益气解郁颗粒治疗缺血性卒中后抑郁临床观察

王明明,张俊峰,孟海波,李岗,马俊勇

1.焦作市中医院,河南 焦作 454000; 2.三门峡市中医院,河南 三门峡 472000

脑卒中后抑郁(post stroke depression,PSD)[1]是指脑卒中后出现的抑郁、思维迟钝、意志减退等症状,是脑卒中后最常见的心理并发症。其高发病率、高致残率和高死亡率已得到各国医学界的高度重视。PSD的发病率为30%～60%[2],这也是PSD研究成为当今世界疾病研究热点之一的原因。PSD可延长脑卒中后神经功能缺损的恢复期,阻碍康复,增加脑卒中后的死亡率和自杀率,影响脑卒中患者的生活质量,增加家庭和社会负担。中风后抑郁属于中风后激发的“郁证”范畴,“郁证”是中风的变证[4]。气滞血瘀因风、瘀、痰导致,继而肝气亏虚、神志失清而抑郁。益气解郁方具有益气化痰、解郁通脉的作用。本研究运用益气解郁颗粒治疗PSD,疗效确切,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年1月在焦作市中医院就诊的缺血性卒中后抑郁患者60例,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组30例。治疗组中,男18例,女12例;年龄40～76(65.24±10.64)岁;病程3～15(8.65±2.47)个月。对照组中,男20例,女10例;年龄41～78(66.08±9.86)岁;病程3～15(8.84±2.61)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准缺血性中风诊断标准[5-6]:发病人群多为中老年人;常在睡眠后等安静状态下出现症状或发病;疾病进展较快,多在几小时或几天内迅速加重;偏瘫等局灶性神经体征较为明显,但患者具有一定的意识;脑脊液中一般不含血细胞;颈动脉在眼底及颅外出现明显硬化。

郁证诊断标准:符合气虚血瘀、痰气郁结证:精神抑郁,淡漠少语,思维迟钝,气短乏力,胸部闷塞,胁肋胀满,咽中有物梗塞,吞喀不得,心神不宁,多疑易惊,悲忧善哭,喜怒无常,舌质淡,苔白,脉细弱。

西医诊断标准符合中华医学第四次全国脑血管学术会议修订的各类脑血管疾病诊断要点的脑卒中诊断标准(急性脑梗死,以颞叶、基底节区为主,发病15～60 d),符合抑郁症诊断标准。

1.3 病例纳入标准按脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准,积分12～36分者;符合中西医诊断标准,经24项汉密尔顿(hamilton depression scale,HAMD)抑郁量表测定总分>18分且<35分者;中医辨证属气虚痰郁、脑脉痹阻证;年龄40～80岁,脑梗死发病15～60 d,且生命体征平稳者;患者或家属签署知情同意书。

1.4 病例排除标准脑梗死灶非颞叶、基底节区者;严重脏器疾病者;属于原发性抑郁及其他原因引起的继发性抑郁或双向情感性精神障碍抑郁相者;经24项汉密尔顿抑郁量表测定总分<18分或>35分者。

1.5 治疗方法治疗组给予益气解郁方治疗,方药组成:黄芪20 g,当归15 g,半夏12 g,茯神15 g,香附10 g,苍术10 g,栀子10 g,神曲10 g,川芎10 g,柴胡10 g,石菖蒲10 g,远志10 g,甘草6 g,新绿药药业提供免煎颗粒,每日1剂,口服。

对照组给予乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司生产,0.33 g·粒-1)治疗,每次3粒,每天3次,口服。基础治疗:按中国脑血管病防治指南要求进行缺血性卒中的综合治疗,两组均连续治疗60 d。

1.6 观察指标中医证候积分:参考《中药新药指导原则》对两组治疗前后中医证候积分进行评估,包括心悸、情志不舒和不寐,分值 0～4 分,分数越高代表患者的证候情况越严重。

神经功能缺损程度采用美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评价:包括意识水平0～3分;年龄、月份提问 0～2分;睁闭眼、握伸掌0～2分;凝视0～2分;视野0～3分;面瘫0～3分;右上肢肌力0～4分;左上肢肌力0～4分;右下肢肌力0～4分;左下肢肌力 0～4分;肢体共济障碍0～2分;感觉0～2分;忽略0～2分;构音障碍0～2分;失语0～3分。总分42分,得分越低表示神经功能受到的影响越小,于入组的第1天、第15天、第30天、第60天进行评价。

HAMD评分标准:该量表合计17项,总分54分,值越低治疗效果越佳。无抑郁:0～6分;轻度抑郁:7～17分;中度抑郁:18～24分;重度抑郁:评分>24分。于入组的第1天、第15天、第30天、第60天进行评价。

观察两组患者不良反应发生情况,如头晕,头痛,恶心,纳差,呕吐,疲倦,乏力,腹痛腹泻,皮肤、黏膜、消化道出血现象等。

1.7 疗效判定标准对两组患者HAMD评分计算减分率。治愈:减分率≥75%;显效:减分率≥50%;有效:减分率≥25%;无效:减分率<25%。

减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%

有效率=(治愈+显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组PSD患者治疗前后中医证候积分比较具体结果见表1。

表1 两组PSD患者治疗前后中医证候积分比较 分)

2.2 两组PSD患者临床疗效比较具体结果见表2。

表2 两组PSD患者临床疗效比较 例

2.3 两组PSD患者治疗第1天、第15天、第30天、第60天NIHSS评分比较具体结果见表3。

表3 两组PSD患者治疗第1天、第15天、第30天、第60天NIHSS评分比较 分)

2.4 两组PSD患者治疗第1天、第15天、第30天、第60天HAMD评分比较具体结果见表4。

表4 两组PSD患者治疗第1天、第15天、第30天、第60天HAMD评分比较 分)

2.5 两组PSD患者不良反应发生情况比较治疗前及治疗期间,所有患者一般生命体征、血常规、肝肾功能及心电图均未见明显异常。从治疗开始至治疗结束后随访3个月,治疗组患者出现头晕2例,恶心呕吐2例,不良反应发生率为13.33%,对照组患者出现头晕2例,呕吐恶心1例,疲倦乏力2例,腹泻1例,不良反应发生率为20.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组均未发生皮肤、黏膜、消化道出血等严重不良反应。

3 讨论

脑卒中患者发病较为突然,大多数患者的自理能力会受到严重影响[7-8],患者往往会产生自卑感、焦虑感、恐惧感。由于担心预后,加上对疾病认识不全,害怕拖累家庭等因素,他们的不良心理情况会加重[9-10],继而诱发PSD,加之PSD发病较为隐匿,通常不易察觉,干预效果欠佳,患者在不良情绪的刺激下可能出现自残或自杀倾向[11-12]。脑卒中患者自身神经功能的恢复也会受到影响,上述诸多因素共同导致患者治疗依从性下降和治疗效果达不到预期。西医治疗PSD以抗抑郁药为主,其禁忌症和毒副作用各不相同,患者预后较差[13-14]。

气虚血郁、痰浊瘀血、脑脉痹阻是缺血性卒中后抑郁的主要病机[15]。益气化痰、疏肝解郁、活血通脉是缺血性卒中后抑郁(气虚血郁、脑脉痹阻证)的基本治疗方法[16]。益气解郁方中君药为黄芪和当归,黄芪味甘温,入脾肺经,滋中益气,血为气之母,气为血之帅[17]。川芎和香附为臣药,香附[18]行气解郁,川芎[19]安神开窍,共用起改善血液循环和增强气运之效。石菖蒲、远志开窍宁神化湿,与半夏、茯神同用增强功效,苍术[20]健脾燥湿化痰安神、栀子[21]解三焦之郁火、神曲[22]散气开胃化水谷作为使药。诸药相合具有益气化痰,活血通脉,解郁安神之功[23]。本研究结果表明,益气解郁颗粒治疗缺血性卒中后抑郁(气虚血郁、脑脉痹阻证)疗效确切,是治疗本病的有效良方。现代药理学表明,茯神、甘草、栀子均有安眠安神的作用[24]。香附具有良好的中枢抑制作用[25]。石菖蒲提取物 α-细辛醚可以提高机体五羟色胺水平[26],多巴胺、去甲肾上腺素和其他神经递质能够使突触柱中单胺类递质浓度提高,产生抗抑郁作用[27]。柴胡提取物抑制单胺氧化酶和释放五羟色胺从而产生抗焦虑和抗抑郁作用[28]。远志[29]对健忘和惊悸有一定的治疗作用。益气解郁方[30]中促进血液循环、消除血瘀的药物较多,有利于机体的新陈代谢,提高PSD患者大脑皮层的通透性,有利于疾病的转归。缺血性卒中后抑郁(气虚血郁、脑脉痹阻型)患者神经功能缺损评分和汉密尔顿抑郁量表评分的变化,在一定程度上反映了其临床症状的严重程度,可以作为观察PSD患者病情严重程度的客观指标[31-32]。本研究结果提示,益气解郁颗粒在改善神经功能、降低抑郁方面疗效显著。

综上所述,益气解郁颗粒治疗缺血性卒中后抑郁(气虚血郁、脑脉痹阻证)疗效显著,能改善患者神经功能缺损程度和减轻抑郁程度。