不同针药法对肾虚血瘀型早发性卵巢功能不全患者的临床治疗效果及对子宫容受性的影响

毛红莉 联勤保障部队第九九〇医院妇产科,河南省驻马店市 463000

早发性卵巢功能不全表现为女性40岁之前发生卵巢功能减退,临床症状以月经量少、月经稀发甚至闭经、雌激素水平整体下降、促性腺激水平高表达为主要特征。本病病因复杂多样,治疗难度大。西医以激素替代治疗为主,但长期用药副作用较大,且对卵巢功能的保护与促进恢复效果不尽如人意。中医将本病归为“闭经”“不孕”范畴,病机以肾虚为本,以血虚血瘀为标,临床应以补肾填精、活血化瘀为主要治则。中医针药并用历史悠久,且被众多医家所倡导,近年来,随着人们对祖国医学疗法优势及治疗效果的认可,针药疗法也逐渐应用于早发性卵巢功能不全患者的治疗。为提高该类患者的临床疗效,改善其子宫容受性,本文探讨不同针药法对肾虚血瘀型早发性卵巢功能不全患者的临床治疗效果及对子宫容受性的影响,具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月—2022年6月我院收治肾虚血瘀型早发性卵巢功能不全患者62例,随机分为对照组(n=31)、观察组(n=31)。对照组年龄22～38岁,平均年龄(28.25±3.06)岁,病程3～24个月,平均病程(13.25±0.85)个月;观察组年龄22～37岁,平均年龄(27.85±3.10)岁,病程2～26个月,平均病程(13.51±0.77)个月。两组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)西医诊断符合《妇产科学》(第8版)中相关诊断标准。(2)中医诊断依据《中医妇科学》中“肾虚血瘀”证型标准得以确诊:①主症:月经量少、稀发或闭经。②次症:肾虚证:耳鸣头晕、潮热出汗、失眠健忘、腰膝酸软及性欲减退;血瘀证:口干舌燥、月经夹血块、小腹/胸胁胀痛。③舌苔脉象:苔黄薄、舌有瘀斑或暗紫、脉涩或弦。同时满足主症与肾虚证、血瘀证中至少2项并结合舌苔脉象即可辨证确诊。(3)纳入标准:符合上述中西医诊断标准;入组前3个月未使用过激素类或对生殖内分泌造成影响的药物;年龄22～38岁,精神状态、语言理解与表达能力正常;愿意参与研究并积极配合治疗。(4)排除标准:严重心肺、肝肾等器质性疾病;伴精神性疾病;对此次研究用药过敏;哺乳或妊娠女性。

1.3 方法 入组患者均服用芬吗通(雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片)作为基础性治疗,对照组在此基础上配以针刺治疗,观察组在对照组基础上联合补肾活血汤治疗。(1)芬吗通治疗:患者以月经第3天为起始,每天服用1片,服用28d后停服。患者于撤药性出血第3天开始继续服用下1个周期药物,连续服用3个月经周期。(2)针刺治疗:主穴取关元、百会、三阴交(双侧)、足三里、血海、子宫、肾俞,兼脾虚者取脾俞(双侧),兼肝郁者取太冲(双侧)。月经正常或月经后期患者自月经干净之日起行针,1次/d,连续施针21d,3个月经周期为1个疗程。闭经者针刺则1次/d,3个月为1个疗程,若治疗期间月经来潮需避开月经期,月经干净后继续行针。(3)中药治疗:补肾活血汤组方:熟地、丹参、红参、菟丝子、醋紫石英各20g,枸杞子、远志、醋五味子各15g,柴胡、鳖甲、醋香附、三七各10g。月经后期每日1剂,水煎350ml,早、晚各分服1次,月经期停服,月经干净后继续用药; 闭经者每日1剂,服药剂量同上,若治疗期间月经来潮,同样为月经期停药,月经干净后继续用药。

1.4 观察指标 (1)治疗效果评价:参照《中药新药临床研究指导原则》标准评价拟定,尼莫地平法计算:中医证候疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈:临床症状、体征消除,疗效指数在90%以上,性激素指标水平复常;显效:临床症状、体征基本消除,疗效指数为70%～89%,性激素指标水平基本恢复正常;有效:临床症状、体征有所改善,疗效指数为30%～69%,性激素指标水平得以改善;无效:临床症状、体征未见变化,疗效指数<30%,性激素指标水平无变化或恶化。(2)性激素水平检测 在月经周期第3天抽取患者空腹静脉血5ml,离心取血清后保存于-80℃冰箱待检,应用电化学发光法测定促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及抗缪勒管激素(AMH)水平,试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司。(3)子宫容受性评价:指标包括妊娠相关蛋白(gly-codelin)、白血病抑制因子(LIF)及αvβ3整合素,其中gly-codelin与LIF应用酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测,αvβ3整合素通过流式细胞荧光标记予以测定。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率明显高于对照组,差异明显(χ2=8.052,P=0.000<0.05),见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者性激素水平比较 治疗前,两组患者FSH、LH、E2及AMH水平差异不明显(P>0.05);治疗后两组患者血清FSH、LH明显降低,而AMH、E2明显升高,观察组患者上述指标改善效果优于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者性激素水平比较

2.3 两组患者子宫容受性比较 治疗前,两组患者LIF、gly-codelin及αVβ3水平差异不明显(P>0.05);治疗后两组患者上述指标水平均升高,且观察组升高幅度更明显(P>0.05),见表3。

表3 两组患者子宫容受性比较

3 讨论

目前对早发性卵巢功能不全的病因甚为复杂,可能与生活环境、感染、医源性因素、遗传学因素等有关[1-2]。患者出现临床症状时多有内分泌、心血管等方面并发症,急需治疗以控制病情进展。近年来,临床上对肾虚血瘀型早发性卵巢功能不全的药物治疗方法持续更新。西医给药虽能迅速改善症状,但因为大多为激素类药,不良反应较明显,治疗效果仍未达预期[3]。因此,临床医生开始注重中医温和给药方式。本文对比针刺+西药、针刺+西药+中药治疗对肾虚血瘀型早发性卵巢功能不全患者的临床治疗效果及对子宫容受性的影响,以期为该类患者提供一种新的治疗方案选择,同时也为临床医生提供更多的施治思路与方法[4]。

肾虚血瘀型是早发性卵巢功能不全是最为常见的一种中医证型,从中医角度出发,临床应以补肾填精、活血化瘀为主。本文结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后两组患者血清FSH、LH、AMH、E2、LIF、gly-codelin及αvβ3水平均明显改善,且观察组改善程度优于对照组(P<0.05)。提示针刺+芬吗通+补肾活血汤治疗能有效缓解患者临床症状,改善患者卵巢功能及子宫内膜容受性,提高临床治疗效果。激素替代治疗对患者健康维持是必不可少的,同时利于预防子宫萎缩[5],但单纯雌孕激素治疗难达预期效果,不少学者尝试采用中医方法来改善卵巢功能与子宫内膜容受性。本文选穴针刺,针刺关元可达补肾阳、益精血、调冲任的目的;百会乃百脉之宗,针刺百会起协调脏腑、宁神解郁作用;三阴交是女性月经不调、不孕之要穴,有研究表明[6],针刺三阴交可对围绝经期大鼠紊乱的下丘脑—垂体—卵巢(H-P-O)轴功能发挥调节作用;血海具有运化气血的作用,针刺血海可引血归经,养血调经,可治疗闭经、不孕等症;足三里有强健体魄的作用,针刺足三里可补益气血,畅达全身气血;针刺子宫穴可促气血畅行,以达调经举陷之效。配穴太冲,取其疏肝理气、镇肝熄风、调畅情志之效,针刺脾俞可促肾气盛、肾精充沛,发挥气血调和之功。针刺上述穴位可促进月经恢复,对患者耳鸣头晕、潮热出汗、失眠健忘等症状有良好治疗效果[7]。补肾活血汤既补益气血,又活血化瘀[8]。方中丹参、菟丝子为君药,补肝益肾,活血化瘀;熟地黄、三七、枸杞子、红参为臣药,滋阴补血,补肾益精,散瘀消肿;紫石英、柴胡、香附、鳖甲为佐药,镇心安神,疏肝理气,止痛调经;远志、五味子为使药,安神宁心、交通心肾。诸药合用共奏补肾填精、活血化瘀之功效,可有效改善患者的临床症状,促进身体机能恢复,改善卵巢功能与子宫容受性[9]。相关研究表明[10],针药并用可内外同治、经脏共调,既扩大了适应证,又缩短了疗程,令诸多单药治疗效果不理想、预后不良的疾病获得改善。本文中,针药并用表现出了明显的治疗优势,针对肾虚血瘀型早发性卵巢功能不全患者,在病程中针刺关元、百会恢复月经,针刺三阴交通过调节H-P-O 轴功能,改善患者激素水平,同时加以补肾类、化瘀类中药以补肾填精、活血化瘀,使功效成倍增加。

综上所述,两种针药法都能够有效提高肾虚血瘀型早发性卵巢功能不全患者的临床疗效,改善患者卵巢功能及子宫内膜容受性,但相较之下,芬吗通治疗基础上联合针刺+补肾活血汤的临床治疗效果更明显,值得推广应用。