丙卡特罗联合异丙托溴铵缓解哮喘患者小气道功能障碍的效果

南光日,王曼蕊,郑东阳,朱春晓,李玉柱

哮喘为呼吸系统常见疾病,其发生与炎性气道病变、可逆性气流受限、变态反应有关,病情复杂、易反复发作,对患者日常生活产生严重影响[1]。糖皮质激素为临床治疗哮喘的常用药物,抗炎效果较好,但部分患者经规范治疗后效果仍不理想[2]。有研究指出,支气管舒张剂能在短期时间内改善哮喘症状,降低激素药物带来的不良反应,丙卡特罗为β2受体激动剂,属于支气管扩张剂,能有效抑制过敏性物质释放,减轻支气管痉挛,从而改善哮喘症状,但长期使用效果并不理想。异丙托溴铵属于高选择性抗乙酰胆碱药物,同样具有缓解支气管痉挛、扩张支气管作用,尤其适用于β2受体激动药物作用效果欠佳患者[3]。近年来研究指出,气道阻塞、可逆性气流受限为哮喘发病的机制之一,小气道为肺内气流传导重要组成部分,且小气道阻力超过总气道阻力的50%,因此小气道阻塞也参与了哮喘的发作[4]。目前关于丙卡特罗联合异丙托溴铵治疗哮喘的效果如何相关报道较少,且对小气道功能障碍影响尚无定论。基于此,现观察哮喘患者采用丙卡特罗联合异丙托溴铵治疗的效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年4月—2022年9月解放军总医院海南医院呼吸内科诊治哮喘患者98例作为研究对象,按照随机数字表法以1∶1比例分为观察组、对照组,各49例。2组临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准(202210324148),患者及家属知情同意并签署知情同意书。

表1 对照组与观察组哮喘患者临床资料比较Tab.1 Comparison of clinical data between the control group and the observation group patients

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准:①均符合《支气管哮喘防治指南(2020年版)》[5]诊断标准;②均为轻、中度患者;③依从性良好,可配合相应检查、治疗。(2)排除标准:①合并其他呼吸系统疾病;②存在急性感染性疾病;③妊娠或哺乳期女性;④伴恶性肿瘤;⑤重要脏器功能障碍;⑥合并免疫、内分泌、血液系统疾病;⑦对本研究涉及药物过敏。

1.3 治疗方法 所有患者均予以常规基础治疗,包括止咳、化痰、平喘、抗感染、维持水电解质平衡等。对照组:在常规治疗基础上加用丙卡特罗(安徽环球药业股份有限公司)50 μg/次睡前口服,1次/d。观察组:在对照组基础上加用异丙托溴铵(上海勃林格殷格翰药业有限公司)吸入治疗,40 μg/次,3次/d。2组均治疗2周。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 临床表现评分[6]:症状包括胸闷、咳嗽、喘息、哮鸣音,其中胸闷:重(3分)、中(2分)、轻(1分)、无(0分);咳嗽:严重咳嗽(3分)、明显咳嗽(2分)、轻微咳嗽(1分)、无明显咳嗽(0分);喘息:稍事活动后喘息(3分),轻微喘息(2分),偶发喘息(1分),无喘息(0分);哮鸣音:弥散哮鸣音(3分),散在哮鸣音(2分),偶闻哮鸣音(1分),无哮鸣音(0分)。

1.4.2 呼吸功能:肺功能指标包括第1秒呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气峰值流速(PEF);小气道功能指标包括用力呼吸50%肺活量(FEF50)、用力呼吸75%肺活量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMEF75/25)。以肺功能测量仪(德国耶格MasterScreen-PFT)测定,重复测量3次,选取最佳曲线。

1.4.3 不良反应发生率:记录患者不良反应发生情况,包括头晕、恶心、失眠、皮疹等。

1.5 疗效评估标准[7]喘息、咳嗽、呼吸增快、胸闷等症状明显改善或基本消失,肺功能恢复正常为显效;以上症状明显减轻,肺功能显著改善为有效;上述标准不达标为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 治疗2周后,观察组总有效率为93.88%,高于对照组的79.59%(P<0.05),见表2。

表2 对照组与观察组哮喘患者疗效比较 [例(%)]Tab.2 Comparison of therapeutic effects between the control group and the observation group for asthma patients

2.2 2组治疗前后临床表现评分比较 治疗前2组临床表现评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗2周后2组临床表现评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组哮喘患者治疗前后临床表现评分比较分)Tab.3 Comparison of symptom scores between the control group and the observation group of asthma patients before and after treatment

2.3 2组治疗前后肺功能比较 治疗前2组FEV1、FVC、PEF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗2周后2组FEV1、FVC、PEF水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组 (P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组哮喘患者治疗前后肺功能比较Tab.4 Comparison of lung function between control group and observation group asthma patients before and after treatment

2.4 2组治疗前后小气道功能比较 治疗前2组FEF50、FEF75、MMEF75/25水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗2周后2组FEF50、FEF75、MMEF75/25水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组 (P<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组哮喘患者治疗前后小气道功能比较Tab.5 Comparison of small airway function between the control group and the observation group of asthma patients before and after treatment

2.5 2组不良反应发生率比较 对照组患者出现头晕、恶心各1例,不良反应总发生率为4.08%(2/49);观察组出现头晕2例,失眠、皮疹各1例,不良反应总发生率为8.16%(4/49)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2/P=0.178/0.674)。

3 讨 论

哮喘是由多种炎性细胞及其分泌的细胞因子共同参与的气道高反应性疾病,可导致气道重塑,从而出现不可逆气道阻塞症状。临床尚无根治哮喘的治疗方案,因此采取有效干预措施,缓解哮喘症状、控制病情进展、减少急性发作、改善肺通气状态为治疗关键。

针对哮喘的治疗主要通过解除支气管痉挛、减轻气道黏膜水肿从而改善患者给通气功能,糖皮质激素为常用药物,能有效控制病情进展,缓解临床症状,但单药使用治疗周期较长,不良反应较多,效果有限[8]。研究指出,在糖皮质激素的基础上予以支气管扩张剂可提高治疗效果,缓解临床症状[9]。丙卡特罗为常用支气管扩张剂,其属于β2受体激动剂,可使腺苷环化酶激活,促使环磷腺苷生成,从而发挥扩张支气管、松弛支气管平滑肌等作用,已被证实在哮喘的治疗中具有积极作用[10]。但长期使用不良反应较多,会反射性加快心率,还易产生药物依赖性,甚至耐药性,影响治疗效果[11]。因此临床仍需寻找更为有效的治疗方案,提升疗效。研究发现,胆碱能神经可通过胆碱受体介导支气管黏液分泌、收缩,胆碱能神经张力增加为哮喘气流受限的可逆原因[12]。因此抗胆碱药物对改善哮喘患者气流受限具有积极作用。异丙托溴铵属于抗胆碱药物,可选择性作用于支气管平滑肌M受体,从而松弛支气管平滑肌,促使支气管黏膜纤毛运动,有助于痰液排出,减轻呼吸道分泌物损害,目前已广泛应用于多种肺部疾病的治疗[13-14]。且朱乔波等[15]对哮喘患儿加用异丙托溴铵治疗后发现疗效显著提升,可有效改善肺功能,缓解临床症状。基于此,本研究在丙卡特罗的基础上联合异丙托溴铵对哮喘患者进行治疗发现效果显著,可有效改善哮喘症状,提高肺功能。分析原因在于,异丙托溴铵是一种高选择性抗胆碱药物,能选择性对支气管平滑肌M受体发挥作用,降低乙酰胆碱、气道分泌物产生,抑制迷走神经张力产生,减少肺内活性物质产生,从而减轻气道炎性反应,减轻气道损伤,改善气道阻塞;同时异丙托溴铵还可上调细胞表面β2受体表达,增加平滑肌对丙卡特罗药物的敏感性,因此二者联合具有协同效应,从而进一步提升治疗效果[16-17]。此外,采用异丙托溴铵治疗并未明显增加药物不良反应,可见用药安全性有保障。

研究指出,哮喘的发病机制存在可逆性气流受限及气道阻塞,而小气道作为肺内气流传导的重要组成,小气道阻力超过总气道阻力的50%,是气道阻塞的重要组成部分,因此小气道阻塞参与了哮喘的发作[18]。有数据指出,多数哮喘患者存在小气道功能障碍,而小气道功能障碍更是与哮喘反复发作、治疗效果不佳等有关[19]。因此,改善哮喘患者小气道功能障碍对提高哮喘的治疗效果具有重要作用。FEF50、FEF75、MMEF75/25为评估小气道功能的常用指标,其水平越低,表明小气道功能越差[20]。本研究数据显示,治疗后观察组FEF50、FEF75、MMEF75/25水平较对照组高,可见丙卡特罗联合异丙托溴铵可改善小气道功能障碍,减轻气道阻塞,这可能是观察组疗效显著的原因之一。但具体相关作用机制尚未明确,可作为后续研究重点。

综上所述,丙卡特罗联合异丙托溴铵治疗哮喘效果显著,可有效改善哮喘症状,对缓解小气道功能障碍、提高肺功能均有良好效果,且安全性高。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

南光日:设计研究方案,实施研究过程,资料搜集整理,论文撰写,课题设计;王曼蕊、郑东阳、朱春晓、李玉柱:实施研究过程,提出研究思路,分析试验数据,资料搜集整理,进行统计学分析