祛风止痛胶囊联合硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎的临床研究

张磊 ，王海腾，严红武，韩露，李华南*

1.天津中医药大学第二附属医院 消化科，天津 300162

2.天津市河东区东新街社区卫生服务中心 中医科，天津 300162

3.天津中医药大学第一附属医院 推拿科，天津 300193

类风湿性关节炎为自身免疫性疾病，是慢性侵袭性关节炎，以关节损伤及功能障碍表现为主[1]。特征多以关节滑膜处的炎性细胞浸润、关节滑膜增生、滑膜血管生成、关节软骨和骨侵蚀为主要因素[2]。该病可致关节畸形、工作能力障碍，还可累及心、肺和神经系统，严重者最终导致关节残疾，对患者的身心健康及生活质量有较大影响[3]。中医学认为该病归属“骨痹”范畴，病变部位在全身关节，与肝脾肾三脏有密切关系[4]。该病主要因正气亏虚、外邪气（风、寒、湿、热）侵犯阻络，致使肝、脾、肾等脏器正气虚损，引发营卫气血失衡所致发病[5]。祛风止痛胶囊具有祛风止痛、舒筋活络、活血除湿的功效，并能改善关节周围血微循环，减轻滑膜组织的异常增生，缓解病情症状[6]。羟氯喹能调节机体免疫功能，抑制炎性细胞表达增殖反应，并降低关节痉挛的发生[7]。因此，本研究采用祛风止痛胶囊与硫酸羟氯喹联合治疗类风湿性关节炎。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年1 月—2022 年12 月天津中医药大学第二附属医院收治的80 例类风湿性关节炎患者为研究对象，其中男47 例，女33 例；年龄40～85岁，平均年龄（62.51±1.38）岁；病程2.5～9.4 年，平均病程（5.95±0.37）年；病变部位：手脚关节43例，膝关节21 例，肩关节16 例。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《（2018）中国类风湿性关节炎诊疗指南》[8]诊断标准；（2）检验室类风湿检测阳性；（3）患者本人同意签订知情书。排除标准：（1）合并伴有心、肾病较严重者；（2）药物过敏史；（3）近1 个月服用过激素治疗；（4）患有严重的免疫系统疾病者；（5）内分泌及精神性疾病。

1.3 药物

硫酸羟氯喹片由上海上药中西制药有限公司生产，规格0.1 g/片，产品批号202111003、202205027。祛风止痛胶囊由陕西步长制药有限公司生产，规格0.3 g/粒，产品批号202110026、202208023。

1.4 分组和治疗方法

随机数字法分为对照组（40 例）和治疗组（40例），其中对照组男24 例，女16 例；年龄40～81岁，平均年龄（61.77±1.46）岁；病程2.5～8.7 年，平均病程（5.90±0.33）年；病变部位：手脚关节22例，膝关节11 例，肩关节7 例。治疗组男23 例，女17 例；年龄43～85 岁，平均年龄（62.34±1.48）岁；病程3.1～9.4 年，平均病程（5.87±1.39）年；病变部位：手脚关节21 例，膝关节10 例，肩关节9 例。两组年龄、性别、病程、病变部位比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组口服硫酸羟氯喹片，0.2 g/次，2 次/d。治疗组患者在对照组的基础上口服祛风止痛胶囊，6 粒/次，2 次/d。两组服药14 周观察治疗效果。

1.5 疗效评价标准[9]

显效：患者关节症状（疼痛、肿胀、晨僵等）缓解显著；有效：关节（疼痛、肿胀、晨僵等）症状有一定好转；无效：症状及体征未见改变或关节加重。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 症状缓解时间 治疗期间，患者出现的关节晨僵、肿胀、疼痛、活动受限等临床症状缓解情况进行分析。

1.6.2 关节疼痛程度 所有受试者的关节疼痛程度，均采用视觉模拟疼痛（VAS）评分法进行评估，内容是将疼痛程度用0～10 个数字表。0 分：无痛；2～4 分：轻度；5～7 分：中度；8～10 分：重度，评分数越高为关节疼痛严重[10]。

1.6.3 生活质量评价 在治疗前后，所有患者进行生活质量评估，采用生活质量评分量表（SF-36）评价，其内容包含8 个维度（精神健康、生理及心理职能、躯体功能、整体健康、心理健康、生理健康、社会功能），评分0～100 分，生活质量越高评分数越高[11]。

1.6.4 血清炎性因子 抽取次日早晨受试者空腹静脉血5 mL，使用离心机离心10 min（3 000 r/min）左右，血清保存于-50 ℃冰箱内。采用酶联免疫吸附法进行检测，对红细胞沉降率（ESR）、血清类风湿因子（RF）、白细胞介素-6（IL-6）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体水平测定，按照试剂盒说明操作。

1.7 不良反应

治疗期间，分析患者服药产生的不良反应。

1.8 统计学分析

采用SPSS 18.0 软件处理，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以表示，用t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率（97.51%）明显高于对照组（80.03%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状缓解时间比较

治疗后，治疗组关节晨僵、肿胀、疼痛、活动受限缓解时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状缓解时间比较（）Table 2 Comparison on relief time of symptom between two groups ()

表2 两组症状缓解时间比较（）Table 2 Comparison on relief time of symptom between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组关节疼痛和生活质量评分比较

治疗后，两组患者疼痛VAS 评分明显降低，而SF-36 评分明显升高（P＜0.05），且治疗组疼痛VAS评分低于对照组，SF-36 评分高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组VAS 评分和SF-36 评分比较（）Table 3 Comparison on VAS score and SF-6 score between two groups ()

表3 两组VAS 评分和SF-36 评分比较（）Table 3 Comparison on VAS score and SF-6 score between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清标志物水平比较

治疗后，两组IL-6、ESR、RF、抗CCP 抗体水平均明显降低（P＜0.05），且治疗组IL-6、ESR、RF、抗CCP 抗体水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 血清IL-6、ESR、RF 和抗CCP 抗体水平比较（）Table 4 Comparison on serum IL-6,ESR,RF and anti-CCP antibody levels between two groups ()

表4 血清IL-6、ESR、RF 和抗CCP 抗体水平比较（）Table 4 Comparison on serum IL-6,ESR,RF and anti-CCP antibody levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

治疗后，对照组恶心呕吐2 例，耳鸣1 例，皮疹1 例，不良反应发生率10.00%；治疗组恶心呕吐1 例，头昏1 例，皮疹1 例，不良反应发生率7.50%，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

类风湿性关节炎属于慢性侵犯关节为主的疾病，其以持续性滑膜炎、系统性炎症和自身抗体为特点[12]。病因尚不明确，好发于手、腕、足等小关节，常反复发作，主要认为与感染、免疫、内分泌、环境、遗传等因素有关，认为细胞因子在发病机制中起了很重要的作用[13]。关节腔内的细胞炎性因子刺激滑膜组织，致使新生血管形成，诱发滑膜细胞、巨嚼细胞加重浸润，同时又反作用于免疫细胞，引发了病理性自身免疫反应，导致其特征性滑膜改变而发病[14]。中医学对该病认为归“行痹”“痛痹”等范畴，《素问·痹论》中记载：“风寒湿三气杂至，合而为痹也”[15]。外感风、寒、湿三大邪气，入侵人体肌骨筋肉，或热、痰、瘀等邪气内生，或夹杂合病，导致筋骨经络闭塞不通，不通则痛而致痹病的发生[16]。祛风止痛胶囊由老鹳草、寄生、续断、威灵仙、独活、草乌、红花共计7 味中药材组成，诸药合用能调节机体免疫功能，使骨关节软骨功能的衰退延缓，并减轻关节的疼痛感[17]。硫酸羟氯喹属4-氨基喹诺酮类药，能抑制炎性细胞因子的释放，减少滑膜炎性细胞渗出，延缓患者骨损伤状态，使病情得到控制[18]。

本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后的关节晨僵、肿胀、疼痛、活动受限等症状缓解时间均较短。说明祛风止痛胶囊与硫酸羟氯喹协同治疗，能有效改善关节肿胀、晨僵、活动受限情况，患者患侧关节血液微循环得以改善有效，使病情恢复加快。

本研究结果显示，与对照组比较，治疗后治疗组的SF-36 评分升高，VAS 评分、IL-6、ESR、RF、抗CCP 抗体水平均降低。说明中西药物祛风止痛胶囊与硫酸羟氯喹联合治疗，可抑制关节滑膜细胞的炎性反应，促使机体免疫能力增强，并进一步缓解关节疼痛程度，改善其生命质量。IL-6 属多肽细胞因子，机体炎性反应增加时水平随之升高，会引发疾病加重。ESR 是临床诊断常用指标，其水平提高可反映机体炎症正处于感染状态程度，并促进炎症因子分泌增多，加重病情[19]。RF 是一种变性IgG 的自身抗体，其表达水平升高可反映出关节的炎性细胞浸润及滑膜增生严重程度。血清抗CCP 抗体是B淋巴细胞分泌的免疫蛋白，其水平升高与关节骨和软骨的侵蚀和破坏反复发作有关，是关键的早期诊断标志[20]。

综上所述，祛风止痛胶囊联合硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎效果确切，对关节晨僵肿胀等症状缓解有效，并能降低关节炎性反应，减弱类风湿关节疼痛状态，患者生活质量恢复较好，且安全有效。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突