中国高血压患者外周动脉疾病患病率的Meta分析

刘雅鑫，蒋运兰，2，杜秋凤

1. 成都中医药大学护理学院（成都 610075）

2. 成都中医药大学附属医院院办（成都 610072）

外周动脉疾病（peripheral arterial disease,PAD）涉及所有非冠状动脉的结构（包括狭窄和动脉瘤）和功能广泛紊乱，以下肢动脉粥样硬化性阻塞最为常见[1]。PAD 的典型临床表现为间歇性跛行、非典型腿痛和严重肢体缺血[2]。研究表明，PAD 导致继发性中风、心肌梗塞疾病和死亡的危险会显著升高[3-4]。此外，PAD 在生活质量和经济状况方面对患者来说是重大的负担[5]。2015 年全球25 岁及以上人群PAD 的患病率为5.56%[6]。已有研究显示，高血压与PAD 呈正相关关系[7-8]。然而，目前我国关于高血压患者PAD 患病率的流行病学调查数据差异较大，尚缺乏相关的准确数据。因此，有必要了解我国高血压患者PAD 的流行病学现状，以便医务人员重点关注高血压患者的PAD 高发人群，并能有效开展治疗及健康教育指导。本研究对我国高血压患者发生PAD 的相关文献进行Meta 分析，旨在为高血压患者的PAD现况调查及防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：①研究类型：横断面研究；②研究对象：我国高血压患者，即正在接受降压药物治疗或收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg；③诊断指标：PAD 为踝臂指数≤0.90；④结局指标：PAD 患病率。排除标准：①摘要、会议论文；②数据无法转换、无法获取全文的文献；③重复文献。

1.2 文献检索策略

计算机检索的数据库包括Web of Science、Pubmed、Embase、The Cochrane Library、万方、维普、中国知网、中国生物医学文献数据库，全面检索关于中国高血压患者中发生PAD 的文献，检索时间从建库至2023 年4 月18 日。检索词为外周动脉疾病、周围动脉疾病、下肢外周动脉病、下肢动脉疾病、外周动脉阻塞性疾病、高血压、peripheral artery disease*、arterial occlusive disease、peripheral arterial obstructive disease*、peripheral vascular disease*、peripheral occlusive disease*、lower limb artery disease*、hypertension。检索采用主题词和自由词相结合的方式，以 PubMed 为例，具体检索策略见框1。

框1 PubMed 检索策略Box 1. Search strategy in PubMed

1.3 文献筛选与资料提取

排除重复文献后，两位研究者分别根据纳入与排除标准对文献的摘要进行独立评估，排除与主题不相关的文献，最后阅读全文后进一步筛选文献，如有分歧，双方讨论解决。从每项研究中提取以下数据：作者、发表年份、地区、年龄、总样本量、患病例数、患病率。

1.4 文献质量评价

纳入文献的偏倚风险评价采用美国卫生保健质量和研究机构（Agency for Healthcare Research and Quality, AHRQ）质量评价表，其包含11 个条目，主要从资料来源、数据收集与分析三个方面评价[8-9]。总分11 分，0～3 分、4～7 分、8～11 分分别为低质量、中等质量和高质量。

1.5 统计分析

使用Stata 15.0 软件进行Meta 分析。根据I2和Q检验评价异质性大小：若P＞0.1，I2＜50%，提示研究间存在较低的异质性，采用固定效应模型进行Meta 分析；若P≤0.1，I2≥50%，提示研究间存在显著的异质性，采用随机效应模型。根据性别、地区、年份、共病进行亚组分析探索异质性来源。使用 Egger's 检验和漏斗图评估发表偏倚。依次剔除每项研究进行敏感性分析，以评估研究结果的稳健性。

本Meta 分析经PROSPERO 注册（注册号：CRD42023420933）。

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果

共检索到1 008 篇文献，剔除重复后剩余864篇，经逐层筛选后，13 篇文献纳入最终的Meta分析，包含32 190 例高血压患者，其中2 082 例PAD 患者，文献的筛选流程见图 1。

图1 文献筛选流程Figure 1. Flow chart of literature screening

2.2 纳入文献的基本特征与偏倚风险评价

纳入的13 篇文献基本特征见表1。其中，12项研究偏倚风险评价为中等质量[10,12-22]，1 项研究为高质量[11]。

表1 纳入研究基本特征与偏倚风险评价Table 1. Basic characteristics and risk of bias assessment of the included studies

2.3 Meta 分析结果

2.3.1 中国高血压患者PAD的患病率

由于显著的异质性（I2=98.90%，P＜0.001），基于随机效应模型的Meta 分析结果显示，中国高血压患者PAD 患病率为21.00%[95%CI（18.00%，24.00%），P＜0.001]，见图 2。

图2 中国高血压患者PAD患病率的森林图Figure 2. Forest plot of the prevalence of Chinese hypertensive patients with PAD

2.3.2 亚组分析

亚组分析结果显示，男性高血压患者PAD患病率（21.00%）高于女性（20.00%）。在西北地区、华北地区、华东地区、华中地区，高血压患者PAD 患病率依次递减，分别为38.00%、30.00%、25.00%、3.00%。共病方面，糖尿病患者PAD 患病率为33.00%，冠心病患者PAD 患病率为33.00%。中风患者PAD 患病率为32.00%，远高于非中风患者（17.00%），见表2。

表2 亚组分析结果Table 2. Results of the subgroup analysis

2.4 敏感性分析和发表偏倚分析

敏感性分析显示，研究结果稳定。漏斗图和Egger's 检验（t=7.83，P＜0.001）表明存在潜在的研究发表偏倚，通过剪补法修正后，研究结果稳健性较好，见图 3。

图3 漏斗图Figure 3. Funnel plot

3 讨论

本研究中，我国高血压患者PAD 患病率为21.00%，高于赵倩南等[23]研究报告（6.50%）。不同研究发现高血压患者PAD 患病率具有显著差异，这可能与地理环境、经济状况、医疗水平的不同有关。Shou 等[24]研究显示老年2 型糖尿病患者的高血压合并PAD 患病率高达24.50%。鉴于我国人口老龄化的加剧，PAD 患病率将继续呈上升趋势，导致与 PAD 有关的致残和死亡负担不断增加，高血压患者中的PAD 已成为一个日益严重的心血管疾病问题[25]。

本研究结果显示，高血压患者中女性PAD 患病率低于男性，这与Pabon 等[26]研究相反。原因可能是男性患者吸烟、高内脏指数水平等危险因素与PAD 的患病率呈正相关[27]。另有研究指出，女性高血压患者会面临着更高的PAD 风险，其认为女性雌激素对低密度脂蛋白及其受体的刺激作用会造成高胆固醇血症，并增加机体免疫炎症反应，进而导致内皮功能障碍及动脉粥样硬化斑块形成[28]。此外，在高血压、高脂血症、社会经济等PAD 相关危险因素中，女性似乎比男性有更高的PAD 风险[26]。本研究结果差异可能与患者特征及纳入的样本量有关，而不同性别发生PAD 疾病的潜在机制需要进一步研究。

本研究中，西北地区的患病率最高（38.00%），而华中地区患病率最低（3.00%）。其原因可能是文化程度和经济水平较高的地区，对高血压患者发生PAD 疾病的防治意识更强。糖尿病、冠心病、中风等高血压共病患者的 PAD 患病率均较高,原因可能是糖尿病可导致患者出现代谢紊乱、血管内功能障碍的病理生理变化，从而增加发生动脉粥样硬化的风险[29]。冠心病患者的纤维蛋白原对炎症反应、脂肪类和血小板凝集进行调控，从而对血管内皮造成损伤，形成动脉粥样硬化斑块，最终动脉粥样化斑块的纤维帽破裂或侵蚀引起下肢血栓形成[30]。中风患者的脑血流动力学会发生明显变化，脑血管壁结构被破坏，从而导致脂类物质堆积在下肢动脉血管壁。因此，建议医务人员在高血压患者中进行糖尿病、冠心病、中风等相关危险因素的筛查，及早关注PAD 以减少继发性心脑血管疾病的发生。本研究的局限性如下：受研究数量限制，相关年龄因素未能进行亚组分析；调查区域过于集中，不能充分反映全国高血压患者合并PAD 的患病率。

综上所述，中国高血压患者PAD 患病率较高，以男性、西北地区、糖尿病、冠心病和中风患者为主。因此，需提高医务人员及社会对PAD 高发人群的关注，并为其提供治疗和预防的最佳策略，以减少PAD 的发生。