氟曲马唑乳膏联合制霉素阴道栓治疗霉菌性阴道炎的疗效及对血清炎症相关因子的影响分析

武晓琳 李攀 张铮铮

霉菌性阴道炎是由念珠菌感染而引起的阴道炎症, 是一种高发病率的疾病, 临床表现为外阴不适、白带异常等［1］。当前, 临床上对于霉菌性阴道炎的治疗尚无标准用药方案, 一般情况下多采取外用药物治疗,但疗效并不十分明确, 患者依从性较差, 病情容易反复［2］。本研究采用氟曲马唑乳膏联合制霉素阴道栓对霉菌性阴道炎进行治疗, 现将治疗效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022 年8～10 月徐州医科大学附属医院收治的100 例霉菌性阴道炎患者作为研究对象。纳入标准：阴道分泌物检查均为霉菌性阴道炎；均有出现白带异常、外阴瘙痒等相关症状；患者均知情同意。排除标准：其他类型阴道炎及其他阴道疾病；半年内口服抗霉菌药物治疗史；此次研究药物过敏或禁忌患者；严重内科疾病或系统性疾病患者。根据治疗方法不同分为研究组与对照组, 各50 例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。本研究经本院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料对比( x-±s)

1.2 方法 对照组采用制霉素阴道栓(江苏远恒药业有限公司, 国药准字H32026101)治疗, 嘱患者每晚清洗外阴后, 用一次性手套将药栓塞入阴道后穹隆部位, 1 粒/次, 连用14 d。研究组在对照组基础上联合氟曲马唑乳膏(江苏远恒药业有限公司, 国药准字H20180014)进行治疗, 清洗外阴塞药栓后在患者感染部位涂抹氟曲马唑乳膏, 适量, 连用14 d。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 比较两组患者症状改善时间 临床症状包括外阴疼痛及灼烧感、外阴红肿及瘙痒。

1.3.2 比较两组患者治疗效果 采取5 分法评价患者治疗前后临床症状及体征, 0 分为无异常, 1 分为症状不明显, 2 分为症状较明显, 3 分为症状明显, 4 分为症状难以忍受, 疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分。疗效判定标准：治愈：治疗后临床症状完全消失, 阴道分泌物检测结果完全正常, 疗效指数均>0.9；显效：治疗后临床症状明显改善, 阴道分泌物化验明显改善, 疗效指数为0.6～0.9；有效：治疗后临床症状有所改善, 阴道分泌物化验结果有所改善, 疗效指数为0.3～0.5；无效：治疗后临床症状无改善甚至较前加重, 阴道分泌物化验结果无改善甚至加重, 疗效指数<0.3。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.3.3 比较两组患者治疗前后白带常规情况及霉菌清除效果 清洁度：Ⅰ度～Ⅱ度为正常, ≥Ⅲ度为异常；白细胞：0～15 个/HP 为正常, >15 个/HP 为异常；霉菌：阴性为清除, 阳性为未清除；过氧化氢：阴性为正常, 阳性为异常。

1.3.4 比较两组患者治疗前后血清炎症相关因子水平治疗前后分别采集患者肘静脉血3 ml, 送检验科化验患者血清中CRP、IL-6 及IL-8 水平。

1.3.5 比较两组患者不良反应发生情况 记录两组患者治疗期间胃部反应、头晕及皮肤反应等不良反应发生情况。

1.3.6 比较两组患者复发情况 治疗后1 个月复查, 若患者出现症状和体征, 真菌检查为阳性, 记录为复发。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的症状改善时间比较 研究组症状改善时间明显短于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的症状改善时间比较( ±s, d)

表2 两组患者的症状改善时间比较( ±s, d)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别例数症状改善时间对照组504.80±2.01研究组504.00±1.30a t 2.363 P 0.020

2.2 两组患者治疗效果比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.3 两组患者治疗前后白带常规情况及霉菌清除效果比较 治疗前, 两组过氧化氢正常率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；两组清洁度正常率、白细胞正常率、霉菌清除率均为0。治疗后, 两组清洁度正常率、白细胞正常率、过氧化氢正常率、霉菌清除率均高于本组治疗前, 且研究组高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后白带常规情况及霉菌清除效果比较［n(%)］

2.4 两组治疗前后血清炎症相关因子水平比较 治疗前, 两组CRP、IL-6、IL-8 水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 两组CRP、IL-6、IL-8 水平均低于本组治疗前, 且研究组低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清炎症相关因子水平比较( ±s)

表5 两组治疗前后血清炎症相关因子水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别例数CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) IL-8(μg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5012.80±3.519.20±0.92a 154.40±10.36 113.50±12.87a22.00±3.8216.60±1.30a研究组5012.00±2.91 7.70±1.02ab153.10±9.06 99.00±13.09ab22.30±3.25 13.90±1.48ab t 1.2417.7220.6685.5850.4239.692 P 0.4240.0000.5060.0000.6730.000

2.5 两组患者不良反应发生情况及复发情况比较 两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1 个月复查, 研究组复发率低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况及复发情况比较［n(%)］

3 讨论

外阴阴道假丝念珠菌病(vulvovaginal andidiasis,VVC)即霉菌性阴道炎, 目前在临床上的治疗效果不理想, 复发率高［3］。相关统计提示, 10%～20%的女性阴道中存在霉菌感染［3］。但出现感染后, 多数患者无明显体征, 当患者出现局部免疫能力下降时, 霉菌将会大量繁殖, 导致霉菌性阴道炎相关症状的出现［4］。霉菌性阴道炎患者局部炎症及全身炎症均相对较重, 血清 CRP、IL-6、IL-8 可为主要炎症标志物, 当发生霉菌性阴道炎时, 血清 CRP、IL-6、IL-8 水平可能增高［5］。其中, 制霉素是临床上经常使用的多烯类抗真菌药物, 该药物与真菌细胞结合, 该结合体现出高选择性、不可逆等特点, 可增加真菌细胞通透性, 不仅抑菌作用好, 还可以起到良好的杀菌作用［6,7］。氟曲马唑是一种典型的咪唑类抗真菌药, 可抑制羊毛甾醇-14α-脱甲基酶的活性, 从而使真菌细胞膜的通透性增加, 引起钾以及其他细胞必要构成物的流失［8］。该药具有广谱性和较好的耐受性, 且毒性较小, 已被证实具有良好的体内和体外活性［8］。氟曲马唑乳膏具有亲角质性［9］, 因此, 系统吸收很少, 无全身副作用［10,11］。有研究显示, 1%的氟曲马唑乳膏每天用药1 次和2 次在治疗皮肤癣菌的疗效及安全性上相似, 因此, 也提高了患者的依从性［12］。

基于上述背景, 本研究通过回顾性分析验证了联合用药的优势, 结果显示：研究组症状改善时间(4.00±1.30)d 明显短于对照组的(4.80±2.01)d, 差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗总有效率98%明显高于对照组的82%, 差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 两组清洁度正常率、白细胞正常率、过氧化氢正常率、霉菌清除率均高于本组治疗前, 且研究组清洁度正常率78%、白细胞正常率90%、过氧化氢正常率48%、霉菌清除率94%均高于对照组的56%、72%、26%、80%, 差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 两组CRP、IL-6、IL-8 水平均低于本组治疗前, 且研究组CRP(7.70±1.02)mg/L、IL-6(99.00±13.09)pg/ml、IL-8(13.90±1.48)μg/L 低于对照组的(9.20±0.92)mg/L、(113.50±12.87)pg/ml、(16.60±1.30)μg/L, 差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1 个月复查, 研究组复发率2%低于对照组的14%, 差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述, 氟曲马唑乳膏联合制霉素阴道栓治疗霉菌性阴道炎, 相较于单用制霉素阴道栓有助于清除霉菌, 改善临床症状及治疗效果, 有助于减轻机体炎症反应, 改善阴道环境, 预防疾病的复发, 在整个治疗过程中未发现有明显不良反应, 安全性较高, 具有良好的推广运用价值。 但是, 由于样本局限性, 建议进一步加大样本量进行研究。