阿司匹林联合LMWH治疗胎儿宫内生长受限的效果分析

何金兰

【摘要】  目的    探讨对胎儿宫内生长受限（FGR）孕妇予以低分子肝素（LMWH）联合阿司匹林治疗的效果。方法    选择宜昌市夷陵医院收治的胎儿宫内生长受限孕妇84例，参照随机数字表法分为2组，对照组42例（行低分子肝素注射治疗），试验组42例（行阿司匹林+低分子肝素治疗），对比2组孕妇血流参数变化、并发症发生率以及治疗有效率。结果    试验组治疗有效率（90.48%）显著高于对照组（71.43%），差异存在统计学意义（P<0.05）；2组孕妇治疗前PI、S/D以及RI对比无明显差异（P<0.05），治疗后试验组均低于对照组，差异存在统计学意义（P<0.05）；2组妊娠并发症对比差异不存在统计学意义（P>0.05）。结论    胎儿宫内生长受限孕妇予以低分子肝素联合阿司匹林治疗方案，可以在提高治疗效果的同时进一步改善胎儿血流参数，具有临床推广价值。

【关键词】  胎儿宫内生长受限；阿司匹林；低分子肝素；血流参数；并发症发生率

中图分类号：R714.5        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）07-0058-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.07.019

胎儿宫内生长受限（FGR）产生的原因包括脐带、母体因素、胎盘等，目前临床对其致病机制尚未统一，但大部分学者认为是胎盘血流因母体血液高凝而导致灌注不足，最终对宫内环境产生影响[1-3]。若治疗不及时，会增大胎盘功能出现异常的概率，并对妊娠结局造成不利影响。目前，临床多以低分子肝素为主要治疗手段，随着研究的深入，发现在治疗FGR时使用阿司匹林能降低复发性流产概率，有助于改善胎盘功能[4]。本研究以84例FGR孕妇作为观察对象，分析了LMWH聯合阿司匹林治疗的临床效果，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2018年1月—2020年8月在宜昌市夷陵医院接受治疗的84例FGR孕妇作为研究对象，以随机数字表法分为对照组（42例）、试验组（42例）。对照组孕妇年龄20～36岁，平均年龄（30.29±2.78）岁；体质量指数（BIM）22～29 kg/m2，平均（24.35±1.36）kg/m2；腹围246～281 mm，平均（264.39±3.72）mm；孕周32～36周，平均（34.18±1.36）周。试验组孕妇年龄21～38岁，平均年龄（30.36±2.18）岁；BIM 22～28 kg/m2，平均（24.18±1.57）kg/m2；腹围250～283 mm，平均（264.88±3.94）mm；孕周32～38周，平均（34.64±1.82）周。2组基础资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

入选标准：（1）以《妇产科学》标准[5]确诊为FGR；（2）依从性较强；（3）知晓本研究治疗方案并签署同意书；（4）单胎。排除标准：（1）合并肝肾、心脏等疾病；（2）多胎、畸形胎等；（3）阿司匹林过敏者；（4）中途退出研究。

1.2    治疗方法    2组孕妇均予以常规护理，制定饮食计划，养成良好睡眠习惯，对胎儿宫内情况定期监测。对照组孕妇予以低分子肝素（生产厂家：江苏艾康生物医药研发有限公司，国药准字H20080479），每日注射1次，25 000 IU/次，7 d为1个疗程，疗程治疗间隔7 d，共3个疗程。试验组孕妇在对照组基础上予以阿司匹林（生产厂家：呼伦贝尔康益药业有限公司，国药准字H15020766），每日服用1次，25 mg/次。

1.3    观察指标    对比2组孕妇血流参数变化、治疗有效率、并发症发生率。疗效评价标准：有效：双顶径增长，腹围、宫高出现增加，新生儿不存在窒息、死亡等；显效：双顶径、腹围、宫高呈明显增加，不存在新生儿窒息、死亡等；无效：胎儿死亡或存在并发症，双顶径未见增长，孕妇腹围、宫高未见增加。血流参数包括阻力指数（RI）、收缩期峰值/舒张基峰值（S/D）、动力指数（PI）。并发症包括胎儿窘迫、胎盘早剥、羊水过少、产后出血等。

1.4    统计学方法    使用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组治疗有效率对比    试验组治疗有效率（90.48%）显著高于对照组（71.43%），差异存在统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组血流参数对比    2组孕妇治疗前PI、S/D以及RI值对比无明显差异（P<0.05）；治疗后，试验组均低于对照组，差异存在统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组并发症发生率对比    试验组妊娠并发症发生率与对照组相比，差异不存在统计学意义（P>0.05），见表3。

3    讨论

胎儿生长受限作为产科临床的常见病，以胎儿体重小于同孕龄胎儿体重为主要表现，根据临床表现，胎儿生长受限可分为三种类型，即内因性均称型、外因性非均称型、外因性均称型。内因性均称型胎儿生长受限病因主要为先天性病变、染色体病变、发生病毒感染等，在胚胎发育初期，上述危害性因素已经发挥作用。内因性均称型胎儿生长受限的临床特点：（1）新生儿体重、头径、身高比例协调，但与妊娠周期不相称；（2）新生儿各器官细胞数减少、脑重量小；（3）部分新生儿存在可危及生命的先天畸形。外因性非均称型胎儿生长受限病因为胎盘功能不良或失调及伴有妊娠期高血压综合征等，危害因素常在妊娠晚期起作用。此时，胎儿身体内部器官基本发育完全，各个器官的功能也基本正常，头围与身长不会受到影响，但体重有所减轻。外因性非均称型胎儿生长受限的临床特点：（1）新生儿发育不均称，头围和身体与孕期相符合而体重偏低；（2）外表呈营养不良或过熟状态。外因性均称型胎儿生长受限属于一种混合型胎儿生长受限，病因是由母体缺乏叶酸、氨基酸等重要营养物质引发的营养不良。此病因对孕妇的整个妊娠过程均可起到作用，导致外因性均称型胎儿生长受限胎儿身体各项功能受影响的程度较为均匀。外因性均称型胎儿生长受限的临床特点：（1）新生儿的体重身长与头径均有不同程度减少，同时存在营养不良的情况；（2）新生儿体内各器官的体积均较正常新生儿小，其肝脏、脾脏体积受影响较为严重。外因性非均称型胎儿生长受限若治疗及时，通常预后较好，胎儿娩出前生长速率可恢复正常。内因性均称型胎儿生长受限及外因性均称型胎儿生长受限者预后相对较差，新生儿出生后，窒息或脑瘫的发生率较高。

研究发现，胎儿生长受限发生与孕妇存在妊娠期高血压综合征、贫血、胎膜早破、胎粪污染、羊水过少、脐带异常、胎盘因素、双胎等因素有关，其中，孕妇存在妊娠期高血压综合征、胎儿窘迫、羊水过少、脐带异常、胎盘异常是胎儿生长受限发生的危险因素。可以看出，孕妇因素、胎儿因素、胎盘因素、脐带因素都会引发胎儿生长受限。FGR不仅影响到胎儿的正常发育，还会增大早产、宫内窘迫、胎粪吸入综合征等并发症的发生概率，影响妊娠结局。所以早确诊并开展针对性治疗对于胎儿的健康生长发育至关重要[6-7]。临床治疗胎儿生长受限应遵循病因，对症处理，可以采取如下措施：（1）卧床休息，合理选择体位（通常取左侧卧位），可以对胎盘的血液供应起到明显改善作用。（2）合理补充复合维生素、叶酸，加强营养。在长期服用叶酸期间，易出现恶心、腹胀、厌食等不适症状。复合维生素应选择第一系列叶酸含量制剂。（3）酌情使用氨基酸、能量合剂，目的为促进胎肺成熟。滴注氨基酸时应适当补充葡萄糖，以减少氨基酸氧化供能消耗。（4）根据实际情况适时终止妊娠。

本研究结果显示，治疗后试验组PI、S/D、RI均低于对照组（P<0.05）。陈永利[8]在研究中对180例FGR孕妇分别予以低分子肝素注射与低分子肝素联合阿司匹林注射方案，结果表明予以低分子肝素联合阿司匹林的研究组患者各项血流参数均显著低于对照组，差异存在统计学意义（P<0.05），与本研究结果一致。临床将普通肝素经过解聚制备，形成分子量较低的肝素，与普通肝素相比，低分子肝素在药效学和药动学特性方面均存在明显差异。将低分子肝素应用于胎儿生长受限治疗中，可起到以下作用：（1）低分子肝素可起到抗凝血酶活性增加的作用，避免孕婦因血液处于高凝状态影响到宫内发育环境，同时可对局部炎症反应起到抑制。（2）低分子肝素可促进血管内皮保护作用发挥，增加胎盘的血流灌注，从而改善胎盘功能，促进胎儿生长发育。（3）低分子肝素对红细胞聚集性可起到抑制作用，增强血管壁抗栓能力，修复血管内皮细胞功能。

本研究中，试验组孕妇治疗有效率高于对照组，差异存在统计学意义（P<0.05），2组妊娠并发症差异无统计学意义（P<0.05）。表明应用阿司匹林可以在保证孕妇用药安全的前提下，显著提升治疗效果。对于存在胎儿生长受限的孕妇使用阿司匹林治疗，可加快局部血流速度，降低血液黏稠度。阿司匹林属于环氧化酶抑制剂，对炎症反应及血小板聚集具有明显的抑制作用。有临床研究表明，先兆子痫高危因素孕妇，孕中期服用小剂量阿司匹林，可使子痫前期、新生儿早产、胎儿生长受限发生率明显降低。因此，临床对于孕前高血压和糖尿病、肥胖、年龄>40岁、有辅助生殖技术治疗史、胎盘早剥史的孕妇，常建议在孕早中期时开始服药，服用至孕晚期（孕36周）。崔照领[9]在研究中比较低分子肝素与低分子肝素联合阿司匹林治疗方案的效果，结果显示对照组（66.7%）治疗效率明显低于观察组（83.3%），差异存在统计学意义（P<0.05），与本研究结果一致。联合应用阿司匹林治疗，可以帮助胎盘加快对营养物质的消化与吸收，还可促进血液灌注，有助于胎儿血流参数的改善[10-12]。

综上所述，FGR孕妇予以低分子肝素联合阿司匹林治疗，有助于改善母婴结局，在保证孕妇用药安全的同时提高治疗效果，具备临床推广价值。

参考文献

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（收稿日期：2022-12-11）