金酸萍颗粒联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

苏健，孙龙，王香

1.海南医学院第一附属医院 感染科，海南 海口 570102

2.海南医学院第一附属医院 核医学科，海南 海口 570102

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的肝脏疾病，主要表现为肝细胞坏死、肝脏炎性病变[1]。慢性乙型肝炎是临床常见传染病，具有发病率高、传染性强的特点，主要传播途径有血液、母婴、精液和其他体液传播，其症状表现为恶心、呕吐、食欲减退和肝区肿胀[2]。随着病情的加剧，如果不能有效控制病情，可能发展成失代偿性肝硬化、肝衰竭，甚至发展成为肝癌，危及患者生命[3]。祖国传统中医学认为该病属“肝瘟”“肝毒”范畴，病位在肝、脾两脏[4]。其主要病机由疫毒乘虚侵入人体，循经入络，以致络脉郁滞，甚则损伤肝络，经久不愈，正气逐渐亏虚而成毒邪留恋，络脉瘀阻而引发病毒肝炎[5]。金酸萍颗粒具有清热解毒、利湿退黄的功效，可减少脂过氧化物在肝脏堆积，从而保护肝脏[6]。替诺福韦属核苷酸类似物，是核苷酸类逆转录酶抑制剂，可改善患者的肝组织学，抑制病毒逆转录酶活性，阻断病毒复制，从而起到抗病毒的作用[7]。因此，本研究采用金酸萍颗粒联合替诺福韦联合治疗慢性乙型肝炎。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2021 年11 月—2023 年2 月海南医学院第一附属医院收治的120 例慢性乙型肝炎患者为研究对象，其中男59 例，女61 例；年龄23～69 岁，平均年龄（46.05±1.26）岁；病程1～6.5 年，平均病程（3.75±0.58）年。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[8]诊断标准；（2）患者同意签订知情书。排除标准：（1）合并较重心、肝、肾疾病者；（2）药物过敏史；（3）妊娠及哺乳妇女；（4）患有免疫性疾病者；（5）精神性疾病、沟通障碍等不能合作者。

1.3 药物

富马酸替诺福韦二吡呋酯片由葛兰素史克（天津）有限公司生产，规格300 mg/片，产品批号202107019、202212027。金酸萍颗粒由湖北福人金身药业有限公司生产，规格15 g/袋，产品批号202110006、202208028。

1.4 分组及治疗方法

数字随机法分为对照组（60 例）和治疗组（60例），其中对照组患者男28 例，女32 例；年龄23～66 岁，平均年龄（46.13±1.28）岁；病程1～4.8 年，平均病程（3.68±0.61）年。治疗组患者男31 例，女29 例；年龄25～69 岁，平均年龄（46.40±1.30）岁；病程3.2～6.5 年，平均病程（3.71±0.59）年。两组性别、年龄、病程相比差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片，1 片/次，1 次/d。在对照组的基础上，治疗组口服金酸萍颗粒，15 g/次，1 次/d。两组连续服用药12 周观察治疗效果。

1.5 疗效评价标准[9]

显效：患者病毒肝炎相关症状基本消失，肝功能恢复正常。有效：病毒肝炎体征及症状有所缓解，肝功能较用药前有所好转。无效：症状未见轻微缓解，且有患者病情逐渐加重状态。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 症状改善时间 在使用药物治疗期间，嘱患者及家属观察出现的右上腹疼痛、恶心、食欲减退、乏力等症状情况，并对12 周内的症状改善时间进行相应的记录并统计分析。

1.6.2 生活质量 治疗前后，测定受试者生活质量改善情况，采用生活质量核心量表评分（QOL-C30）评价，评分分值数为0～100 分，评分数越高表示生活质量改善越好。

1.6.3 肝功能指标 所有患者均在治疗前后抽取空腹静脉血3 mL，采用德国西门子公司C7200 型全自动生化分析仪，测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、谷氨酰转肽酶（GGT），遵守试剂标准进行操作。

1.6.4 血清学因子 清晨采集所有患者空腹静脉血5 mL，使用离心机分离，保存血清，采用酶联免疫吸附法测定，并对白细胞介素-17（IL-17）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平进行检测，按试剂盒标准执行操作。

1.7 药物不良反应

受试者服用药物治疗期间，比较因药物引起患者身体机能出现的不良反应及发生率。

1.8 统计学分析

采用SPSS 18.0 软件处理研究所得数据，计数资料用χ2检验，以百分比表示；计量资料用t检验，以表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者临床总有效率（98.33%）明显高于对照组（85.00%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状改善时间比较

治疗后，治疗组出现的右上腹疼痛、恶心、食欲减退、乏力等症状改善时间均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状好转时间比较（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 两组症状好转时间比较（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组生活质量比较

治疗后，两组患者的生活质量改善QOL-C30 评分明显升高（P＜0.05），治疗后，治疗组QOL-C30评分明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组QOL-C30 评分比较（）Table 3 Comparison on QOL-C30 scores between two groups ()

表3 两组QOL-C30 评分比较（）Table 3 Comparison on QOL-C30 scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组肝功能比较

治疗后，两组患者肝功能ALT、AST、TBIL、GGT 指标均明显下降（P＜0.05），治疗后，治疗组患者ALT、AST、TBIL、GGT 指标均明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组肝功能指标比较（）Table 4 Comparison on liver function indicators between two groups ()

表4 两组肝功能指标比较（）Table 4 Comparison on liver function indicators between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组血清学水平比较

治疗后，两组患者血清炎性因子TGF-β1、IL-17、TNF-α、IL-6 水平明显低于治疗前（P＜0.05），且治疗组的TGF-β1、IL-17、TNF-α、IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清学水平比较（）Table 5 Comparison on serological levels between two groups ()

表5 两组血清学水平比较（）Table 5 Comparison on serological levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 两组不良反应比较

治疗后，两组患者药物不良发生率比较差异无统计学意义，见表6。

3 讨论

乙型病毒肝炎是呈世界性分布、危害较严重的传染病，在发展中国家发病率更高，具有起病缓慢等特点[10]。大多数慢性感染者对病毒严重情况的认识不足，导致用药不规律以及药物滥用，这都会导致病情的进一步发展[11]。治疗的不足以及治疗的中断，也会使肝炎向肝纤维化、肝硬化，以及更加严重的肝癌方向发展，对患者身体影响严重[12]。研究证实，机体内的病毒大量复制，附着于肝细胞膜表面的受体上，并且在血液中与抗原递呈因子相结合，从而对肝细胞造成损伤，导致转氨酶溶解大量释放，致使病情加重[13]。中医学认为该病归“肝瘟”“肝着”等范畴，古书《金匮要略心典》中记载：“肝脏气血郁滞，着而不行，故名肝着病症”[14]。因患者正气不足或邪气过盛，疫毒携湿热之邪入侵，蕴结于肝胆，导致肝失疏泄，络脉不通[15]。又因患者嗜食肥甘等食物，易造成湿热及脾胃纳运失常，产生湿浊内生，郁结化热，湿热蕴滞肝胆所致发病[16]。金酸萍颗粒由阴行草、酸模、萍共计3 味中药材组成，诸药合用能达到肝气疏泄、脾胃健运的功效，改善肝脏微循环，使受损肝组织得以修复和再生[17]。替诺福韦其主要活性成份替诺福韦二磷酸盐，具有抗病毒、抗感染药物的强效作用，能够有效阻断肝组织炎性坏死状态，增强肝恢复能力[18-19]。

本研究结果显示，治疗后与对照组比较，治疗组出现的右上腹疼痛、恶心、食欲减退、乏力等症状改善时间均较低；治疗组的ALT、AST、TBIL、GGT 指标均较低。说明金酸萍颗粒与替诺福韦一同治疗，对患者临床症状有效改善，修复肝受损细胞，使肝功能得以有效调节，患者整体机能恢复增强。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后的TGF-β1、IL-17、TNF-α、IL-6 水平均较低；治疗组治疗后的QOL-C30 评分较高。说明中西医药物金酸萍颗粒与替诺福韦联合治疗，能有效抑制乙型病毒DNA 复制，杀灭病毒，同时降低机体炎性因子反应，从而恢复肝细胞功能的作用。IL-17 是宿主免疫调节重要因子及促炎因子，其水平升高参与肝组织细胞炎性损伤过程中发挥重要作用[20]。TGF-β1 在肝脏受损的病理过程中，受损的肝窦内皮细胞可分泌大量的TGF-β1 含量，加重病情[21]。TNF-α 能促进肝细胞损伤进程，其水平升高可加重肝细胞炎性细胞浸润。IL-6 是促炎细胞因子，其表达水平随着肝脏炎症程度的加重逐渐升高[22]。

综上所述，金酸萍颗粒联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎效果确切，可对临床症状改善明显，能有效调节肝功能状态，并减弱机体炎性反应，患者生活质量提高，且安全有效，值得借鉴与应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突