炎性指标与免疫学指标在2 型糖尿病肾病诊断中的应用价值分析

孟繁伟

现在由于我国人民经济水平的提高, 饮食习惯已经改变很多, 高热量食物进食量也快速增加, 导致糖尿病发病率快速上升。有证据证实, 糖尿病是慢性肾病的主要病因。在西方国家, 糖尿病是终末期肾透析患者的主要病因之一。慢性肾病是糖尿病的重大并发症。受人口老龄化的影响, 糖尿病发病率的增加, 复杂糖尿病的发病率在未来几十年中也会增加。有证据证实在糖尿病发展过程中, 炎症因素、免疫系统和内分泌系统共同作用导致胰岛素抵抗, 从而导致细胞结构、功能障碍和微血管变化, 导致糖尿病肾病［1］。此次试验通过比较2 型糖尿病患者是否合并肾病的血清炎性指标与免疫学指标变化, 研究其诊断的实际意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年6 月～2020 年6 月在沈阳金域医学检验所有限公司收集的已明确诊断的2 型糖尿病患者100 例作为研究对象, 根据是否合并肾病分为观察组(合并, 38 例)和对照组(未合并, 62 例)。观察组中男22 例, 女16 例；年龄36～75 岁, 平均年龄(52.6±7.8)岁；糖尿病病程5 个月～9 年, 平均病程(5.27±1.60)年。对照组中男39 例, 女23 例；年龄37～76 岁, 平均年龄(53.1±8.2)岁；糖尿病病程6 个月～10 年, 平均病程(5.88±1.81)年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 诊断标准 2 型糖尿病诊断标准符合2016 年世界卫生组织公布的诊断要求；2 型糖尿病肾病诊断根据2017 年美国糖尿病协会修订的要求［2］。

1.3 纳入标准 ①满足以上诊断标准的患者；②患者及家属都了解此次试验的过程, 签署了知情同意书。

1.4 排除标准 ①患有结核、肿瘤等疾病；②患有免疫或血液相关的疾病；③患者未能按要求在指定日抽血检测及输血；④研究期间患者出现上呼吸道感染和发热, 或使用抗生素与免疫抑制剂；⑤重度贫血、恶病质状态或者内分泌功能严重紊乱；⑥合并严重的代谢性疾病；⑦合并严重的肝功能不全。

1.5 检测方法 ①采集2 ml 空腹静脉血, 采用乳胶增强凝集比浊法, 用全自动生化分析仪检测hs-CRP水平；②通过免疫放射性分析法检测IL-1 和IL-6水平, IL-1 和IL-6 套件购自南京江城生物试剂有限公司；③采用酶联免疫吸附测定和双抗体夹层法检测TNF-α 水平, 套件是从北京浦威科技有限公司购得；④采集2 ml 静脉血, 使用美国Beckmancouler Flow Cellular(EpicsXL)及配套试剂检测CD3+、CD4+、CD8+、B 细胞百分比、NK 细胞百分比；⑤采集空腹血, 离心,采用德国西门子公司NII 全自动蛋白质分析仪及配套试剂检测IgG、IgA 和IgM 浓度。

1.6 观察指标 比较两组患者的血清炎性指标(hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6)与免疫学指标(CD3+、CD4+、CD8+、B 细胞百分比、NK 细胞百分比、IgG、IgA、IgM)水平。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者免疫学指标水平比较 两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、B 细胞百分比和IgG 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的NK 细胞百分比低于对照组, IgA、IgM 水平高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者免疫学指标水平比较( ±s)

表1 两组患者免疫学指标水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别例数CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)B 细胞百分比(%)NK 细胞百分比(%)IgG(g/L)IgA(g/L)IgM(g/L)观察组3873.17±10.56 41.84±6.04 23.74±3.04 17.54±3.11 14.37±2.84a 12.97±3.08 1.97±0.24a 1.72±0.41a对照组6275.24±11.04 43.17±5.76 22.57±2.86 18.04±2.67 15.71±2.46 13.68±2.87 1.74±0.311.49±0.37 t 0.9251.1001.9390.8532.4921.1683.9092.895 P 0.3570.2740.0550.3960.0140.2460.0000.005

2.2 两组患者血清炎性指标水平比较 观察组患者的hs-CRP、TNF-α、IL-1 水平显著高于对照组, IL-6水平显著低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清炎性指标水平比较( ±s)

表2 两组患者血清炎性指标水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别例数hs-CRP(mg/L)TNF-α(μg/L)IL-1(ng/L)IL-6(μg/L)观察组3816.40±1.07a 3.24±1.05a 25.74±3.28a 1.08±0.62a对照组62 9.11±3.821.47±0.2721.07±5.271.47±0.31 t 11.47112.6454.9064.181 P 0.0000.0000.0000.000

3 讨论

糖尿病肾病是由糖尿病诱发的较为严重的一类并发症, 其发病率很高, 是糖尿病患者致死和致残的关键病因。糖尿病肾病的最优治疗策略是肾移植, 但是因为缺少足够的器官代替, 并且花费很昂贵, 成功率非常小, 术后极易诱发异体抵抗的副作用［3-6］。所以现在比较能接受的策略是在疾病发作早期尽快诊断, 同时给予大量可靠的预防治疗措施影响发病原因, 并减慢病情的恶化程度。有关试验证实炎症反应是糖尿病肾病患者的常见反应, 且患者的炎性因子如C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)、TNF-α, 与患者的免疫状况关系密切［7-9］。因此此次试验通过对2 型糖尿病肾病患者的炎性因子和免疫指标进行检测, 并与未合并肾病患者进行比较, 其目的是发现及早诊断2 型糖尿病肾病的有效手段, 并为进一步减缓2 型糖尿病肾病患者的病情恶化提供帮助。2 型糖尿病肾病本身就是一种微血管炎症反应, 而炎性细胞因子的前体可以降低脂肪酶的活性, 引起不同类型血脂水平的改变。本研究结果显示：观察组患者的NK 细胞百分比低于对照组, IgA、IgM 水平高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。表明2 型糖尿病肾病患者的NK 细胞百分比低于未合并肾病患者, IgA、IgM 水平高于未合并肾病患者。这一结果是因为2 型糖尿病肾病是一种自身免疫性疾病, 其发展过程是一个复杂的机体免疫系统自身调节的异常过程。相关试验结果显示2 型糖尿病肾病患者的NK 细胞百分比会明显下降［5］, 这和本研究结果相同, 证实了通过NK 细胞诱发的免疫能力被影响, 进而干扰人体的免疫能力。同时IgA、IgM 水平高, 体现免疫能力和2 型糖尿病肾病的恶化联系紧密。本研究结果还证实, 2 型糖尿病肾病患者的hs-CRP、TNF-α、IL-1 水平比未合并肾病患者的2 型糖尿病患者明显上升, IL-6 显著下降。这是由于hs-CRP 在2 型糖尿病肾病中的升高, 可能引起肾血管内皮细胞和膜细胞损伤, 从而引起白蛋白排泄率增高, 导致病情进展。TNF-α 可以诱发许多形式的生物学反应, 可能影响机体的免疫能力。长期的高糖会加速分泌TNF-α,诱发肾小球膜细胞受损, 导致2 型糖尿病肾病［10-12］。IL-6 通过肾系膜细胞分泌, 而2 型糖尿病肾病会影响肾系膜细胞功能, 从而导致IL-6 浓度下降。

综上所述, 通过检测2 型糖尿病患者NK 细胞百分比、IgA、IgM 和hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6 水平,可以及早诊断患者是否合并肾病, 值得推广使用。