品安全有效。同时，药品设计的工作内容也不仅仅是对药品外观、功能、性能等方面的描述，而是涉及药品生产、包装、储存、运输、使用等各个环节的全过程。这就要求制药企业必须具备一定的专业知识，掌握相关技术，熟悉gmp标准、法规和操作规程，能够在gmp实施过程中提供有效的支持和服务。

（2）医药行业的技术标准是制药设计的重要依据，也是药品生产企业的生产工艺流程和质量控制要求。因此，药品生产企业必须严格按照国家有关标准进行设计，保证药品的安全性和有效性，以满足临床用药需求。同时，还要根据不同产品的特点，合理选择设计方案，确保设计的科学性、合理性和可操作性。药品生产企业在设计过程中，应充分考虑药品质量标准、医疗器械注册证等相关法律法规的要求，并结合企业自身实际情况，合理确定设计方案。药品生产企业应在产品说明书中明确说明药品的适应症、用法用量、不良反应、禁忌症等信息，同时应在包装上标明药品名称、规格、剂型、有效期、贮存方法及使用方法。不得使用未取得药品生产许可证的企业生产的药品。

（3）药物分子结构的稳定性。这些因素决定了药物的生物利用度，影响药物的作用效果。因此，要保证药物的生物利用度，就必须保证药物的稳定性。在这方面，可以通过改变药物的化学结构来实现。例如，将一些具有活性的成分加入到药物中，使其在体内发挥作用，从而提高药物的稳定性。另外，还可以通过添加辅料来改变药物的性质，使其更适合人体的吸收。这些都是通过改变药物的化学结构来实现的。因此，在临床上，经常看到一些患者服用某些药物后出现不良反应，这是因为他们服用的药物不同，导致药物之间的相互作用产生的。例如，抗生素和解热镇痛药可能会引起胃肠道不适，甚至出现腹泻。此外，还有一些药物也会引起不良反应，如阿司匹林、双氯芬酸等。因此在服用这些药物时避免饮酒。

（4）药物分子结构复杂，生物活性成分多，对设计人员的专业知识要求高。因此，药物设计的工作量非常大，需要大量的时间和精力投入到工艺开发、临床试验等方面。药物设计是一个复杂的系统工程，涉及多学科、多领域的知识，并且还要面临很多不确定因素。这就要参与药物设计的人员必须具备扎实的理论基础和丰富的实践经验，才能胜任这项工作。同时，药物设计是一项复杂的科学活动，涉及许多学科，因此，要求参与人员需要具备较高的综合素质。药物设计的过程是一个动态的过程，需根据不同的情况灵活运用各种方法，才能达到预期的目的。

1.3 设计方法

1.3.1 设计与质量体系

药品生产企业必须建立符合gmp要求的质量管理体系，其主要内容包括：组织机构、人员素质、设备设施、工艺流程、质量控制、检验方法、记录制度、保证措施、操作规程、标识制度、产品说明书、质量追溯系统等。药品生产企业应当按照gmp要求建立相应的质量管理体系文件，并对其实施定期检查与评估。医药制造企业必须建立健全质量管理标准备案管理制度，并将其列入企业质量管理文件备案范畴。医药制造企业必须根据有关法规，对所制造的产品实施全面检测，确保产品达到法律、规范和技术标准的规定。医药制造企业应当建立药物不良反应发生情况检测系统，按时上报药物不良反应发生信息数据。医药生产企业应当建立药物不良反应发生情况检测系统，定时对药物实施不良反应发生情况检测。医药监管机构应当强化对药物不良反应发生情况检测业务的引导与监管。

1.3.2 设计与工艺

制剂工艺流程：包括原料准备、粉碎、混合、过筛、包衣、灭菌、灌装、冷却、检验、包装等步骤。其中，原料准备是整个制剂工艺的开始，也是最关键的一步。因为原料的质量直接影响药物的质量，所以在选择原料时要慎重，应尽量选择品质好、价格低的原料。另外，还要注意原料的储存条件，避免霉变、变质等情况的发生。如果是生产中常用的原料，那么就要根据生产工艺的要求进行合理的储存。在储存过程中，要保持容器的密封性，防止空气进入造成污染。同时，还要注意防潮、防霉变，以免影响产品质量。另外，还要注意避免阳光直射，以免造成色泽变化。在使用过程中，要注意防止粉尘飞扬，以免造成人员吸入过多的粉尘。在储存过程中，应注意防潮、防晒、防霉变。如果是干燥剂，应放在阴凉干燥处保存。干燥剂不能与酸、碱、食用化学品接触，否则会发生化学反应，导致干燥剂变质。

1.3.3 设计与药品管理法规

国家药品监督管理局负责制定和修订药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范、药品检验机构资质认定标准等法规，并会同有关部门组织实施。第二十一条国家药品监督管理局负责制定和修订药品注册管理办法、药品上市许可持有人制度、仿制药质量和疗效一致性评价管理办法、国家基本药物制度、医疗器械临床试验机构资质认定管理办法、药品生产企业和经营企业备案管理办法、药品经营企业和经营企业委托生产药品管理办法、药品监督管理部门行政许可事项告知承诺制等规范化制度，进一步提高药品监管水平。同时，加强对医疗机构的监督检查，严厉打击非法行医行为，切实保障人民群众用药安全。

药物制造企业必须依据药物规范进行制造，禁止委托没有资格的机构制造，药物生产企业必须在药物上市许可证人和批准机构的监督下，对药物实施监督。医药生产企业必须健全医药产品质量管理体系，确保医药产品质量达到法律、法规和国家、行业标准的规定。药品经营企业应当按照规定的条件和程序向社会公开药品质量信息，接受社会监督。还需要建立药品不良反应监测制度，定期开展药品不良反应监测工作，药品生产企业应当建立药品质量管理制度，保证药品质量。

1.4 设计注意事项

（1）在制药设计过程中，应尽量避免使用可能影响药物稳定性的物质，如防腐剂、香料、色素、增塑剂等。这些物质可能会干扰药物的吸收，降低药物的疗效，还可能对人体产生不良反应。另外，还要注意不要使用过量的药物，否则会导致血药浓度过高，出现头晕、恶心、呕吐等症状。此外，服药前应仔细阅读药品说明书，按说明书规定的剂量服用，切忌自行增减药量。如果发生药物相互作用，应立即停药，并及时就医。

（2）在制药工艺中，要严格控制原材料的品质，从而提高药品的品质。原材料的品质直接关系药剂的品质，所以，在制造工艺中，应该严格把控原材料的品质。为保证药品品质，应当采取措施，包括改善技术管理，提高原材料的纯度，减少杂质排放，提高辅料利用率等。此外，必须强化对原材料的检测，保证药品质量。药品的质量控制包括原料药的选择、生产工艺的控制、产品质量的控制、产品储存条件的控制等。药品的质量控制是一个系统工程，涉及多个部门，不能孤立进行。因此，要建立健全药品质量管理体系，加强对药品生产、流通、使用全过程的质量控制，实现药品质量的可追溯性。

（3）在制造过程中应严格依据有关规范实施品质管理，确保药物品质达到有关规范要求。在制备工序上，应针对各种剂型的特性，选择合理的工艺参数，保证药物品质平稳安全。在生产工艺中，应严格依据gmp标准实施作业，保证药物品质安全。在品质管理方面，应建立健全品质管理制度，强化对制造流程的品质管理，确保制药质量安全。在质检方面，应建立规范的检测管理体系，对制药的质量开展全方位、系统的检测，并依据有关规范实施检测。在产品质量溯源方面，应当建立全程可追溯的产品质量管理制度，实现药品从生产到流通的全过程质量追溯。

2 制药工程项目设计的重要性

（1）药物研发的成功与否，直接关系到人类的健康，影响着人类的生存质量。因此，药物研发应当坚持“安全第一，预防为主，综合治理”的方针，严格执行药物临床试验质量管理规范，确保药物研发的安全性、有效性和质量可控性。

（2）药物研发的过程是一个动态的过程，不可能一蹴而就，也不可能一劳永逸，加强对制药工程项目设计有利于提高药物研发效率和质量，降低成本，缩短研发周期，保证产品安全有效的重要性。

3 质量源于设计的理念

制药工程项目设计的重要性是保证质量、安全的前提，也是提高生产效率、降低成本的关键。首先药品生产企业应根据自身实际情况，合理确定药品生产工艺流程，选择适宜的生产工艺。对于一些特殊的药品，如处方药、中药饮片等要严格按照国家相关规定执行。其次是药品生产企业应建立质量管理体系，对所生产的药品进行全过程质量控制。

工程设计要考虑药品的特性，如制剂的稳定性、质量控制、生产工艺、质量标准等。工程设计要考虑药品的生产周期，如生产工艺流程、设备选型、生产条件、工艺参数、质量检测方法等。工程设计要考虑药品的贮存条件，如温度、湿度、压力、时间等。工程设计要考虑药品的生产工艺流程，如制剂工艺、包装工艺、质量控制等。药品的生产工艺流程包括原料处理、辅料配制、成品检验、包装、运输、贮存等环节。药品的生产工艺流程是否合理，直接影响药品的质量。在药品生产过程中，有许多不可避免的因素会导致药品质量问题，如原料不稳定、生产设备故障、操作不当、人员素质不高等。这些因素都可能造成药品质量问题，影响患者用药安全。因此，把控好制药工程设计的源头，加强对药品的质量管理，对于提高药品质量水平、保障人民群众用药安全具有重要意义。