壮骨止痛胶囊联合伊班膦酸钠治疗原发性骨质疏松症的临床研究

陈元义，孙博，林晶，洪梨

1.海口市第四人民医院 骨外科，海南 海口 571126

2.海南医学院第一附属医院 脊柱外科，海南 海口 570102

3.海口市第四人民医院 外科，海南 海口 571126

原发性骨质疏松症以骨量低下，骨微结构损坏，骨脆性增加，易发骨折为特征的全身性骨病[1]，是老年人的常见病、多发病，随着老龄化的扩大，该病呈上升趋势，而患者可无明显症状，但骨量仍在持续的流失，对患者的生活质量产生重大影响[2]。祖国传统中医学认为该病属“骨痹”“骨痿”等范畴，其病位是肾、脾、肝等脏腑[3]。病因由劳倦失养、过食咸味、外感热邪、阴邪伤肾等因素，引起肝肾亏虚、脾胃虚弱、瘀血阻络等病症，肾虚是其中最重要的因素[4]。壮骨止痛胶囊具有补肾助阳、益气壮骨的功效，并能提高骨密度，从而延缓骨质疏松发生发展[5]。伊班膦酸钠是破骨细胞的强效抑制剂，阻断多种原因所致的骨吸收增加，诱导破骨细胞凋亡[6]。因此，本研究采用壮骨止痛胶囊联合伊班膦酸钠治疗原发性骨质疏松症。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2018 年12 月—2021 年12 月海口市第四人民医院收治的86 例原发性骨质疏松症患者为研究对象，其中男47 例，女39 例；年龄56～79 岁，平均年龄（67.51±1.29）岁；病程2～9.5 年，平均病程（5.75±0.31）年；体质量指数（BMI）（23.06±1.41）kg/m2。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017 版）要点解读》[7]诊断标准；（2）意识清晰；（3）患者同意签订知情书。排除标准：（1）合并有心脑血管、肝肾等严重基础疾病者；（2）药物过敏史；（3）吸烟及酗酒的患者；（4）患有免疫性疾病者；（5）精神性疾病及老年痴呆患者。

1.3 药物

伊班膦酸钠注射液由南京恒生制药有限公司生产，规格1 mL∶1 mg，产品批号201807015、202210017。壮骨止痛胶囊由四川美大康药业股份有限公司生产，规格0.45 g/粒，产品批号201810026、202206029。

1.4 分组及治疗方法

随机数字法将患者分为对照组（43 例）和治疗组（43 例），其中对照组男24 例，女19 例；年龄56～76 岁，平均年龄（67.48±1.23）岁；病程2～7.5 年，平均病程（5.68±0.34）年；BMI（22.86±1.46）kg/m2。治疗组男23 例，女20 例；年龄58～79 岁，平均年龄（67.54±1.27）岁；病程3.5～9.5 年，平均病程（5.23±0.39）年；BMI（22.94±1.43）kg/m2。两组患者资料中性别、年龄、病程、BMI 比较差异无统计学意义，具有可比性。

两组患者均在每日常规口服钙剂。对照组患者静脉滴注伊班膦酸钠注射液，3 mg/次加入5%葡萄糖注射液250 mL 中，滴注时间不少于2 h，每3 个月注射1 次。在对照组的基础上，治疗组口服壮骨止痛胶囊，4 粒/次，3 次/d。两组连续服药12 个月观察治疗效果。

1.5 疗效评价标准[8]

显效：患者症状（腰膝冷痛、腰膝软无力等）好转明显，骨密度显著增加。有效：症状（腰膝痛、腰膝软无力等）有所改善，骨密度有所提高。无效：症状体征未见改变，骨密度降低。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 症状好转时间 观察患者出现的腰膝冷痛、腰膝酸软、行走无力、弯腰驼背等症状，比较治疗后好转时间情况，同时进行分析。

1.6.2 骨密度 所有患者在治疗前后对相关骨质进行评测，并采用双能X 线骨密度仪（美国Discovery CI 型）检测，对患者的骨密度（股骨颈骨、腰椎骨、股骨大转子骨）水平进行评估，测得结果记录相关指标数据进行分析。

1.6.3 生活质量评价 患者在用药前后进行生活质量的评估，采用生活质量评分量表（SF-36）[9]评价，有8 个维度（社会功能、精神健康、心理健康、生理健康、躯体功能、整体健康、生理职能、心理职能）逐一测评，0～100 分为评分标准，评分数越高表示生活质量越高。

1.6.4 血清因子测定 清晨患者空腹，采集肘部静脉血5 mL，留存试管中，使用离心机分离10 min 后（转速为3 000 r/min），采用酶联免疫（ELISA）吸附法测定，并对白细胞介素-6（IL-6）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测，执行试剂盒说明操作。

1.7 不良反应

治疗过程中，记录因药物而引发的不良反应情况，进行相应分析。

1.8 统计学分析

采用SPSS 21.0 软件处理，计数资料以百分比表示，用χ2检验；计量资料以表示，用t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组临床总有效率为95.35%，明显高于对照组（81.39%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状好转时间比较

治疗后，治疗组出现的腰膝冷痛、腰膝酸软、行走无力、弯腰驼背等症状好转时间均早于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状好转时间比较（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 两组症状好转时间比较（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组骨密度和SF-36 评分分析

治疗后，两组患者骨密度、SF-36 评分均明显升高（P＜0.05），且治疗组骨密度、SF-36 评分均明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组BMD 和SF-36 评分比较（）Table 3 Comparison on bone mineral density and SF-36 scores between two groups ()

表3 两组BMD 和SF-36 评分比较（）Table 3 Comparison on bone mineral density and SF-36 scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清学因子水平比较

治疗后，两组血清炎性因子IGF-1、PINP 水平明显升高（P＜0.05），而IL-6、TNF-α 水平明显降低（P＜0.05）；且治疗组IL-6、PINP、TNF-α 和IGF-1 水平明显好于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum factor levels between two groups ()

表4 两组血清学因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum factor levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

治疗后，两组的药物不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组药物不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

原发性骨质疏松症是常见的骨骼代谢性疾病，该病发病隐匿，任何年龄均可发病，尤以老年性群体多见[10]。且随着年龄增长，人体机能逐渐减退下降，最终导致人体骨代谢调节障碍[11]。进而造成破骨与成骨结构发生改变，骨形成量减少，骨小梁变细断裂，骨皮质多孔变薄，导致骨破坏增加，发生总体的骨量丢失，骨的结构受到损害，最终出现腰膝疼痛、腰膝酸软、脊柱变形等临床症状形成骨质疏松[12]。化学药在治疗骨质疏松症方面一直未取得令人满意的进展，且价格昂贵、不良反应较大等缺点，一直为多数患者所诟病，但在补充治疗的方面，中医有较好的疗效方法[13]。中医学认为该病归“骨枯”“骨痿”范畴里，古书《素问·痿论》中记述：“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿”[14]。该病主要病机为脏腑气血亏虚，主要涉及肾、脾、肝三脏，其中以肾为主，肾能“主骨、生髓”，并且肾与骨有着密切联系[15]。该病是以肾精亏虚为主，兼夹肝虚、脾虚、血瘀、寒湿等其他因素，气血运行不畅，瘀血痹阻，骨失濡养，则骨枯髓减，加速骨质代谢、吸收，最终引起骨质疏松[16]。壮骨止痛胶囊由补骨脂、淫羊藿、枸杞子、女贞子、骨碎补、狗脊、牛膝共计7 味中药材组成，诸药合用可有效增强骨密度，有效调节骨代谢能力，从而改善骨质疏松状态[17-18]。伊班膦酸钠属二膦酸盐类药物，可明显增加骨质疏松症患者腰椎、股骨颈的骨密度，其注射后能在高骨转化部位聚集缓解病情[19]。

本研究结果显示，治疗后与对照组比较，治疗组出现的腰膝冷痛、腰膝酸软、行走无力、弯腰驼背等症状好转时间均较快。说明壮骨止痛胶囊与伊班膦酸钠一同治疗效果明显，可增强成骨细胞活性，阻止骨质流失，并能极大的缓解患者骨质疏松症状。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后的BMD、IGF-1、PINP 水平及SF-36 评分均较高；治疗组治疗后IL-6、TNF-α 水平均明显降低。说明中西医2 种药物壮骨止痛胶囊与伊班膦酸钠联合治疗，能够改善骨密度，调节骨代谢，促进患者疼痛减弱和生活质量提高，还可抑制机体炎症反应，延缓病情进展。其中IL-6 水平升高可刺激破骨细胞的发育，从而增加骨吸收超过骨形成而发病。IGF-1 是骨骼合成的生长因子，其水平降低能增加破骨细胞聚集，从而加重病情[20]。TNF-α 是最强的骨吸收刺激因子，水平升高可促进破骨细胞前体增殖，使症状严重。PINP 是较敏感的骨形成标志物，其表达含量可直接反应骨质疏松的严重程度[21]。

综上所述，壮骨止痛胶囊联合伊班膦酸钠治疗原发性骨质疏松症效果确切，能有效提高机体骨密度含量，改善症状，减弱体内炎性反应，患者生活质量提高显著，且药物安全有效，值得临床借鉴应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突