急性胰腺炎患者NLR、IL-8 的表达及其与感染性胰腺坏死发生的关系分析

魏方明

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是多种病因导致的胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应, 临床表现主要为急性上腹痛、恶性呕吐、发热和血胰酶增高等, 不及时接受有效治疗容易继发感染性胰腺坏死(infectious pancreatic necrosis, IPN), 严重危及患者生命安全［1］。每年每10 万人中有30 人感染AP［2］, 其是美国最常见的导致住院治疗的消化系统疾病, 据报道每年有超过27 万人住院治疗, 花费高达26 亿美元［3］。目前, 临床治疗AP 主要是在综合治疗的基础上依据患者具体病情开展个体化治疗以控制患者病情, 确保患者生命安全, 但因患者个体存在差异,部分患者经治疗后仍会并发IPN, 导致预后不佳。相关研究显示, 炎症反应、细菌感染是促使AP 患者并发IPN 的重要原因, 会明显增加不良预后风险［4］。白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)是选择性中性粒细胞趋化因子, 可参与和调节人体生理、病理过程, 在机体炎症反应中扮演重要角色［5］。中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)是反映机体炎症状态的重要指标, 融合了机体炎症反应和应激状态,与多种疾病, 如恶性肿瘤、感染性疾病的预后密切相关［6］。鉴于此, 本研究旨在探讨NLR、血清IL-8 水平与AP 患者IPN 发生的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021 年3 月～2022 年3 月福建省武夷山市立医院收治的80 例AP 患者的临床资料, 依据患者IPN 发生情况分为发生组(22 例)、未发生组(58 例)。发生组中男10 例, 女12 例；年龄31～45 岁；平均年龄(37.45±3.38)岁；病理分型：坏死型胰腺炎17 例, 间质水肿型胰腺炎5 例。未发生组中男28 例, 女30 例；年龄29～45 岁, 平均年龄(36.24±3.42)岁；病理分型：坏死型胰腺炎43 例, 间质水肿型胰腺炎15 例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n, ±s)

表1 两组患者一般资料比较(n, ±s)

注：两组比较, P>0.05

组别例数性别平均年龄(岁)病理分型男女坏死型胰腺炎间质水肿型胰腺炎发生组22101237.45±3.38175未发生组58283036.24±3.424315 χ2/t0.0511.4170.084 P 0.8210.1600.772

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①AP 符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》［7］中的诊断标准, 且经体格检查、影像学检查、实验室检查证实；②年龄>18 岁,发病48 h 内入院就诊；③患者临床资料保存完整；④患者病历资料调阅均经患者同意。排除标准：①外科手术继发AP；②妊娠期或哺乳期女性；③伴重度意识障碍或精神疾病；④合并恶性肿瘤或自身免疫性疾病；⑤既往有长期服用激素及免疫抑制剂等特殊药物史。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 所有患者均常规行胰腺休息疗法,包括禁食水、持续胃肠减压、抑酸抑酶, 同时进行抗生素预防、早期液体复苏及对症营养支持治疗；严密监测生命体征变化及心肝肾等重要脏器功能。出现器官功能障碍者, 行器官支持治疗, 包括血液透析、机械通气等。

1.3.2 AP 患者发生IPN 的判定方法 患者表现出疼痛剧烈、腹胀、恶心呕吐症状或脓毒血症, 经增强CT检查显示患者胰腺和(或)胰腺周围组织出现气体；经皮细针抽吸行革兰染色和细菌培养检出患者胰腺存在细菌和(或)真菌感染［8］。

1.3.3 血清IL-8 及NLR 检测方法 于治疗前采集所有患者空腹外周肘静脉血5 ml, 以4000 r/min 转速(离心半径15.0 cm)离心10 min, 取血清, 以酶联免疫吸附法检测血清IL-8、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数,并计算NLR, NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。试剂盒购自上海通蔚生物科技有限公司, 操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.4 基线资料收集方法 查阅患者基线资料, 并记录研究所需资料, 内容主要包括：发病至入院时间、体质量指数(Body Mass Index, BMI)、受教育程度(初中及以下、中专或高中及以上)、居住地(城市、农村)、既往有胰腺外伤史(是、否)、疾病原因(胆石症、高脂血症、其他)、机械通气(有、无)、合并高血压［是、否, 收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 舒张压≥90 mm Hg］、合并2 型糖尿病［是、否, 患者可表现出多尿症、烦渴、多食症以及体重减轻症状, 排除受检人员存在自身免疫系统缺陷后, 取患者空腹肘静脉血5 ml, 以4000 r/min 速率(离心半径15.0 cm)离心10 min, 取血清, 采用酶联免疫吸附法检查出其空腹血糖>7.0 mmol/L, 或口服葡萄糖耐量试验2 h 血糖≥11.1 mmol/L］。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；影响因素采用Logistic 回归分析。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 发生组治疗前NLR、血清IL-8 水平均高于未发生组, 差异有统计学意义(P<0.05)；两组发病至入院时间、BMI、受教育程度、居住地、疾病原因以及是否有机械通气、合并高血压、合并2 型糖尿病、既往有胰腺外伤史情况比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组基线资料比较［n(%), ±s］

表2 两组基线资料比较［n(%), ±s］

注：与未发生组比较, aP<0.05

项目类别发生组(n=22)未发生组(n=58)t/χ2P发病至入院时间(d) 6.45±1.28 6.24±1.120.7200.474 BMI(kg/m2)22.25±0.4422.16±0.370.9210.360受教育程度初中及以下13(59.09)32(55.17)0.1000.752中专或高中及以上9(40.91)26(44.83)居住地农村8(36.36)24(41.38)0.1670.683城市14(63.64)34(58.62)疾病原因胆石症9(40.91)20(34.48)0.3400.844高脂血症7(31.82)19(32.76)其他6(27.27)19(32.76)机械通气有17(77.27)43(74.14)0.0840.773无5(22.73)15(25.86)合并高血压是8(36.36)19(32.76)0.0930.761否14(63.64)39(67.24)合并2 型糖尿病是4(18.18)10(17.24)0.0530.818否18(81.82)48(82.76)治疗前血清IL-8(pg/ml) 136.45±22.36a 88.34±14.2511.4230.000治疗前NLR 13.26±2.78a11.52±2.363.1100.003既往有胰腺外伤史是5(22.73)14(24.14)0.0180.895否17(77.27)44(75.86)

2.2 Logistic 回归分析 经Logistic 回归分析显示, AP患者治疗前NLR、血清IL-8 高表达是IPN 发生的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 Logistic 回归分析

3 讨论

AP 是临床发病率较高的一种急腹症, 轻症患者病情常呈自限性, 预后较好, 而重症患者起病急, 具有发病急、病情重、病死率高等特点, 部分患者经综合治疗后仍会并发IPN, 容易累及多个器官, 导致多器官功能衰竭及病死风险增加［9,10］。本研究收集的80 例AP患者临床资料中, 有22 例发生IPN, 占比为27.50%, 提示患者经治疗后确实存在一定风险并发IPN。对此, 临床需加以重视, 积极探寻与AP 患者IPN 发生相关的指标, 为后续治疗及干预方案的有效实施提供理论依据。

现代医学研究表明, AP 患者机体内炎症递质、细胞因子的过度释放及胰周感染会导致患者越难以控制,越容易继发胰腺坏死, 可直接危及患者的生命安全。IL-8 是由单核细胞、巨噬细胞分泌, 对粒细胞有趋化、激活作用, 可使其定向游走到反应部位, 并释放一系列活性产物, 其水平升高与病原菌、刺激因子的刺激关系密切［11］。NLR 属于血常规中白细胞的分类内容, 其水平增高多见于急性感染、炎症, 也可见于广泛的组织损伤或者坏死, 与AP 患者胰腺损伤关系密切［12］。由此推测 AP 患者NLR、血清IL-8 表达水平与IPN 的发生存在一定关系。

本研究结果显示：经Logistic 回归分析, AP 患者治疗前NLR、血清IL-8 高表达是IPN 发生的危险因素(P<0.05)。分析其原因在于, 中性粒细胞在AP 患者胰腺腺泡内的炎症反应中具有重要地位, 是其主要的炎症反应中效应细胞, 可反映机体的炎症状态；淋巴细胞计数则反映患者机体的应激状况, 机体的应激反应程度越剧烈, 淋巴细胞计数越低。NLR 为中性粒细胞与淋巴细胞的比值, 其水平高则表明中性粒细胞水平越高, 则表明其在患者胰腺周围大量粘附、聚集, 其介导的炎症反应越强, 越容易引起胰腺组织损伤、坏死；同时, 由于中性粒细胞大量活化, 可导致胰腺局部炎症因子及巨噬细胞迁移抑制因子过度表达, 加速淋巴细胞凋亡, 造成淋巴细胞功能障碍, 进而引起免疫抑制, 使机体对细菌敏感性增高, 胰腺容易遭受病原菌入侵, 最终导致患者胰腺易并发感染、坏死［13-15］。IL-8水平的升高, 可加速中性粒细胞、嗜碱性粒细胞等在组织中的浸润、聚集, 激活下游通路, 诱导中性粒细胞、单核细胞等炎性细胞游走至病变部位, 进而可产生内皮细胞的粘附效应, 导致胰腺周围毛细血管后静脉瘀滞, 使微血栓形成, 加重胰腺微循环障碍, 造成胰腺大量组织坏死；而大量坏死的组织物积聚会增强机体应激反应, 使胰腺对病原菌易感性增强, 最终继发胰腺感染、坏死, 增加IPN 发生风险［16］。

综上所述, AP 患者NLR、IL-8 高表达是IPN 发生的危险因素, 对此类患者临床应高度警惕并实时调整、优化治疗方案以减少AP 患者IPN 的发生。