血清PLA2R 抗体动态监测对特发性膜性肾病诊断及疗效评估的价值分析

李强 张全 冯威 蔡菁菁 关金 鄂洋

膜性肾病根据发病原因具体可分为特发性膜性肾病与继发性膜性肾病, 而临床多数患者为特发性膜性肾病, 疾病形成多与抗PLA2R 抗体有关, 抗PLA2R抗体与足细胞上的相应抗原结合, 形成原位免疫复合物, 进而通过旁路途径激活补体, 形成C5b-9 膜攻击复合物, 损伤足细胞, 破坏肾小球滤过屏障, 产生蛋白尿［1-3］。对特发性膜性肾病患者进行血清PLA2R 抗体动态监测对疾病判定、治疗效果的评估等方面有着积极性影响, 而且血清PLA2R 抗体是临床诊断特发性膜性肾病的特异性指标, 血清PLA2R 抗体滴度的动态变化可提示对治疗反应的相关性, 若血清PLA2R 抗体滴度在治疗过程中无变化或持续上升, 提示治疗无效, 在更换有效的治疗方案后, 血清PLA2R 抗体滴度会较前下降［4,5］。因此, 本文就针对血清PLA2R 抗体动态监测对特发性膜性肾病诊断及疗效评估的价值进行分析,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 甄选2015 年3 月～2021 年3 月本院特发性膜性肾病患者200 例, 根据患者血清PLA2R 抗体水平分为对照组(抗体阴性)和实验组(抗体阳性),各100 例。对照组：男56 例, 女44 例；年龄最小19 岁,最大67 岁, 平均年龄(47.56±9.52)岁。实验组：男55 例, 女45 例；年龄最小20 岁, 最大68 岁, 平均年龄(47.59±9.52)岁。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。将实验组根据滴度水平分为高滴度组(14 例)、中滴度组(51 例)和低滴度组(35 例)。纳入标准：①年龄>18 岁；②临床资料完整；③通过电镜、肾组织活检光镜检查确诊为特发性膜性肾病。排除标准：①近期接受过免疫抑制剂、糖皮质激素治疗者；②存在消化道出血、心力衰竭、血栓栓塞等并发症者；③对本次治疗必用药物过敏者；④有精神疾病者；⑤听力障碍或语言沟通障碍者；⑥存在高血压肾损伤、急性肾小管损伤等疾病者；⑦中途退出者。

1.2 方法 检测两组患者生化指标(血肌酐、血清白蛋白、血清总蛋白)、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗体表达水平。予以患者泼尼松联合他克莫司治疗, 泼尼松药物初期剂量为0.5 mg/(kg·d), 采用口服方式治疗6～8 周后, 根据患者机体状况减低药物剂量；他克莫司药物初期剂量为0.05 mg/(kg·d), 2 次/d, 间隔12 h 服用,餐前1 h 或餐后2 h 服用, 治疗5～7 d 后, 检测血药谷浓度, 维持在5～10 ng/ml, 若低于5 ng/ml 可增加他克莫司剂量或口服五酯软胶囊。在治疗期间, 为维持患者的血压指标良好, 可适当应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂, 并做好抗凝、骨质疏松等方案治疗。在治疗期间,对患者的血清PLA2R 抗体动态监测。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组患者的生化指标(血肌酐、血清白蛋白、血清总蛋白)、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗体表达水平。采用血清抗PLA2R抗体定性检测, 应用配套试剂盒, 重组的PLA2R 作抗原, 患者血清为待检抗体, 酶标抗体为氧化物酶标记的兔抗人免疫球蛋白G(IgG)抗体, 根据说明书进行操作, 终止反应后, 用酶标仪在450 nm 波长下读取吸光度, 用试剂盒提供的抗PLA 抗体做标准曲线, 四参数拟合方程计算受检抗体浓度。②比较高滴度组、中滴度组和低滴度组生化指标、24 h 尿蛋白定量、PLA2R抗体表达水平, 给予三组相同的治疗方案, 随访观察至少6 个月, 测定每个月血清PLA2R 抗体和各项生化指标、24 h 尿蛋白定量。③比较高滴度组、中滴度组和低滴度组治疗效果。疗效分为缓解、无效和复发3 项,其中缓解：血清PLA2R 抗体滴度在治疗过程中下降；无效：血清PLA2R 抗体滴度在治疗过程中无变化或持续上升；复发：血清PLA2R 抗体滴度下降后又上升。④分析血清PLA2R 抗体表达水平与生化指标、24 h 尿蛋白定量的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 两组间比较采用t 检验, 多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；相关性检验采用Pearson相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组、对照组患者的生化指标、24 h 尿蛋白定量与血清PLA2R 抗体表达水平比较 实验组血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗体表达水平高于对照组,血清白蛋白、血清总蛋白低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 实验组、对照组患者的生化指标、24 h 尿蛋白定量与血清PLA2R 抗体表达水平比较( ±s)

表1 实验组、对照组患者的生化指标、24 h 尿蛋白定量与血清PLA2R 抗体表达水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 血肌酐(μmol/L) 血清白蛋白(g/L) 血清总蛋白(g/L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) PLA2R 抗体(RU/ml)对照组 100 60.15±2.51 35.65±5.15 55.51±6.00 4.07±0.01 10.02±0.01实验组 100 75.37±3.51a 28.49±3.15a 49.84±4.56a 5.00±0.54a 54.09±1.58a t 35.271 11.860 7.524 17.219 278.918 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 低滴度组、中滴度组、高滴度组患者的生化指标、24 h 尿蛋白定量与血清PLA2R 抗体表达水平比较 低滴度组、中滴度组、高滴度组患者的血肌酐、血清白蛋白、血清总蛋白、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗体表达水平比较, 差异有统计学意义(P<0.05)。中滴度组、高滴度组患者的血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗体表达水平高于低滴度组, 血清白蛋白、血清总蛋白低于低滴度组；高滴度组患者的血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗体表达水平高于中滴度组, 血清白蛋白、血清总蛋白低于中滴度组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 低滴度组、中滴度组、高滴度组患者生化指标、24 h 尿蛋白定量与血清PLA2R 抗体表达水平比较( ±s)

表2 低滴度组、中滴度组、高滴度组患者生化指标、24 h 尿蛋白定量与血清PLA2R 抗体表达水平比较( ±s)

注：与低滴度组比较, aP<0.05；与中滴度组比较, bP<0.05

组别 例数 血肌酐(μmol/L) 血清白蛋白(g/L) 血清总蛋白(g/L) 24 h 尿蛋白定量(g/24 h) PLA2R 抗体(RU/ml)低滴度组 35 66.05±3.41 33.94±1.21 52.50±4.15 4.73±0.15 33.45±0.21中滴度组 51 77.61±5.15a 26.52±1.01a 49.04±3.15a 5.01±0.35a 57.65±0.55a高滴度组 14 90.51±6.15ab 22.04±0.65ab 46.10±2.15ab 5.64±0.41ab 92.71±2.65ab F 142.556 830.543 20.224 44.309 16375.850 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 低滴度组、中滴度组、高滴度组患者的治疗效果比较 低滴度组缓解30 例, 无效3 例, 复发2 例；中滴度组缓解40 例, 无效7 例, 复发4 例；高滴度组缓解7 例, 无效4 例, 复发3 例。低滴度组、中滴度组疾病缓解率分别为85.71%、78.43%, 高于高滴度组的50.00%, 差异有统计学意义(χ2=6.898、4.434,P=0.009、0.035<0.05)。低滴度组与中滴度组疾病缓解率比较, 差异无统计学意义(χ2=0.727, P=0.394>0.05)。见表3。

表3 低滴度组、中滴度组、高滴度组患者的治疗效果比较［n(%), %］

2.4 血清PLA2R 抗体表达水平与生化指标、24 h尿蛋白定量的相关性 血清PLA2R 抗体表达水平与血肌酐、24 h 尿蛋白定量呈正相关(r=0.529、0.541,P=0.000、0.000<0.05), 与血清白蛋白、血清总蛋白呈负相关(r=-0.391、-0.349, P=0.003、0.006<0.05)。见表4。

表4 血清PLA2R 抗体表达水平与生化指标、24 h 尿蛋白定量的相关性

3 讨论

一般情况下, 少数特发性膜性肾病患者可自发缓解, 预后效果良好, 复发率较低, 但也有部分患者可进展为终末期肾脏病, 尽早予以患者免疫抑制治疗非常重要。单独应用糖皮质激素对特发性膜性肾病干预效果并不十分理想, 联合免疫抑制剂方可提高临床治疗效果, 长时间应用环磷酰胺可引发患者出现感染、生殖系统毒性及继发性肿瘤, 进而应用受到一定限制［6-8］。他克莫司与糖皮质激素药物联合应用具有安全性较高、效果确切等优势, 进而在临床有着较高的应用率［9,10］。

特发性膜性肾病是引发肾脏综合征的一个常见病因, 肾小球损伤机制为补体膜对复合物实施攻击从而激活PLA2R, 破坏内质网完整性, 而肾小球滤过屏障遭受损伤后发生蛋白尿。血清PLA2R 抗体在肾小球组细胞膜上的跨膜糖蛋白物质, 对特发性膜性肾病疾病诊断与病情评估有一定应用价值。本次研究结果显示：实验组血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗体表达水平高于对照组, 血清白蛋白、血清总蛋白低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。低滴度组、中滴度组、高滴度组患者的血肌酐、血清白蛋白、血清总蛋白、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗体表达水平比较, 差异有统计学意义(P<0.05)。中滴度组、高滴度组患者的血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗体表达水平高于低滴度组, 血清白蛋白、血清总蛋白低于低滴度组；高滴度组患者的血肌酐、24 h 尿蛋白定量、PLA2R 抗体表达水平高于中滴度组, 血清白蛋白、血清总蛋白低于中滴度组, 差异有统计学意义(P<0.05)。低滴度组、中滴度组疾病缓解率高于高滴度组, 差异有统计学意义(P<0.05)。血清PLA2R 抗体表达水平与血肌酐、24 h 尿蛋白定量呈正相关(r=0.529、0.541, P=0.000、0.000<0.05), 与血清白蛋白、血清总蛋白呈负相关(r=-0.391、-0.349, P=0.003、0.006<0.05)。这充分突出血清PLA2R 抗体动态监测的重要性。血清PLA2R 抗体是特发性膜性肾病的特异性抗体, 与其发病率密切相关, 是临床诊断的标准之一, 血清PLA2R 抗体滴度的动态变化可以提示对治疗反应的相关性, 可作为临床常用的评判指标, 采用泼尼松联合他克莫司治疗效果较为理想, 可有效改善低滴度患者机体状况［11,12］。

综上所述, 血清PLA2R 抗体动态监测对特发性膜性肾病诊断及疗效评估价值较高, 利于临床制定治疗方案, 进而提高患者预后, 保证治疗效果。