评价左氧氟沙星联合头孢哌酮舒巴坦治疗老年肺炎的临床疗效及对CRP 水平的影响

关牧松 刘丹阳 吕丹

老年肺炎是一种比较常见的呼吸系统炎症性疾病,它与老年人自身机能免疫力下降、合并糖尿病、脑血管疾病、肿瘤、慢性肝肾疾病等因素有关［1］。随着老年人的年龄越来越大, 气道纤维毛功能和免疫功能会逐渐降低, 咳嗽的反射能力也会变弱, 从而导致肺部感染。老年肺炎症状一般不典型, 主要是呼吸加快、发热、白细胞计数突然增加等。老年肺炎的临床表现较多,但表现不典型, 而且发展迅速, 在临床上很容易被误诊或漏诊。老年肺炎一旦不能得到及时的治疗, 很容易出现心力衰竭、呼吸衰竭、脓毒症、脓毒症休克等并发症, 严重的甚至会危及生命。在老年患者中, 肺炎是一种常见的呼吸道传染病, 对其进行及时、有效的抗生素治疗是取得较好疗效的重要条件。老年肺炎的治疗原则是充分、适当、短程、早期。目前, 治疗老年肺炎的药物有多种, 但疗效差别很大, 临床常用的药物有舒巴坦和左氧氟沙星。头孢哌酮舒巴坦是一种复合制剂, 可增强抗菌活性, 对肺炎球菌等致老年肺炎的病原菌有良好的抑制作用, 但因其在人体中的稳定性差,疗效不佳, 因此必须结合药物进行协同, 以改善其结构稳定性［2-4］。左氧氟沙星是一种第三代喹诺酮类药物, 能够快速地阻止细菌的复制和繁殖, 从而对细菌进行灭活, 减轻临床症状, 对疾病有一定的治疗效果［5］；由于其活性高、半衰期长、生物利用率高, 在临床上已得到了广泛的应用。本研究分析了左氧氟沙星联合头孢哌酮舒巴坦治疗老年肺炎的临床疗效及对CRP 水平的影响, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2021 年1 月～2022 年1 月收治的老年肺炎患者110 例, 采用随机数字表法分为对照组及观察组, 每组55 例。其中, 对照组男34 例,女21 例；年龄61～78 岁, 平均年龄(65.12±4.31)岁；病程2～18 个月, 平均病程(6.24±3.95)个月。观察组男35 例, 女20 例；年龄61～77 岁, 平均年龄(65.50±3.96)岁；病程2～19 个月, 平均病程(6.12±3.31)个月。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究由医院伦理委员会审核批准。纳入研究的患者年龄均>60 岁；所有患者都在知情和自愿的情况下签字；临床表现与老年肺炎特征一致。排除缺乏或不完整的临床数据、对研究药物过敏、精神异常或依从性不良的患者。

1.2 方法 两组患者都按传统方法进行肺炎治疗, 纠正患者体内的水解质、纠正酸碱失衡、吸氧化痰, 解痉平喘, 并提供营养支持。对照组给予头孢哌酮舒巴坦治疗, 2 g/次, 将其与10 ml 的生理盐水混合, 在完全溶解后加入250 ml 的生理盐水中, 静脉滴注, 2 次/d。观察组在对照组的基础上增加左氧氟沙星治疗, 在250 ml 的生理盐水中加入0.4 g 左氧氟沙星, 溶解后静脉滴注, 2 次/d。两组均治疗1 周。

1.3 观察指标 比较两组患者的住院时间、治疗前后的CRP 水平、治疗效果、不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准［1］治愈：患者所有的临床症状都已经消除, 并且身体已经完全康复；显效：患者的临床表现有了很大改善, 但仍然有轻微的咳嗽；有效：患者的临床表现已基本改善, 但仍有咳嗽、腹痛等情况；无效：患者的症状没有改善, 反而有加重的趋势。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的住院时间比较 观察组患者的住院时间短于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的住院时间比较( ±s, d)

表1 两组患者的住院时间比较( ±s, d)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 住院时间观察组 55 10.19±2.51a对照组 55 14.34±3.18 t 7.597 P 0.000

2.2 两组患者治疗前后的CRP 水平比较 治疗前, 两组患者的CRP 水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 两组患者的CRP 水平均低于本组治疗前, 且观察组患者的CRP 水平低于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的CRP 水平比较( ±s, mg/L)

表2 两组患者治疗前后的CRP 水平比较( ±s, mg/L)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 时间 CRP观察组 55 治疗前 106.13±13.21治疗后 15.56±1.21ab对照组 55 治疗前 106.16±13.25治疗后 29.12±9.56a

2.3 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的治疗效果比较［n, n(%)］

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较 两组患者的不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者的不良反应发生情况比较［n, n(%)］

3 讨论

老年人的身体机能和器官都会随着年龄的增长而衰退, 很有可能会出现各种各样的病症, 而且随着年龄的增长, 他们的反应速度会越来越慢, 很难被发现。肺炎是一种危害老年人身体健康甚至是生命的疾病, 临床表现不明显, 发病时比较隐秘, 一旦感染肺炎, 出现咳嗽、咳痰、气短、胸痛等症状, 部分老年人呼吸道症状不典型, 表现为乏力、恶心、呕吐、食欲下降、精神低迷, 因此很难确诊。随着医学的发展, 肺炎一直都是热门话题［2］。肺炎是老年人的主要死因。临床研究表明, 65 岁以上的老年人, 有糖尿病、脑血管疾病、肿瘤等基础疾病, 是导致肺炎发生的主要原因。老年患者的呼吸、呼吸功能、免疫力均较差, 抵抗力较差。老年患者的肺炎具有非典型性、病因复杂、发展迅速、并发症多等特点。因此, 对该病的诊断和治疗要充分重视。老年人抵抗力下降, 导致呼吸道屏障功能下降,容易导致病菌侵入下呼吸道。因此, 及时、准确地选择抗菌药物是治疗的关键, 在确定了致病菌后, 根据患者的耐药性和早期治疗后的症状, 调整抗菌药物, 并结合老年人的病情、药物副反应的特点, 进行个性化用药,配合使用强力的广谱抗生素, 并密切观察血液浓度, 观察肾脏功能。如果确诊为肺炎, 应及时给予足够的抗生素, 如果有必要可以联合用药, 延长治疗时间。临床上常采用经验疗法, 在确定病原体后进行药物筛选, 并依据药敏结果选用抗菌药物。老年人口服药物的吸收不一定是非常稳定的, 建议采用静脉注射。肝、肾功能低下的患者, 可根据其体内抗菌药物的代谢及排泄方式进行调节。对于年龄较大的患者, 服用氨基糖苷类药物要谨慎。老年人肺炎的抗生素治疗也要结合实际情况来进行个体化治疗。老年人基础薄弱, 有慢性病的患者, 可以选择强力的广谱抗生素, 也可以选择联合用药, 以达到早期控制感染的目的［3］。常规治疗可以服用止咳平喘和消痰剂来缓解支气管痉挛, 促进痰液的排泄。痰液粘稠、咳嗽不畅的患者, 要注意保持姿势, 同时要注意排痰, 也可以根据患者的具体情况进行锻炼, 但也不能过于劳累, 同时还要注意对并发症的处理, 以提高抢救成功率。对有呼吸衰竭的患者, 应按病情给予氧气治疗, 并在必要时进行气管插管和机械通气。同时合并肝、肾功能不全、胃肠出血等, 要及时发现病因, 及时进行正确的处理, 避免病情进一步恶化。另外, 老年人是肺炎的高发人群, 平时要注意保持良好的生活习惯, 提高免疫力, 防止肺炎的发生。一旦确诊为肺炎, 要及时、积极地进行治疗［4］。

左氧氟沙星是喹诺酮类药物, 与氧氟沙星的关系非常紧密, 是其左旋体, 具有较高的抑菌活性, 约为氧氟沙星的2 倍, 具有较高的抑菌效果。左氧氟沙星具有很强的抗菌作用, 通过抑制细菌DNA 分解酶的增殖,进而抑制细菌DNA 的合成与复制, 最终将其杀灭。正常的左氧氟沙星一般为黄色或灰色, 是一种没有异味但有苦味的晶体状粉末［5,6］, 能在水、丙酮、甲醇和乙醇中微溶解, 特别是在醋酸中溶解。左氧氟沙星对大部分肠杆菌科的细菌都有一定的免疫力, 对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌、绿脓杆菌等也具有较强的抗菌活性。此外, 对肺炎链球菌、化脓性链球菌、支原体、衣原体、金黄色葡萄球菌等也有抗菌作用。在各种疾病中, 左氧氟沙星对下呼吸道感染、单纯性及复杂性感染均有良好的治疗效果, 其杀灭率>80%。对治疗皮肤、软组织感染也有很好的作用, 可以清除80%～90%的甲氧西林敏感葡萄球菌, 治疗妇产科感染、耳鼻喉等感染的有效率>90%。左氧氟沙星是一种广谱的药物, 在临床上的应用要比诺氟沙星广泛, 而且对泌尿生殖系统感染、皮肤感染、呼吸道感染等都有很好的治疗作用。更重要的是, 左氧氟沙星的耐受性比较好, 副作用也比较少［7,8］。头孢哌酮舒巴坦是头孢哌酮和舒巴坦1∶1 的复合药物, 头孢哌酮是头孢霉素的第3 代半合成药物, 它对革兰阳性菌的抑制效果与第1 代头孢菌素相当, 且对革兰阴性菌具有很好的抗菌效果,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等具有一定的抗菌活性。临床上主要用于呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨骼和关节、五官以及败血症和脑膜炎等治疗。头孢哌酮是三代半合成的头孢菌素, 对革兰阳性菌具有中等的抑菌作用, 对革兰阴性菌有较强的抗菌作用。舒巴坦为β-内酰胺酶抑制剂, 属于β-内酰胺类抗生素,它的抑制剂效果很弱, 但其抑酶活性更广［9,10］。

本研究显示, 观察组患者的住院时间短于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05)。治疗前, 两组患者的CRP 水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 两组患者的CRP 水平均低于本组治疗前, 且观察组患者的CRP 水平低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。老年性疾病是目前的一个重要课题, 随着年龄的增长, 老年人肺部感染的发生率和致死率逐渐增加。老年肺炎的临床症状及体征一般不明显, 但老年人自身免疫功能低下, 实验室检测结果不明确, 且老年人多有一些基础疾病, 故其诊断难度较大。而CRP 是一种急性时相球蛋白, 当机体受到损伤、炎症、感染、肿瘤损害等刺激后, CRP 会在几个小时内迅速升高, 2～3 d 达到高峰, 是炎症程度的一个敏感指标。此外, 白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等都参与了CRP 的生成, CRP 与炎症介质之间存在着密切的关系。通过采取头孢哌酮舒巴坦联合左氧氟沙星治疗老年肺炎显示CRP 水平降低程度优于单一的头孢哌酮舒巴坦治疗, 说明联合应用以上两种抗生素可加速炎症的控制［11-15］。

综上所述, 头孢哌酮舒巴坦联合左氧氟沙星对于老年肺炎的治疗效果确切。