TC化疗方案联合三维适形调强放疗治疗非小细胞肺癌的有效性及安全性评价

张 喆

(重庆市人民医院,重庆 401120)

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺腺癌(NSCLC)是其最常见的病理类型,发病率占肺癌总数的70%～80%,早期NSCLC首选治疗方式为手术,由于多数患者确诊时已发展为中晚期,丧失了手术最佳时机,放疗和化疗成为治疗非肺癌的主要手段[1]。立体定向放射治疗在NSCLC的治疗中取得了较为理想的疗效,三维适形调强放疗(3D-IMRT)是一种较为先进的放疗方式,可通过重建三维图像全方位检测放疗情况,对肿瘤病灶实施有效的放疗[2-3],使放疗方案更合理,但单纯对NSCLC患者进行3D-IMRT治疗,部分患者疗效欠佳。同步放化疗是肿瘤综合治疗的一种新形式。近年来,在NSCLC的治疗中取得了令人瞩目的疗效[4-5],此次研究本院着重对临床常用的化疗方案,TC化疗方案与3D-IMRT治疗NSCLC的有效性及安全性展开探究,旨在为临床选择合理的治疗方案提供一定的参考和指导,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2022年1月本院收治的NSCLC患者70例作为研究对象,参照随机数字表法展开规范的试验分组,将其分为对照组35例和研究组35例。对照组中男21例,女14例;年龄37～68岁,平均(56.35±3.96)岁;TNM分期:Ⅱ期13例,Ⅲ期22例,其中检出基因突变的患者30例;基因突变类型:EGFR突变21例,KRAS突变4例,其他突变5例。研究组中男23例,女12例;年龄38～70岁,平均(56.90±4.02)岁;TNM分期:Ⅱ期15例,Ⅲ期20例,其中检出基因突变的患者29例;基因突变类型:EGFR突变22例,KRAS突变5例,其他突变3例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得医院医学伦理委员会的批准。纳入标准:(1)经临床诊断及病理检查患者均符合《CSCO原发性肺癌诊疗指南2016》中NSCLS诊断标准,Karnofsky(KPS)评分≥60分,预计生存期>6个月。(2)均为初次接受TC化疗或3D-IMRT治疗。(3)患者临床资料完整,均自愿参加此次研究。排除标准:(1)合并有其他恶性肿瘤或严重胸腔积液的患者。(2)长期服用免疫抑制剂的患者。(3)试验中途因各种原因退出研究的患者。

1.2方法

1.2.1治疗仪器 西门子Emotion16螺旋CT、四川成都核动力研究所模拟定位机、西门子Primuls Plus光子直线加速器以及 Panter放疗计划系统相关设备。

1.2.2化疗药物 紫杉醇注射液(商品名:泰素TAXOL),百时美施贵宝加勒比公司;进口药品注册证号:H20020582;规格:5 mL∶30 mg(6 mg/mL)。注射用卡铂,齐鲁制药有限公司,国药准字H20020180;规格:每支10 mL∶100 mg。

1.2.3对照组患者给予3D-IMRT治疗 患者取仰卧位,双手上举抱肘,CT扫描机对患者胸廓至膈肌进行扫描,层厚4 mm,通过计算机工作站对瘤靶区及淋巴结转移区进行图像重建,对肿瘤、阳性淋巴结以及心脏、食管、肺部、脊髓等周围组织进行标记,明确放射治疗的靶区。三维适形放疗剂量为64～70 Gy/30次,适形强调放疗剂量为70～76 Gy/30次,每次1 h,每周5次,CT检查结果显示肿瘤退缩明显的,先进行CT定位,再次确定计划靶区及照射剂量。

研究组患者给予TC化疗方案+3D-IMRT治疗,3D-IMRT治疗同对照组。TC化疗方案:紫杉醇175 mg/m2+500 mL生理盐水,静脉滴注3 h;第2天给予患者卡铂注射液300 mg/m2+5%葡萄糖溶液500 mL,静脉滴注。4周治疗1次为1个疗程,治疗3个疗程后,评估患者临床疗效。

1.2.4观察指标

1.2.4.1两组患者近期治疗效果比较 采用实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)对患者近期疗效进行判定:(1)完全缓解(CR):目标病灶消失且未出现新的病灶,肿瘤标志物水平测定值正常,持续时间超过4周。(2)部分缓解(PR):目标病灶最大直径之和缩小超过30%且持续时间超过4周。(3)稳定(SD):目标病灶最大直径之和缩小不足30%或增加小于20%。(4)进展(PD):目标病灶最长直径之和增幅超过20%,或者有新的病灶出现。客观有效率=CR率+PR率,疾病控制率=CR率+PR率+SD率。

1.2.4.2两组患者治疗前后血清肿瘤标志物指标改善情况比较 两组分别于治疗前及治疗4个周期后对患者血清中的细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、肿瘤特异生长因子(TSGF)及癌抗原125(CA125)水平加以测定。

1.2.4.3两组患者急性不良反应发生情况比较 记录并统计两组患者治疗期间放射性食管炎、放射性肺炎、消化道反应、白细胞减少及血小板减少等并发症的发生率。

1.2.4.4两组患者远期治疗效果比较 相关疗程治疗结束后,对所有患者进行为期12个月的追踪随访,观察患者1年生存率。

2 结 果

2.1两组患者近期治疗效果比较 研究组患者客观有效率及疾病控制率分别为71.43%和91.43%,较对照组患者的42.86%和71.43%明显更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者近期治疗效果比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后血清肿瘤标志物比较 治疗后,两组患者CYFRA211、SCC-Ag、TSGF及CA125水平较治疗前均明显降低,研究组患者CYFRA211、SCC-Ag、TSGF及CA125测定值均较对照组患者明显更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物比较

2.3两组患者急性不良反应发生情况比较 两组患者放射性食管炎、放射性肺炎、消化道反应、白细胞减少及血小板减少等并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者急性不良反应发生情况比较[n(%)]

2.4两组患者远期治疗效果 对照组1年生存率为57.14%(20/35),研究组1年生存率为80.00%(28/35),研究组患者1年生存率显著高于对照组患者,差异有统计学意义(χ2=4.242,P=0.039)。

3 讨 论

NSCLC是一种肿瘤细胞增殖较慢、扩散相对较晚的肺部恶性肿瘤,由于早期症状不明显,多数患者在确诊时已发展为局部晚期,失去了手术治疗的最佳时机,放疗成为NSCLC治疗的重要手段。三维适形放疗(3D-CRT)照射技术是临床上常用的NSCLC放疗方案,能够使高剂量分布与靶区形状在三维方向的适合度提高,减少周围正常组织的照射,在提高治疗效果的同时降低不良反应发生率[6-7]。放疗射线的剂量与肿瘤细胞的杀伤效率直接相关,增加放疗剂量能够有效提高肿瘤杀伤效率[8],3D-IMRT是近年来发展起来的一种新的放疗技术,通CT影像再建全方位检测放疗情况,提高肿瘤靶区的适形度以增加照射剂量,减少正常组织照射体积和剂量,增加肿瘤控制率的同时不会增加正常组织毒性[9-10],与3D-CRT相比,具有更好的靶区适合度,同时对正常组织有更好的保护作用[11],但对NSCLC患者单纯进行3D-IMRT治疗,部分患者的病情未得到很好的控制,为了能够更为有效地控制病情的进展,本院考虑在3D-IMRT治疗的基础上采取TC化疗方案对患者进行治疗,TC化疗方案中的紫杉醇是一种有丝分裂抑制剂,能够通过阻断细胞中微管的正常生理聚集抑制癌细胞的有丝分裂和纺锤体的形成,进而阻止癌细胞的增殖分化;卡铂作为细胞周期非特异性药物,能够迅速杀死癌细胞,应用TC化疗方案治疗NSCLC疗效肯定,毒性可耐受[12]。当TC化疗方案与3D-IMRT联合使用时,静脉用药与放疗内外联合,能够发挥空间协同作用和化疗药物的放射增敏作用[13-14],增强局部肿瘤的杀伤效果,有效抑制疾病的发展,达到消灭肿瘤的目的,延长患者的生存周期[15]。但由于此次研究样本量较小,且观察时间较短,因此试验结果具有一定的局限性,期待今后与多部门合作,在扩大样本量的基础上进行长期跟踪随访研究。

综上所述:TC化疗方案联合3D-IMRT治疗NSCLC近远期治疗效果明显优于单独进行3D-IMRT治疗,能够有效通过患者临床治疗有效率及疾病控制率,降低患者肿瘤标志物的表达水平,提高患者1年生存率,且安全性较高,值得在今后的治疗工作中推广使用。