乳块消颗粒联合溴隐亭治疗乳腺增生的临床研究

张青虹，王绪麟，夏荣江，曾晶，孙传衍，许有春，虞桓，王景妹

1.海口市妇幼保健院 乳腺外科，海南 海口 570203

2.中南大学湘雅医学院附属海口医院 乳腺甲状腺外科，海南 海口 570208

3.海口市妇幼保健院 药学部，海南 海口 570203

4.海口市妇幼保健院 妇女保健科，海南 海口 570203

乳腺增生是乳腺外科常见的一种良性疾病，在我国超过90%的成年女性都患有该病，多发于30～50 岁[1]。临床以乳腺疼痛、肿块、局限性或弥漫性腺体增厚、颗粒状或条索状结节等为主要表现，有3.6%～20.0%患者伴有乳头溢液，对患者的身心健康有着严重影响。目前，临床上对该病的治疗方法较多，包括手术、药物及非药物治疗等，旨在预防乳腺恶性肿瘤、提高患者生活质量，但仍以药物治疗为主[2]。溴隐亭是一种多巴胺受体激动剂，具有减少乳房囊肿及/或小结的数量和体积，减轻孕激素/雌激素不平衡所致的乳房疼痛等作用[3]。乳块消颗粒具有疏肝理气、活血化瘀、消散乳块的功效[4]。因此，本研究对乳腺增生的患者给予乳块消颗粒联合溴隐亭进行治疗，旨在为临床治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2020 年1 月—2022 年12 月在海口市妇幼保健院治疗的120 例乳腺增生患者，年龄32～56岁，平均年龄（43.72±1.53）岁；病程6.7～35.6 个月，平均病程（23.75±1.63）个月。

纳入标准：（1）符合乳腺增生诊断标准者[5]；（2）年龄大于18 岁者；（3）无乳腺手术史者。排除标准：（1）孕妇；（2）对药物过敏者；（3）严重高血压者；（4）确诊为乳腺良性或恶性肿瘤者；（5）严重心血管疾病者；（6）伴有乳腺炎者；（7）伴有精神性疾病者；（8）未取得知情同意者。

1.2 药物

甲磺酸溴隐亭片由Novartis Farma S.p.A 生产，规格2.5 mg/片，产品批号190713、210607；乳块消颗粒由北京富国堂医药科技有限公司生产，规格10 g/袋，产品批号190903、200125、210207、220223。

1.3 分组及治疗方法

根据用药种类的不同分为治疗组和对照组，每组各60 例。其中对照组年龄32～55 岁，平均年龄（43.53±1.37）岁；病程6.7～35.2 个月，平均病程（23.48±1.39）个月。治疗组年龄32～56 岁，平均年龄（43.94±1.82）岁；病程6.7～35.6 个月，平均病程（23.96±1.87）个月。两组基础资料间比较差异无统计学意义，具有可比性。

所有患者均给予常规指导。对照组口服甲磺酸溴隐亭片，2.5 mg/次，2 次/d；在此基础上，治疗组口服乳块消颗粒，10 g/次，3 次/d。两组患者经8 周治疗进行效果对比。

1.4 疗效评价标准[6]

治愈：乳腺疼痛及肿块消失，停用药物3 个月内没有复发；显效：乳腺疼痛消失，肿块最大直径减小50%以上；有效：乳腺疼痛没有减轻，但肿块最大直径减小50%以上，或乳腺疼痛减轻，肿块直径减小不足50%；无效：未达到上述标准。

总有效率＝（治愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状评分[7]比较两组乳痛评分、肿块硬度评分、肿块范围评分、肿块大小评分。乳痛：按触压痛或自发痛、疼痛频率（阵发性、持续性）及对生活的影响等，分为0～4 级，依次计6、12、18、24、30 分，分数越高则乳痛程度越重；肿块：（1）硬度：分为1～3 级，其中1 级（质软如正常腺体，计3 分）、2 级（质韧如鼻尖，计6 分）、3 级（质硬如额，计9 分）；（2）范围：按肿块分布的乳房象限数量分为1～4 级，其中1 级（1～2 个乳房象限，计3 分）、2 级（3～4 个乳房象限，计6 分）、3 级（5～6 个乳房象限，计9 分）、4 级（7～8 个乳房象限，计12 分）；（3）大小：按肿块最大直径大小分为1～3 级，其中1 级（≤2 cm，计3 分）、2 级（2.1～5 cm，计6 分）、3 级（＞5 cm，计9 分）。

1.5.2 彩色多普勒超声指标 采用彩色多普勒超声诊断仪和线阵高频探头（LOGIQ P6，美国）检测两组治疗前后乳腺肿块直径、腺体层厚度、输乳管内径、低回声区直径。

1.5.3 性激素及细胞因子 空腹抽取肘静脉血6 mL，离心（3 000 r/min，4 ℃环境）10 min 收集血清，保存于-20 ℃冰箱中待检。雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）的检测采用化学发光仪检测（Cobas e 601，德国罗氏），试剂盒购于上海齐源生物科技有限公司，均严格按照说明书进行操作；p53、血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的检测采用ELISA 法测定（ST-360，上海科华生物工程股份有限公司），试剂盒上海科培瑞生物科技有限公司，均严格按照说明书进行操作。

1.6 不良反应

比较两组胃肠道不适、嗜睡、疲乏等药物不良反应。

1.7 统计学分析

数据处理采用SPSS 21.0 软件。两组临床症状评分、乳腺超声指标、性激素和细胞因子水平的比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组临床总有效率（98.33%）明显高于对照组（83.33%，P＜0.05），见表1。

2.2 两组临床症状改善比较

治疗后，两组患者乳痛评分、肿块硬度评分、肿块范围评分、肿块大小评分均明显降低（P＜0.05），并以治疗组下降最为显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状评分比较（）Table 2 Comparison on clinical symptom scores between two groups ()

表2 两组临床症状评分比较（）Table 2 Comparison on clinical symptom scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组超声检测指标比较

治疗后，两组乳腺肿块直径、腺体层厚度、输乳管内径、低回声区直径均明显减小（P＜0.05），并以治疗组减小最为显著（P＜0.05），见表3。

表3 两组超声检测指标比较（）Table 3 Comparison on ultrasonic testing index between two groups ()

表3 两组超声检测指标比较（）Table 3 Comparison on ultrasonic testing index between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组性激素及细胞因子水平比较

治疗后，两组E2、PRL、p53、VEGF、TGF-β1表达明显降低，而P 水平明显升高（P＜0.05），且以治疗组改善最为显著（P＜0.05），见表4。

表4 两组性激素及细胞因子水平比较（，n=60）Table 4 Comparison on levels of sex hormones and cytokines between two groups (,n=60)

表4 两组性激素及细胞因子水平比较（，n=60）Table 4 Comparison on levels of sex hormones and cytokines between two groups (,n=60)

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

治疗期间均无药物相关不良反应发生。

3 讨论

乳腺增生是以乳房胀痛和肿块为主要表现得常见女性疾病，有着发病率高、治愈难、易复发、可癌变等特点，给患者身心带来严重影响[8]。有关调查显示，育龄期女性乳腺增生的患病率为68.03%，在所有乳腺疾病中占98.30%，40～49 岁高发[9]。该病的病理学形态多样且复杂，可分为乳腺囊性增生和乳腺腺病2 大类，其发病主要是因内分泌紊乱导致机体性激素及其受体发生变化所致[10]。有关分析显示，痛经、月经紊乱、初产年龄、流产次数和不规律饮食等是我国女性乳腺增生的危险因素[11]。目前临床对其治疗主要以药物为主，化学药主要以性激素类药物、非甾体类抗炎、维生素类药物为主[12]，虽然起效较快，但极易复发，且不良反应较多，导致临床应用有着一定限制[13]。伴随祖国医学的不断发展，中药在治疗乳腺增生上的优势逐渐明良。

溴隐亭属于多巴胺受体激动剂，是麦角灵的衍生物，其可抑制泌乳素分泌，而不影响其他垂体激素分泌，进而有着减少乳房囊肿及/或小结的数量和体积，减轻孕激素/雌激素不平衡所致的乳房疼痛等作用[3]。在中医上乳腺增生属于“乳癖”范畴，其发病是因肝失疏泄，致使气滞、血瘀、痰凝等积聚于乳络而发病，在治疗上以疏肝理气、活血化瘀、化痰散结为主[14]。乳块消颗粒是由橘叶、地龙、王不留行、丹参、川楝子及皂角刺等制成的中成药，具有疏肝理气、活血化瘀、消散乳块的功效，临床多用于乳腺增生、乳房胀痛等等治疗[4]。因此，本研究对乳腺增生患者给予乳块消颗粒联合溴隐亭进行治疗，取得了满意效果。

乳腺为性激素作用的主要靶器官，现代医学认为，乳腺增生的发生同机体内分泌紊乱有着密切相关性，雌激素E2的大量分泌可促进乳腺间质和主质过度增生，而具有抗增生和拮抗刺激的P 分泌过少可导致复旧不全，进而促进乳腺增生发生。另外，PRL 过量分泌对乳腺组织正常节律性变化也有着干扰，可负性影响下丘脑-垂体-性腺轴功能，进一步加重内分泌紊乱[15]。乳腺增生伴随肿块的不断增大，其增生区新生血管也逐渐增多，血流信号变得极为丰富，进一步促进病灶生长[16]。VEGF 是机体中重要的促血管生成因子，其通过刺激血管内皮细胞增殖、迁移来诱导血管形成，从而参与乳腺增生的发病[17]。TGF-β1 在肿瘤的发生、发展中有着重要作用，其具有促进肿瘤的侵袭和转移作用，53 的突变同TGF-β1 的作用有着密切相关性，研究显示2种细胞因子在乳腺增生患者中呈高表达[18-19]。本研究中，治疗后两组E2、PRL、P、p53、VEGF、TGFβ1 表达均改善，并以治疗组改善最为显著（P＜0.05）。说明，乳块消颗粒联合溴隐亭治疗乳腺增生可调节机体性激素及细胞因子表达。

乳腺超声检查能够清晰、直观的显示乳腺腺体断层解剖结构，可准确检测出乳腺局部组织结构和形态，是评估乳腺增生重要手段[20-21]。本研究，治疗后，两组乳腺肿块直径、腺体层厚度、输乳管内径、低回声区直径均减小，并以治疗组减小最为显著（P＜0.05）。说明乳块消颗粒联合溴隐亭治疗乳腺增生可促进乳腺结构、形态改善。此外，在有效率及临床症状评分上治疗组均优于对照组（P＜0.05）。说明，乳块消颗粒联合溴隐亭治疗乳腺增生效果显著。

综上所述，乳块消颗粒联合溴隐亭治疗乳腺增生可有效改善患者症状，促进乳腺结构、形态改善，调节机体性激素及细胞因子表达，有着良好的临床应用价值。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突