妇科止血灵片联合地屈孕酮治疗功能失调性子宫出血的临床研究

薛万兴，林丽慧，林元，郭文平，符春丽

1.海南西部中心医院 妇产科，海南 儋州 571700

2.海南省妇女儿童医学中心 妇产科，海南 海口 570216

功能失调性子宫出血是由下丘脑-垂体-卵巢轴神经内分泌功能失调，导致的异常子宫出血，而全身及内外生殖器官无器质性病变存在[1]，是临床妇产科多发常见病，表现为出血量过多、出血持续时间过长、间隔时间短[2]。按发病机理可分为无排卵型和排卵型2 类，临床上前者较为多见，占70%～80%，严重危害着广大妇女的健康[3]。祖国传统中医学认为该病属于“崩漏”范畴，脏腑主要责之于肝、脾、肾三脏[4]。肾气亏虚，冲任不固是引发崩漏的最根本原因，脏腑功能失常，气血失调，导致冲任二脉损伤，不能制约经血，导致经血妄行，发为崩漏[5]。妇科止血灵片具有收缩子宫、恢复垂体性腺轴功能的作用[6]。地屈孕酮属孕激素类药，促进内膜萎缩，能有效抑制子宫内膜增生，改善子宫内膜分泌功能[7]。因此，本研究采用妇科止血灵片与地屈孕酮联合治疗功能失调性子宫出血。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年2 月—2022 年2 月海南西部中心医院收治的100 例功能失调性子宫出血患者为研究对象，年龄20～48 岁，平均年龄（34.06±1.51）岁；病程4.6～38 个月，平均病程（21.31±1.47）个月。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《功能失调性子宫出血临床诊疗指南》解读[8]诊断标准；（2）患者依从性较好；（3）患者同意签订知情书。排除标准：（1）合并严重的心、肾功能不全者；（2）药物过敏史；（3）子宫有器质性病变；（4）近期服用过激素类治疗者；（5）精神性疾病及免疫性疾病。

1.3 药物

地屈孕酮片由Abbott Biologicals B.V.生产，规格10 mg/片，产品批号201911023、202201007。妇科止血灵片由河北百善药业有限公司生产，规格0.31 g/片，产品批号202001026、202112030。

1.4 分组及治疗方法

数字随机法将患者分为对照组（50 例）和治疗组（50 例），其中对照组年龄20～45 岁，平均年龄（34.01±1.49）岁；病程4.6～35 个月，平均病程（21.28±1.46）个月。治疗组年龄23～48 岁，平均年龄（34.03±1.52）岁；病程5.1～38 个月，平均病程（21.41±1.50）个月。两组资料中年龄、病程差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者口服地屈孕酮片，月经来潮第5 天后口服，每日早晚各1 次，10 mg/次，血止日算起，连服22 d，为第1 个周期。在对照组的基础上，治疗组口服妇科止血灵片，4 片/次，3 次/d。两组服药2 个周期观察治疗效果。

1.5 疗效评价标准[9]

显效：治疗后，患者月经周期及出血量基本正常。有效：患者症状（经行不畅、淋漓不止等）情况有所改善，出血量减少；无效：功血相关症状及体征未有变化，病情加重。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 症状好转时间 用药期间，观察患者出现的小腹坠胀、经行不畅、淋漓不止、经血色淡等临床症状改善情况，对症状好转时间及时记录进行分析。

1.6.2 子宫内膜厚度 患者在治疗前后，分别应用飞利浦A320T 彩色多普勒超声仪影像检测，对影像显示的患者子宫内膜厚度进行测定。

1.6.3 性激素水平 所有受试者均在治疗前后，进行性激素含量测定，采用日本东芝5600 型全自动生化分析仪检测，对促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平测定，严格遵照试剂说明操作执行。

1.6.4 血清因子测定 先后抽取治疗前后所有患者空腹肘静脉血5 mL，离心机离心10 min，-50 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法对血清分析，血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）水平，严格按照试剂盒操作要求进行。

1.7 不良反应观察

患者治疗期间，服用药物引发机体不良反应情况进行分析。

1.8 统计学分析

采用SPSS 20.0 分析研究所得数据，计数资料用χ2检验，以百分比表示，计量资料用t检验，以表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者临床总有效率（98.00%）明显高于对照组（82.00%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状好转时间比较

经治疗，治疗组出现的小腹坠胀、经行不畅、淋漓不止、经血色淡等症状好转时间均早于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状好转时间比较（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 两组症状好转时间比较（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组子宫内膜厚度变化比较

治疗后，两组患者的子宫内膜厚度比治疗前均明显降低（P＜0.05），且治疗组子宫内膜厚度明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者子宫内膜厚度比较（）Table 3 Comparison on endometrial thickness between two groups ()

表3 两组患者子宫内膜厚度比较（）Table 3 Comparison on endometrial thickness between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组性激素水平比较

治疗后，两组患者的性激素FSH、LH、E2、P水平均明显低于治疗前（P＜0.05），且治疗组FSH、LH、E2、P 水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组FSH、LH、E2 和P 水平比较（）Table 4 Comparison on FSH,LH,E2,and P levels between two groups ()

表4 两组FSH、LH、E2 和P 水平比较（）Table 4 Comparison on FSH,LH,E2,and P levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组血清学因子水平比较

治疗后，两组IL-2、VEGF、TNF-α、Ang-Ⅱ水平均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组IL-2、VEGF、TNF-α、Ang-Ⅱ水平低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清学因子比较（）Table 5 Comparison on serological factors between two groups ()

表5 两组血清学因子比较（）Table 5 Comparison on serological factors between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 两组不良反应比较

治疗后，两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表6。

表6 两组不良反应比较Table 6 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

功能失调性子宫出血由于机体内外任何因素影响，使下丘脑-垂体-卵巢轴任何部位的调节功能紊乱[10]。极容易致使卵巢功能失调、性激素分泌失常、子宫内膜异常增厚等，从而影响了内膜的周期性变化，出现月经紊乱、经量不定等情况，可引起宫内继发感染、不孕及贫血，严重者甚至需切除子宫[11]。以往在治疗，多采用调整月经周期规律，阻止宫内出血，还有预防子宫内膜病变[12]。其治疗有效手段较多样，但有创性治疗会造成反复的阴道流血，给患者身心造成较大影响[13]。中医学认为该病属于“崩漏”“月经不调”范畴，古书《兰室秘藏·妇人门》中记载：“妇人血崩，是肾水阴虚不能镇守胞络相火，故血走而崩也”[14]。其发病是肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴的严重失调，导致冲任不固，不能制约经血，使子宫藏泻失常，瘀阻冲任、子宫，血不归经而妄行，遂成崩漏[15]。中医对该病的治疗，本着“急则治其标，缓则治其本”的原则，故止血是治疗崩漏的首要措施。妇科止血灵片由熟地、五味子、杜仲炭、续断、白芍、山药、牡蛎、海螵蛸、地榆、蒲黄炭、寄生共计11 味中药材组成[16]。诸药合用具有滋阴补肾、益气止血固冲的功效，促进血小板黏附和聚集，使血小板功能发挥增强，从而促使子宫平滑肌收缩止血[17]。地屈孕酮是口服孕激素，能有效促进子宫内膜修复加快，并能对孕激素受体活性调节，达到良好止血目的[18]。

本研究结果显示，治疗后与对照组比较，治疗组出现的小腹坠胀、经行不畅、淋漓不止、经血色淡等症状好转时间均较短；治疗组治疗后的FSH、LH、E2、P 水平均较低。说明妇科止血灵片与地屈孕酮一同治疗，可有效降低功血症状，并促使血小板的凝集，提高机体凝血状态，减弱机体内性激素分泌含量，从而使疾病恢复较好。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后IL-2、VEGF、TNF-α、Ang-Ⅱ水平均较低。说明中西药物妇科止血灵片与地屈孕酮联合治疗，能使炎性因子反应减弱，促使宫内创面的修复，达到缩短止血时间的目的。其中IL-2 在子宫内膜受伤出血，其表达含量增加可加重子宫内膜的刺激，诱发炎症出现。VEGF 水平升高可引起子宫内膜血管过度增生，增加血管渗透性并改变血管结构，导致子宫异常出血[19]。TNF-α 是促炎性因子，其水平升高能极大的增加子宫内膜创面感染几率，使病情严重。Ang-Ⅱ表达水平升高能破坏子宫内膜血管的稳定性，引起内膜出血，是疾病加重[20]。

综上所述，妇科止血灵片联合地屈孕酮治疗功能失调性子宫出血效果确切，可对临床症状有效改善，并能调节性激素水平，降低子宫内膜厚度，促进机体炎性反应减弱，且安全有效，值得临床借鉴应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突