鸦胆子油乳注射液联合化疗对晚期直肠癌患者免疫功能及生活质量的影响

董志红,陈海斐,叶石才

(1.广东医科大学,广东 湛江 524023;2.广东医科大学附属第二医院,广东 湛江 510260)

直肠癌发病早期无显著特征,导致患者入院确诊时多进展为中晚期,错过最佳的手术治疗时机,多采用化疗治疗,通过灭杀肿瘤细胞,达到延长患者生存期、提高生活质量的目的[1],然而化疗毒副作用较大,对患者身体功能造成一定损伤,致使免疫功能及耐受能力下降,影响化疗剂量及进程,不利于疾病治疗[2]。因此,临床化疗期间在保证疗效的同时,维持患者的免疫功能尤为关键。鸦胆子油乳注射液是一种中药抗癌药,提取自鸦胆子,主要成分为不饱和脂肪酸,具有增强机体生物反应及免疫功能的作用,常用于治疗消化道肿瘤疾病[3]。本研究主要观察鸦胆子油乳注射液联合化疗对晚期直肠癌患者免疫功能及生活质量的影响,现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年8月至2021年12月在广东医科大学附属第二医院接受化疗的晚期直肠癌患者76例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组38 例。对照组男23 例,女15 例;年龄43～79岁,平均(55.64±8.46)岁;卡氏评分(KPS)61～89分,平均(72.31±4.62)分。观察组男21 例,女17例;年龄42～77岁,平均(54.98±8.40)岁;KPS评分63～91分,平均(72.35±4.71)分。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究方案已获得医院医学伦理委员会审核批准[2020(审035)]。

1.2 纳入标准 符合《中国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见(2019,上海)》中直肠癌的诊断标准[4];预计生存期＞3个月,且KPS评分＞60分;患者均签署知情同意书。

1.3 排除标准 伴有凝血功能障碍者;合并其他肿瘤疾病者;治疗期间更改治疗方案、中途退出或病死者;依从性较差,未完成本次研究者。

2 治疗方法

2.1 对照组 实施XELOX(奥沙利铂+卡培他滨)化疗方案,第1 日将奥沙利铂(山东新时代药业有限公司,国药准字H20213541,规格:20 m L∶100 mg)120 mg/m2放入5%葡萄糖溶液500 m L中进行静脉滴注,每日2 次;第1～14 日早晚饭后口服卡培他滨(上海罗氏制药有限公司,国药准字H20073023,规格:0.15 g/片)1 250 mg/m2,每日两次,21 d为1 个疗程,间隔1 周后开始下1 个疗程,连续治疗3个疗程。

2.2 观察组 在对照组化疗基础上,将30 m L 鸦胆子油乳注射液(沈阳药大雷允上药业有限责任公司,国药准字Z21020639,规格:10 m L/支)注入250 m L 0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注,每日1次,21 d为1个疗程,间隔1 周后开始下1 个疗程,连续治疗3个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①临床疗效。根据《实用肿瘤内科学》制定临床疗效评定标准[5]。于患者化疗3个疗程后进行疗效评估。肿瘤病灶消失持续4周以上为完全缓解(CR);肿瘤最大直径缩小≥50%,并持续4周以上为部分缓解(PR);肿瘤病灶直径缩小＜50%,或直径增加≤25%,并持续4周为稳定(SD);肿瘤直径增加＞25%为进展(PD)。总有效=完全缓解+部分缓解+稳定。②免疫功能。分别于治疗前后抽取患者静脉血3 m L,采用全自动生化分析仪(日立,7150型)检测CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8水平。③生活质量。采用EORTC 生命质量测定量表QLQ-C30[6]评估患者治疗前后的生活质量,共30个条目,评分越高表明生活质量越高。

3.2 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较进行配对样本t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)临床疗效比较 观察组总有效率为92.11%,高于对照组的73.68%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组晚期直肠癌患者临床疗效比较[例(%)]

(2)免疫功能指标比较 治疗前,两组患者CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组治疗前后CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗前后CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组CD+3、CD+4、CD+4/CD+8高于对照组,CD+8低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组晚期直肠癌患者治疗前后免疫功能指标比较(±s)

表2 两组晚期直肠癌患者治疗前后免疫功能指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间CD+3 (%)CD+4 (%)CD+8 (%)CD+4/CD+8观察组 38 治疗前 66.11±8.67 46.98±7.40 26.97±5.10 1.84±0.43治疗后 65.13±7.66▲ 45.82±7.15▲ 27.15±5.13▲ 1.82±0.39▲对照组 38 治疗前 66.05±8.64 46.16±7.46 26.03±5.13 1.82±0.41治疗后 60.25±6.51△ 40.25±6.48△ 30.16±5.86△ 1.65±0.30△

(3)生活质量评分比较 治疗前,两组患者QLQ-C30评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者QLQ-C30评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组晚期直肠癌患者治疗前后QLQ-C30评分比较(分,±s)

表3 两组晚期直肠癌患者治疗前后QLQ-C30评分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别例数治疗前评分治疗后评分观察组38 57.98±9.54 78.46±12.85△▲对照组38 58.64±9.31 63.61±11.13△

4 讨论

晚期直肠癌患者多实施XELOX(奥沙利铂+卡培他滨)方案治疗,具有一定的治疗效果,而其中的奥沙利铂是第3代铂类化合物,可通过产生的水化衍生物作用于肿瘤DNA,抑制肿瘤细胞合成,发挥抗肿瘤作用[7]。卡培他滨服用后可被胃肠道吸收,到达病灶后通过转化为氟尿嘧啶,以抑制肿瘤细胞DNA 合成,发挥抗癌、抑癌的作用[8]。然而,化疗在灭杀肿瘤组织的同时也会损伤正常组织,降低患者免疫功能和生活质量。

中医认为,直肠癌多因饮食不洁、情志失调、邪毒内侵、脏腑虚损所致,忧思郁怒,肝气不畅,脾气郁结,致胃肠失和;或因饮食不洁伤及脾胃,运化失司,气机不畅;或因年老久病,脏腑虚损,湿邪内生,湿乘虚下注,结于肠内,蕴毒日久成肿块,故治疗直肠癌应以祛湿热、清热解毒为主要原则。鸦胆子有清热解毒、杀虫抗疟、止痢等功效。随着现代医疗技术的不断进步,从中药鸦胆子中提取鸦胆子油制成注射液,应用于恶性肿瘤疾病的治疗中,并取得较好的效果[9-10]。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,说明直肠癌患者实施鸦胆子油乳注射液联合化疗效果较好。鸦胆子油乳注射液中含有的药效成分可破坏肿瘤细胞生物膜结构,灭杀肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞DNA 的合成与转录、生成及增殖,此外还可提高机体内杀伤细胞扼杀癌细胞的敏感性,增强抗肿瘤作用[11]。鸦胆子与化疗药物联合治疗可发挥协同作用,增强抗肿瘤及灭杀肿瘤的作用,继而控制肿瘤进展,提高临床治疗效果。

机体细胞免疫可通过效应T 细胞与靶细胞结合,灭杀靶细胞,有效维持机体免疫功能的稳定,而CD+3、CD+4及CD+8均是评估T 淋巴细胞免疫功能的有效因子[12]。本研究结果显示,治疗后,观察组CD+3、CD+4、CD+4/CD+8高于对照组,CD+8低于对照组,且QLQ-C30评分高于对照组,提示晚期直肠癌患者实施鸦胆子油乳注射液联合化疗有利于调节机体免疫功能,提高生活质量。鸦胆子油乳注射液具有一定的靶向选择性,在发挥抗肿瘤细胞作用的同时避免伤及正常细胞组织,且其与化疗药物联合使用时,能提高机体的细胞免疫功能,使患者在治疗期间能维持机体免疫功能的稳定,提高患者生活质量[13-14]。

综上所述,晚期直肠癌实施鸦胆子油乳注射液联化合疗治疗效果较好,可调节机体免疫功能,提高患者生活质量。