乙型肝炎血清学标志物与HBV-DNA定量及肝功能指标的相关性分析

陈希婧 曾志 邹丽云

【摘要】  目的    分析乙肝血清学标志物与HBV-DNA定量、肝功能指标的相关性。方法    以随机整群抽样法，于三明市中心血站2019年2月—2020年12月自愿无偿献血的乙型肝炎阳性志愿献血者中抽取70例，分别测量血清学标志物（HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb）、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、肝功能[前白蛋白（PAB）、白蛋白（ALB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、胆碱性酯酶（CHE）、γ谷氨酰转肽酶（γ-GT）]，分析乙型肝炎血清学标志物与HBV-DNA定量及肝功能指标的相关性。结果    70例患者HBsAg为（202.10±95.21）ng/mL，HBeAg为（0.48±0.04）NCU/mL，HBeAb为（7.95±1.12）NCU/mL，HBcAb为（129.63±28.32）NCU/mL，ALT为（436.32±96.63）U/L，ALB为（35.78±6.36）g/L，PAB为（153.64±45.32）mg/L，TBiL为（195.21±63.32）μmol/L，CHE为（8 398.85±2 152.32）U/L，γ-GT为（78.41±15.54）U/L。HBsAg、HBeAg与HBV-DNA呈正相关（r=0.313、0.554，P<0.05），HBeAb与HBV-DNA呈负相关（r=-0.485，P<0.05）；HBcAb与HBV-DNA无相关性（r=0.008，P>0.05）。HBeAg与TBIL呈正相关（r=0.354，P<0.05）；HBeAb与ALT呈负相关（r=-0.345，P<0.05）；HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb与PAB、ALB、CHE、γ-GT均无相关性（P>0.05）。结论    乙型肝炎血清学标志物HBsAg、HBeAg可作为反映乙肝病毒复制的指标，可根据其含量判断肝组织炎症活动情况。

【关键词】  乙型肝炎；血清学标志物；HBV-DNA定量；肝功能；相关性

中图分类号：R575.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）07-0094-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.07.031

乙肝患者症状多为食欲减退、上腹部不适、肝区痛等，部分患者还会伴有黄疸发热、肝功能损害等，对生命安全造成极大威胁。在临床工作中，诊断乙肝最常用的指标为乙型肝炎病毒（HBV）血清学标志物，常将乙型肝炎E抗原（HBeAg）作为反映患者抗病毒治疗效果的一个监测指标。但报道显示，血清学标志物HBeAg无法如实反映患者体内HBV的复制情况。而乙型肝炎病毒复制指标乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）可以最直接、最准确地判断患者体内HBV复制活动。丙氨酸转氨酶（ALT）可以有效反映患者肝内炎症的活动程度，为临床常用的肝细胞损伤诊断指标；总胆红素（TBiL）主要包括直接胆红素与间接胆红素，为肝功能检查中最基础的一项；前白蛋白（PAB）主要由肝细胞合成，该指标对于肝损伤的敏感性很高；白蛋白（ALB）主要由肝脏合成，是反映肝功能非常重要的指标之一；胆碱酯酶（CHE）主要在肝脏内部进行合成、代谢，是检测患者肝功能是否正常的重要指标；γ谷氨酰转肽酶（γ-GT）主要由肝细胞分泌，若该指标升高则提示患者出现了肝功能损害。目前，临床关于乙型肝炎血清学标志物与HBV-DNA定量及肝功能相关性分析较少，且探讨并不深入[1]。本文为进一步探讨血清学标志物与HBV-DNA定量、肝功能指标之间的相关性，于自愿无偿献血的乙型肝炎阳性志愿献血者中抽取70例展开分析，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    以随机整群抽样法，于三明市中心血站2019年2月—2020年12月自愿无偿献血的乙型肝炎阳性志愿献血者中抽取70例，男38例、女32例，年龄29～66岁，平均年龄（47.50±3.12）岁。诊断标准：符合《中国肝移植乙型肝炎防治指南（2016版）》中乙型肝炎诊断标准[2]。排除标准：合并心脑血管疾病者；具有精神类疾病者；合并感染性疾病；临床资料不全者。

1.2    方法

1.2.1    血清学标志物检测方法    抽取5 mL空腹静脉血行离心处理，分离血清后加样100 μL，于室温下孵育，于振荡器上缓慢震动1 h，之后进行4次洗板，将100 μL铕标记物加入样本，再次进行孵育，于室温下放置于振荡器上缓慢振动，持续1 h，之后进行6次洗板，再加入100 μL增强液，快速振动5 min，以待检测。应用时间分辨免疫荧光测定仪（型号：Anytest 2000型）对HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb進行测量。

1.2.2    HBV-DNA检测方法    选择HBV荧光定量PCR诊断试剂盒、自动荧光PCR仪（山东高芯生物传感器研究院有限公司，型号：PE5700），以实时荧光定量聚合酶链反应法对HBV-DNA进行检测。

1.2.3    肝功能指标检测方法    采用全自动生化分析仪（山东益瑞康医疗设备有限公司，型号7600型）对PAB、ALB、ALT、TBiL、CHE、γ-GT等肝功能指标进行检测。

1.3    观察指标    记录乙型肝炎的血清学标志物、肝功能指标（PAB、ALB、ALT、TBIL、CHE、γ-GT）检测结果，分析血清学标志物与肝功能、HBV-DNA定量相关性。HBsAg>0.5 ng/mL为阳性；HBeAg>0.03 NCU/mL为阳性；HBeAb>1.5 NCU/mL为阳性；HBcAb>0.1 NCU/mL为阳性。PAB正常值范围：250～400 mg/L；ALT正常值范围：<40U/L；ALB正常值范围：35～55 g/L；TBiL正常值范围：<17.1 μmol/L。

1.4    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，相关性检验应用Spearman相关分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2    结果

2.1    血清学标志物、肝功能指标检测结果    70例患者HBsAg为（202.10±95.21）ng/mL，HBeAg为（0.48±0.04）NCU/mL，HBeAb为（7.95±1.12）NCU/mL，HBcAb为（129.63±28.32）NCU/mL，ALT为（436.32±96.63）U/L，ALB为（35.78±6.36）g/L，PAB为（153.64±45.32）mg/L，TBiL为（195.21±63.32）μmol/L，CHE为（8 398.85±2 152.32）U/L，γ-GT为（78.41±15.54）U/L。

2.2    血清学标志物与HBV-DNA定量的相关性分析    HBsAg、HBeAg与HBV-DNA呈正相关（P<0.05）；HBeAb与HBV-DNA呈负相关（P<0.05）；HBcAb与HBV-DNA无相关性（P>0.05），见表1。

2.3    血清学标志物与肝功能的相关性分析    HBeAg与TBiL呈正相关（P<0.05）；HBeAb与ALT呈负相关（P<0.05）；HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb与PAB、ALB、CHE、γ-GT均无相关性（P>0.05），见表2。

3    讨论

乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病，在临床上十分常见，患者以食欲减退、上腹部不适、恶心、肝区痛等为主要表现，部分患者还可伴有黄疸发热、肝大伴有肝功能损害，少数可发展为肝癌，病死率较高。对于乙肝血清标志物，既往临床多用定性酶链免疫吸附试验，操作较为简单、价格相对低廉，具有较高的敏感性与特异性，还可根据患者HBeAg检测阴性、阳性结果判断病毒复制情况，具有显著的临床指导价值[3-4]。但有研究指出，部分HBeAg阳性患者，其病毒复制程度比较低，而HBeAg阴性患者的病毒复制程度反而更高，仅以HBeAg检测结果进行判定极易出现假阴性[5-6]。

HBV引起的肝细胞损伤，主要是由于针对HBV特异性抗原的免疫反应导致，因此，HBV感染后的临床结果与患者机体不同的免疫功能状况具有紧密关系[7-8]。报道显示，肝脏组织炎症活动较强时，机体内HBV-DNA载量会明显升高，HBV病毒活跃复制，极可能是导致肝脏组织炎症反应的重要因素之一[9]。因此，监测病毒复制指标对于判断病情严重程度具有十分重要的作用。 PAB、ALB、ALT、TBiL、CHE、γ-GT是目前乙型肝炎诊断的常用辅助指标，可在一定程度上反映肝脏内的炎症程度，随着机体内HBV-DNA载量不断增加，患者PAB、ALB、ALT、TBiL、CHE、γ-GT等肝功能指标会发生明显变化。血清HBV-DNA水平表面虽可反映肝脏的炎症程度，但与肝脏损伤、预后情况并无明显的相关性。因此，单纯监测血清HBV-DNA水平具有一定局限性。对于乙肝患者，不仅需对其机体内乙肝病毒的复制情况进行监测，还需同时观察肝功能，提高评估及诊断准确率[10-11]。

本研究发现，HBsAg、HBeAg与HBV-DNA呈正相关，随HBsAg、HBeAg含量的不断增高，HBV-DNA定量相应升高，可得出，HBsAg含量与HBV在患者体内的复制情況有一定关系。经相关性分析发现，HBeAg与TBiL呈正相关（P<0.05）；HBeAb与ALT呈负相关（P<0.05）；HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb血清学标志物与PAB、ALB、CHE、γ-GT均无相关性（P>0.05）。进一步表明，随着HBeAb的不断增加ALT会相应下降，且HBeAg不断减少，其TBiL会随之不断下降，血清学标志物与患者肝功能具有密切关系，可作为临床评估乙肝患者病情严重程度的有效指标。研究显示，患者随着病情的不断加重，其血清标志物多以抗HBe、HBsAg阳性模式为主，提示患者肝功能损害程度较为严重[12]。可能是因为，HBV患者前C区出现突变，且突变株的存在会进一步导致肝细胞内HBcAg的表达增强，从而极易成为宿主细胞毒性T淋巴细胞的攻击靶点，最终会导致HBV感染由静止状态不断进展至活动状态。本研究还发现，血清学标志物与PAB、ALB、CHE、γ-GT无相关性，提示并不能完全以患者血清标志物定量对其肝功能的损害程度进行判断。

综上所述，血清学标志物、HBV-DNA含量可较好地反映HBV感染者病情发展程度，但并不能完全以其判断肝功能损害情况，临床进行穿刺检查具有必要性。

参考文献

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（收稿日期：2022-12-13）