TI-RADS分类联合血清半乳糖凝集素-3鉴别甲状腺结节的临床价值

云永子 陶阳 冯岚 王春红 林琳

甲状腺结节是临床常见疾病，早期准确鉴别其良恶性对治疗方式的选择具有重要的意义［1］。超声具有操作便捷、无创等优点，是甲状腺结节影像学检查的首选方法。TI-RADS 通过量化二维超声检查结果并进行分类，有助于提高超声医师对图像判读的准确性［2］，但其对TI-RADS 4 类结节患者的鉴别仍有局限［3］。半乳糖凝集素-3（Galectin-3）是一种上皮细胞、腺体分泌的凝集素蛋白，主要通过改变细胞表型、诱导细胞凋亡、抑制细胞转移等途径参与疾病过程，研究［4-5］显示其在甲状腺癌中呈高表达，与甲状腺癌发生发展密切相关，可作为良恶性甲状腺结节的潜在标志物，且参与机体炎症、免疫调节。基于此，本研究回顾性分析我院甲状腺结节患者的超声检查资料及病理结果，旨在探讨TI-RADS 分类联合血清Galectin-3 鉴别良恶性甲状腺结节的临床价值。

资料与方法

一、研究对象

选取2019年1月至2022年12月我院经细针穿刺活检或手术病理证实的甲状腺结节患者389例，其中男94例，女295例，年龄25～76 岁，平均（46.35±10.23）岁。纳入标准：①均符合《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》［6］相关诊断标准；②病历资料完整；③初次发病；④均为单发结节，TI-RADS 分类3～5 类。排除标准：①既往有甲状腺手术史；②合并甲状腺功能亢进症、甲状腺其他疾病及其他恶性肿瘤者；③心、肺、肾等功能障碍者。其中良性206例，男52例，女154例，年龄27～76 岁，平均（47.86±10.79）岁；恶性183 例，男42 例，女141例，年龄25～74岁，平均（45.64±9.85）岁。良恶性结节患者年龄、性别比较差异均无统计学意义。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

二、仪器与方法

1.超声检查：使用迈瑞Resona 7、迈瑞DC 8 Pro 彩色多普勒超声诊断仪，L12-5 探头，频率5～14 MHz。患者取仰卧位，充分暴露肩颈部，将焦点调至病灶区域，调节仪器频率、增益使图像清晰显示病灶，扫描范围从甲状腺双侧叶至颈部淋巴结，记录结节直径、成分、回声、纵横比、边缘、形态及钙化情况。由2名具有5年以上工作经验的超声医师参照2017版美国放射学会TI-RADS 分类标准［7］对结节进行分类，本研究将TI-RADS 3～4B类归为良性，4C类和5类归为恶性。

2.血清Galectin-3 检测：采集患者空腹静脉血5 ml，使用FC 型全自动酶标仪（美国赛默飞世尔公司）检测血清Galectin-3，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，操作严格按照试剂盒说明书进行。

3.联合诊断：TI-RADS分类和血清Galectin-3其中一种判为恶性即为恶性。

三、统计学处理

应用SPSS 22.0统计软件，计量资料以x±s表示，采用独立样本t检验；计数资料以例或率表示，采用χ2检验。 绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析TI-RADS 分类、血清Galectin-3 单独及联合应用鉴别良恶性甲状腺结节的诊断效能；曲线下面积（area under the curve，AUC）比较采用Z检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、良恶性甲状腺结节超声检查结果

良恶性甲状腺结节最大径、成分、回声、纵横比、边缘、钙化情况比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1 和图1。TI-RADS 3 类、4A 类、4B 类、4C 类及5 类分别为27、78、135、81、68 例；其中良性240 例，恶性149例。

图1 良恶性甲状腺结节超声图

表1 良恶性甲状腺结节超声检查结果例

二、良恶性甲状腺结节血清Galectin-3比较

良恶性甲状腺结节血清Galectin-3 分别为（1.30±0.34）ng/ml、（2.88±1.38）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。

三、ROC 曲线分析

ROC 曲线分析显示，当血清Galectin-3 截断值为1.815 ng/ml 时，其鉴别良恶性甲状腺结节的AUC 为0.850（95%可信区间：0.808～0.892），灵敏度为69.9%，特异度为100%；TI-RADS 分类鉴别良恶性甲状腺结节的AUC 为0.862（95%可信区间：0.823～0.902），灵敏度为87.98%，特异度为84.47%；TI-RADS 分类联合血清Galectin-3 鉴别良恶性甲状腺结节的AUC 为0.909（95%可信区间：0.876～0.941），灵敏度为97.27%，特异度为84.47%。联合应用的AUC 高于TI-RADS 分类和血清Galectin-3 单独应用，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见图2。

图2 TI-RADS分类、血清Galectin-3单独及联合应用鉴别良恶性甲状腺结节的ROC 曲线图

讨论

甲状腺结节是临床常见病变，一般情况下良性结节不需要进行干预治疗，但部分恶性结节（如甲状腺未分化癌）恶性程度高，治疗效果差，不利于患者预后，因此准确鉴别甲状腺结节良恶性是制定临床决策的关键［8］。超声是临床筛查甲状腺结节的常用影像学检查方法，具有操作简便、重复性好、价廉等优势。基于二维超声的TI-RADS 分类可依据甲状腺结节成分、回声、纵横比、形态、大小、边缘、钙化等超声特征对其进行分层、总结、归类，为临床超声检查提供了规范和标准，提高了超声诊断的准确性［9］。然而其对高恶性风险结节的预测准确率较低，干扰临床用药导致过度诊疗，故仍需进一步优化。Galectin-3 是β-半乳糖苷结合蛋白家族的成员，在与恶性转化相关的细胞黏附、迁移、生长、分化和凋亡等细胞功能中均发挥重要作用，参与了胃肠道、中枢神经系统、头颈部、乳腺、胰腺、子宫、膀胱、舌和甲状腺等恶性肿瘤的发生发展，对甲状腺结节良恶性的鉴别具有潜在的研究价值［10-11］。基于此，本研究通过探讨TI-RADS 分类联合血清Galectin-3 鉴别良恶性甲状腺结节的临床价值，以期为临床诊治提供参考。

本研究结果显示，良恶性甲状腺结节最大径、成分、回声、纵横比、边缘、钙化情况比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），TI-RADS 分类以此为基础对结节进行分类并鉴别其良恶性，检出良性结节240个，恶性结节149 个，诊断灵敏度为87.98%，特异度为84.47%。分析造成假阴性的原因可能为TI-RADS 分类难以准确判断边缘不清晰的结节，小毛刺或分叶状等超声特征导致恶性程度被低估；另外，TI-RADS 分类也可能高估了实性低回声、点状强回声、微钙化等超声特征的恶性风险，导致假阳性［12］。研究［13］报道，Galectin-3阳性表达与恶性肿瘤相关，其可能参与了甲状腺癌的发生与发展。本研究结果显示，恶性甲状腺结节患者血清Galectin-3 高于良性结节患者，差异有统计学意义（P＜0.05），且其鉴别良恶性甲状腺结节的灵敏度为69.9%，特异度为100%。提示血清Galectin-3 在鉴别良恶性甲状腺结节方面具有良好价值。与蒋小燕等［14］研究结论一致。

本研究应用ROC曲线进一步分析TI-RADS分类与血清Galectin-3联合应用鉴别良恶性甲状腺结节的诊断效能，结果显示AUC 为0.909，灵敏度为92.27%，特异度为84.47%，且AUC与TI-RADS分类、血清Galectin-3单独应用比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。表明TI-RADS分类联合血清Galectin-3能提高对良恶性甲状腺结节的诊断效能，避免漏、误诊的发生。分析原因为Galectin-3 可反映甲状腺结节的微血管密度和纤维化情况［15］，提供结节硬度的相关信息，可作为常规超声的补充，能更准确地对甲状腺结节进行定性诊断。

综上所述，TI-RADS 分类联合血清Galectin-3 能准确鉴别良恶性甲状腺结节，具有较好的临床应用价值。但本研究样本量有限，纳入血清学指标较少，有待今后扩大样本量，进行多中心研究深入探讨。