血清腺苷脱氨酶、补体C3、补体C4水平在诊断非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化中的临床意义

段慧慧,程 蒙,付永娟

(平顶山市第二人民医院检验科,河南 平顶山 467000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)属于代谢应激性肝损伤,主要特征为弥漫性肝细胞脂肪变性,若未及时得到有效治疗,可导致肝硬化甚至肝癌发生[1]。流行病学研究表明,近年来NAFLD呈现发病率升高、发病人群年轻化等特点,成为世界范围内日益严重的健康问题[2]。肝纤维化是NAFLD进展为肝硬化或肝癌的必要病理过程,肝纤维化初期具有可逆性,早期识别并给予有效干预对延缓NAFLD进展有重要意义[3]。但临床上常用的肝纤维化及肝功能指标存在一定非特异性及滞后性,因此探究诊断效能较高的生物学标志物仍是临床研究重点[4]。腺苷是调控机体免疫稳态的关键因子,腺苷脱氨酶(ADA)可促进腺苷降解,参与免疫系统发育,与肝纤维化存在一定关系[5]。补体C3、补体C4为酶活性球蛋白,参与机体免疫调节[6]。本研究拟观察血清ADA、补体C3、补体C4水平变化,并探讨其在诊断NAFLD患者肝纤维化中的临床意义。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 经本院伦理委员会审批通过,选取2021年9月至2023年3月于本院就诊的83例NAFLD患者,根据入院时NAFLD肝纤维化评分(NAFLDFS)分为肝纤维化危险组(34例,NAFLDFS≥-1.455)和无肝纤维化组(49例,NAFLDFS<-1.455)。其中肝纤维化危险组男23例,女11例;年龄27～63岁,平均(46.71±8.14)岁。无肝纤维化组男31例,女18例;年龄28～65岁,平均(48.14±8.42)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

NAFLDFS评分=体重指数(kg/m2)×0.094+年龄(岁)×0.037+天门冬氨酸氨基转移酶/谷丙转氨酶×0.99+糖尿病或空腹血糖调节异常(是=1,否=0)×1.13-血小板(×109L-1)×0.013-白蛋白(g/dL)×0.66-1.675。

1.1.2纳入与排除标准

1.1.2.1纳入标准 (1)符合NAFLD诊断标准[7];(2)患者均已签署承诺书。

1.1.2.2排除标准 (1)肝癌、乙型肝炎等其他肝脏疾患;(2)孕期或哺乳期女性;(3)酗酒史(饮酒量:男>30 g/d,女>20 g/d);(4)恶性肿瘤;(5)心脑血管疾病;(6)肝移植术史;(7)全身系统疾病;(9)肾功能障碍;(10)无法正常沟通交流。

1.2方法

1.2.1检测方法 于入院时采集患者空腹静脉血(5 mL),以医用离心机(长沙湘智离心机仪器有限公司,型号:TDZ4-WS)做离心处理,半径 8 cm,时间 10 min,转速 3 000 r/min,采集血清冷藏待检。采用生化仪(型号:HITACHI LABOSPECT 008AS,厂家:日立)检测:血清ADA水平(采用过氧化物酶法,试剂盒购自迈克生物股份有限公司),血清补体C3、补体C4水平(采用免疫比浊法,试剂盒购自迈克生物股份有限公司),采用免疫发光仪器(贝克曼库尔特,型号:DX800)及配套试剂盒检测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平。

1.2.2观察指标 (1)比较两组入院时血清ADA、补体C3、补体C4水平及肝纤维化指标(PCⅢ、CⅣ、LN、HA);(2)分析入院时血清ADA、补体C3、补体C4与肝纤维化指标及NAFLDFS评分的相关性;(3)分析入院时血清ADA、补体C3、补体C4水平联合检测对NAFLD患者肝纤维化的诊断价值。

2 结 果

2.1两组入院时血清ADA、补体C3、补体C4水平比较 与无肝纤维化组相比,入院时肝纤维化危险组血清ADA水平较高,补体C3、补体C4水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 两组入院时血清ADA、补体C3、补体C4水平比较

2.2两组入院时肝纤维化指标比较 入院时肝纤维化危险组血清PCⅢ、CⅣ、LN、HA水平较无肝纤维化组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组入院时肝纤维化指标比较

2.3相关性分析 入院时血清ADA水平与PCⅢ、CⅣ、LN、HA、NAFLDFS评分均呈正相关(P<0.05);入院时血清补体C3、C4补体C4水平与PCⅢ、CⅣ、LN、HA、NAFLDFS评分均呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 相关性分析

2.4ROC分析 以肝纤维化危险患者为阳性样本,以无肝纤维化患者为阴性样本绘制ROC曲线。结果显示,入院时血清ADA、补体C3、补体C4水平联合诊断NAFLD患者肝纤维化的AUC为0.828,最佳诊断敏感度、特异度分别为94.12%、71.43%。见表4。

表4 ROC分析

3 讨 论

NAFLD不仅与肝脏相关疾病发病率及死亡率增加有关,还与心血管疾病、肝外癌症、慢性肾病、糖尿病等发生风险提高相关,给全球健康及经济负担造成较大影响[8]。因此,早期诊断患者肝纤维化以改善预后至关重要。

ADA广泛表达于肝、淋巴、肾等细胞中,与机体免疫功能关系密切,当肝细胞受损、膜通透性改变,其表达水平会随之升高,可良好反映肝纤维化及肝细胞损伤程度[9]。谢静等[10]研究表示,肝损伤后可激活ADA释放入血,清除过量腺苷,减轻炎性反应,调节免疫紊乱。本研究结果显示,肝纤维化危险组入院时血清ADA水平高于无肝纤维化组,且经相关性分析发现,血清ADA水平与PCⅢ、CⅣ、LN、HA、NAFLDFS评分均呈正相关。提示血清ADA水平与NAFLD患者肝纤维化发生密切相关。文琼花等[11]研究发现,ADA在判断自身免疫新疾病进展中具有积极意义,可有效反映肝损伤程度,在一定程度上支持本研究结果。

补体系统是机体免疫防御致病性感染的桥梁,在防御病原微生物、维持机体内稳态中具有关键作用,当其激活不足或过度均会损伤机体,导致自身免疫性疾患发生[12]。补体主要在肝脏中合成,具有酶活性,可介导免疫溶血、溶菌,协助补充特异性抗体,调控机体免疫[13]。当机体感染乙型肝炎病毒后,补体C3、补体C4水平会呈现大幅下降,周昂等[14]一项研究中提及,补体C3、补体C4水平随着肝纤维化程度升高而降低。本研究发现,肝纤维化危险组入院时补体C3、补体C4水平低于无肝纤维化组,且进一步经相关性分析发现,补体C3、补体C4水平与PCⅢ、CⅣ、LN、HA、NAFLDFS评分均呈负相关。表示补体C3、补体C4参与NAFLD患者肝纤维化发生发展。王海东等[15]一项关于110例慢性乙型肝炎患者的研究中发现,补体C3、补体C4水平异常降低,提示肝纤维化病情加重,是肝纤维化发生的独立影响因素,支持本研究结果。

基于上述研究结果,本研究推测检测血清ADA、补体C3、补体C4水平可能有利于辅助临床诊断NAFLD患者肝纤维化。进一步通过ROC分析发现,入院时血清ADA、补体C3、补体C4水平联合诊断NAFLD患者肝纤维化的AUC为0.828,最佳诊断敏感度、特异度分别为94.12%、71.43%,高于单独指标诊断,具有较高诊断效能。因此,临床应积极监测NAFLD患者血清ADA、补体C3、补体C4水平,以便早期诊断肝纤维化,从而给予及时有效干预治疗,改善预后。

综上所述,血清ADA、补体C3、补体C4水平与NAFLD患者肝纤维化发生发展密切相关,联合检测有助于辅助临床早期诊断肝纤维化,具有较好诊断效能。但本研究仍存在样本量较少等不足,后续仍需扩大样本量进一步深入探究。