仁青芒觉胶囊联合雷贝拉唑治疗胃溃疡的临床研究

薛梅，薛伟，张梦巧，贾伟，魏秀芹

1.首都医科大学附属北京康复医院，北京 100144

2.青岛市黄岛区第六人民医院，山东 青岛 266419

消化性溃疡是患病率为5%～10%的消化内科常见病，胃溃疡作为其常见类型，主要是指在各种致病因子如幽门螺杆菌（Hp）感染、非甾体抗炎药（NSAIDs）使用等作用下发生的胃黏膜炎症及可达黏膜肌层或更深层次的坏死缺损[1]。胃溃疡的发病率男性高于女性，在40～60 岁的中老年人群中最常见，上腹部周期性、慢性、节律性疼痛是本病的主要症状，多呈胀痛、灼痛或钝痛，部分可伴呕吐、失眠、体质量下降等，严重者可导致穿孔、幽门梗阻等并发症，对患者生活质量产生较大影响[2]。目前该病的治疗以降低胃酸的药物如质子泵抑制剂（PPI）、制酸剂等、抗Hp 药物及胃黏膜保护剂等药物为主，旨在缓解患者胃肠道症状、促进溃疡愈合、改善患者生活质量[3]。雷贝拉唑为新一代PPI，有抗Hp、减少胃酸分泌等作用，是治疗胃溃疡的常用抑酸剂[4]。此外，中医药在治疗本病方面优势明显。仁青芒觉胶囊属于藏药，有清热解毒、益肝养胃之功效，适用于毒热蕴胃引起的胃溃疡[5]。故而本研究将仁青芒觉胶囊联合雷贝拉唑治疗胃溃疡，取得了较好的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月—2023 年2 月首都医科大学附属北京康复医院收治的91 例胃溃疡患者，男51例，女40 例；年龄29～66 岁，平均（48.95±9.14）岁；病程6 个月～8 年，平均（3.67±1.02）年；溃疡直径7～16 mm，平均（12.04±3.13）mm。

纳入标准：（1）满足胃溃疡诊断标准[6]；（2）既往无胃肠道手术史；（3）自愿签订知情同意书；（4）Hp 阳性；（5）年龄20～70 岁；（6）无精神障碍等不能表达主诉及配合试验的情况；（7）近4 周内无相关中医药、PPI 等治疗史。

排除标准：（1）存在大出血、穿孔等并发症；（2）妊娠或哺乳期女性；（3）存在胃神经官能症、胃癌等类似疾病；（4）伴有心、肝、肾等重要脏器严重功能损伤；（5）难治性胃溃疡；（6）患有其他消化系统疾病；（7）合并雷贝拉唑使用禁忌证；（8）对仁青芒觉胶囊中任何成分过敏。

1.2 药物

仁青芒觉胶囊由甘南佛阁藏药有限公司生产，规格0.25 g/粒，产品批号190822、2110028、2212029、2 203014；雷贝拉唑钠肠溶片由成都迪康药业有限公司生产，规格20 mg/片，产品批号2002093。

1.3 分组和治疗方法

按随机数字表法将所有患者分为对照组（45例）和治疗组（46 例）。其中对照组男27 例，女18例；年龄29～65 岁，平均（48.09±9.59）岁；病程6 个月～8 年，平均（3.51±0.94）年；溃疡直径8～16 mm，平均（12.39±3.27）mm。治疗组男24 例，女22 例；年龄31～66 岁，平均（49.38±8.82）岁；病程6 个月～8 年，平均（3.85±1.09）年；溃疡直径7～14 mm，平均（11.76±3.05）mm。两组基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

所有患者均给予相同的基础治疗，即进食富有营养、易消化、少刺激的食物和保持心情舒畅、避免精神刺激等饮食、心理干预，以及胃黏膜保护、根除Hp 等对症治疗。对照组患者晨服雷贝拉唑钠肠溶片，20 mg/次，1 次/d。治疗组在对照组基础上口服仁青芒觉胶囊，4 粒/次，1 次/d。用药期间防止受凉，禁用生冷、酸腐、油腻食物。两组疗程均为6 周。

1.4 疗效判定标准[7]

临床治愈：溃疡无痕迹或疤痕愈合，症状完全消失，Hp 根除；显效：溃疡至愈合期（H2），主要症状消失，Hp 根除；有效：溃疡至愈合期（H1），症状减轻，Hp 由＋＋＋转为＋；无效：以上评定指标均未好转。

总有效率＝（临床治愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 主要症状量化标准 按症状轻重分为4 级，对中上腹痛、反酸、嗳气、脘腹胀满各项主要症状分别计0～3 分，总积分0～12 分，积分越高患者主要症状越严重[7]。

1.5.2 溃疡愈合率 患者疗程结束后，复查胃镜，由检查结果统计两组溃疡愈合率。以“内镜下溃疡消失或瘢痕形成”视为溃疡愈合。

1.5.3 Hp 根除率 疗程结束4 周后，选用德国菲舍尔分析仪器有限公司HeliFANplus(FANci3)13C 呼气分析仪及其配套试验药盒对患者行碳13 呼气试验检查，操作均按说明书进行。由检测结果统计两组Hp 根除率。

Hp 根除率＝Hp 根除例数/总例数

例如，在学习呼吸道对空气的处理和疾病的预防相关知识时，教师可以根据当地的空气状况为依据，比如，相对于北方而言，在冬季雾霾的情况会相对严重，教师可以以此为例，加强学生对于呼吸道系统的安全保护意识。

1.5.4 36 项健康调查简表（SF-36）共包含生理健康总评（生理职能、躯体疼痛等4 个维度，0～100分）和心理健康总评（精神健康、社会功能等4 个维度，0～100 分）两大领域，各领域评分及量表总分（0～100 分）越高则提示生活质量越好[8]。

1.5.5 血清细胞因子 治疗前后采集患者6 mL 空腹静脉血，离心（3 000 r/min，半径13.5 cm）15 min，保留上清液，分装，-70 ℃冻存备用；使用Thermofisher 生产的Multiskan FC 型酶标仪，以酶联免疫法检测血清胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGFβ1）水平，操作均按说明书进行；其中GAS、MTL的试剂盒均购自重庆雷鸟生物，TNF-α、TGF-β1 的试剂盒均购自上海恒远生物。

1.6 不良反应观察

记录患者药物相关不良反应。

1.7 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率是95.65%，较对照组的80.00%显著提高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组主要症状积分比较

治疗后，两组中上腹痛、反酸、嗳气、脘腹胀满积分及其总积分均较治疗前显著降低（P＜0.05）；且治疗后，治疗组患者主要症状积分显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组主要症状积分比较（）Table 2 Comparison on main symptom scores between two groups ()

表2 两组主要症状积分比较（）Table 2 Comparison on main symptom scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组溃疡愈合率、Hp 根除率比较

表3 两组溃疡愈合率、Hp 根除率比较Table 3 Comparison on ulcer healing rate and Hp eradication rate between two groups

2.4 两组SF-36 评分比较

治疗后，两组患者SF-36 中生理健康评分、心理健康评分及量表总分均显著增加（P＜0.05）；且治疗后，治疗组SF-36 评分高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组SF-36 评分比较（）Table 4 Comparison on SF-36 scores between two groups ()

表4 两组SF-36 评分比较（）Table 4 Comparison on SF-36 scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组血清GAS、MTL、TNF-α、TGF-β1 水平比较

治疗后，两组血清GAS、MTL、TNF-α、TGFβ1 水平均较治疗前显著下降（P＜0.05）；且治疗后，治疗组血清GAS、MTL、TNF-α、TGF-β1 水平均显著低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清细胞因子水平比较（）Table 5 Comparison on serum cytokine between two groups ()

表5 两组血清细胞因子水平比较（）Table 5 Comparison on serum cytokine between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 两组不良反应比较

对照组发生光敏性反应、头痛各1 例，不良反应发生率是4.44%；治疗组发生光敏性反应、头痛、腹泻各1 例，不良反应发生率是6.52%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

Hp 感染、NSAIDs 是胃溃疡的主要病因及消化道并发症和复发的重要因素，近年来随着全球范围内Hp 抗生素耐药增加和NSAIDs 的广泛应用，胃溃疡的诊治面临较大挑战。此外，应激精神因素、遗传、慢性病、胃运动异常、饮食、巨细胞病毒感染等多种因素均可参与该病的发病，胃溃疡形成是多种损害因子（如代谢紊乱、高泌酸环境、药物、缺血、病毒、炎症等）对黏膜的破坏超过黏膜自身防御机制（如前列腺素、黏液-碳酸氢盐屏障、上皮生长因子、黏膜血流等）所产生的综合作用结果，最终因胃酸分泌过多而引发[9]。因此，提高黏膜防御因子以增强保护作用、减弱损害因素对胃黏膜的损伤是本病治疗的两条重要途径，其中抑酸和根除Hp 为关键对症措施。雷贝拉唑作为用于治疗酸相关消化疾病的常用PPI，主要可通过抑制壁细胞尖端分泌膜内质子泵来阻碍壁细胞分泌胃酸所需氢离子的转运，发挥强效抗胃酸分泌活性，使胃内酸碱度值较大程度且持久地增高；同时本品能选择性抑制Hp，从而利于削弱损害因子刺激，促进溃疡愈合[10]。1 项随机对照试验中，Hp 阳性胃溃疡患者分别接受其他质子泵抑制剂和雷贝拉唑四联疗法治疗，雷贝拉唑组的疗效、Hp 清除率明显好于对照组，即表现出显著的抑酸和抗Hp 效果[11]。

胃溃疡属中医“胃痛”等范畴，病位在胃，与肝、脾功能关系密切，饮食或药物所伤、毒邪、肝胆火气侵脾犯胃、胆汁逆流化毒、情志过极气郁化热等引起的“毒热”是其重要病因，毒热搏结于胃损伤胃络，乃至血肉腐败，发为溃疡，毒热相依可致脾胃运化失职，肝失疏泄，胃失和降，胃阴耗伤，胃之气机阻滞或脉络失养，失荣、不通则痛。因此，针对毒热蕴胃型胃溃疡宜采用“清胃泻热、解毒生肌”之法。仁青芒觉胶囊是传统民族药，主要是由西红花、马钱子、毛诃子、牛黄、蒲桃等45 味天然药材经现代制药工艺精制而成的胶囊剂，有解毒化热、养胃疏肝、愈疮生肌、行气止痛、健脾和中等多种功效，是治疗各种“毒症”的良药[12]，切中胃溃疡毒热蕴胃证之中医病机要点。相关文献表明，仁青芒觉胶囊具有抑制Hp 等多种细菌、保护胃黏膜、抗炎、改善胃肠平滑肌痉挛、抑制疼痛传导、提高机体免疫力等多种药理活性，从而可发挥对胃溃疡的良好治疗作用[13]。葛永祥等[14]研究表明，仁青芒觉胶囊联合西药治疗Hp 感染能明显提高根除率。间接佐证了本品用于治疗以Hp 感染为主要病因的胃溃疡的有效性。本研究中，较之雷贝拉唑治疗的对照组，联合使用仁青芒觉胶囊与雷贝拉唑的治疗组总有效率（95.65%）显著提高，且治疗后主要症状积分和SF-36 评分的改善效果亦均更优，溃疡愈合率、Hp 根除率也明显增高；说明仁青芒觉胶囊联合雷贝拉唑能明显改善胃溃疡患者中上腹痛、反酸等典型症状，促进溃疡愈合与Hp 清除，促使患者生活质量的改善，且效果显著。此外，该联合治疗方案的安全性亦较佳，药物不良反应少而轻微。

各种损害因子引起的GAS、MTL 等胃肠激素失调及炎性反应是胃溃疡形成和发展的重要原因。其中GAS 也称促胃液素，其在胃溃疡病理状态下随着G 细胞敏感性增强而分泌增加，通过直接刺激壁细胞产生胃酸、损伤局部胃黏膜等途径加重溃疡程度[15]。MTL 是调节胃肠运动的关键激素，具有诱导胃肠蠕动的作用，胃溃疡患者由于胃酸分泌过量、胃排空延迟，导致MTL 水平代偿性升高[16]。TNF-α是引起溃疡形成的烈性炎症介质，可与白细胞介素（IL）-1、IL-6 等致炎因子及趋化因子形成复杂的细胞因子网络，加重胃黏膜炎症反应及损伤[17]。TGFβ1 为多功能生长因子，胃溃疡患者机体由于Hp 感染、免疫活性细胞受抑制及胃黏膜炎症反应等，导致TGF-β1 表达增加，并通过抑制免疫应答、减轻局部免疫病理损伤及刺激细胞外基质中胶原合成、作用于成纤维细胞、促进肉芽组织形成等途径，参与胃溃疡的组织重建[18]。本研究显示，治疗后治疗组血清GAS、MTL、TNF-α、TGF-β1 水平的改善效果均较对照组更显著；提示仁青芒觉胶囊联合雷贝拉唑对胃溃疡患者胃肠激素紊乱和胃黏膜炎症具有较好的调控作用，利于溃疡愈合。

综上所述，仁青芒觉胶囊联合雷贝拉唑治疗胃溃疡可获得确切疗效，能安全有效地缓解患者主要症状，调节胃肠激素，抑制炎症反应，促进溃疡愈合及Hp 清除，改善生活质量，值得临床推广应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突