吡仑帕奈治疗脑梗死后癫痫的效果

崔艳姬,刘春林,高晓磊,马金花

(1.新乡医学院第二附属医院 神经内科,河南 新乡 453000;2.新乡市第一人民医院 神经内科,河南 新乡 453000;3.新乡医学院 护理学院,河南 新乡 453000)

脑梗死是致残率、致死率较高的心血管疾病,继发癫痫是其严重并发症之一[1-2]。癫痫发作引起全身肌肉痉挛,对机体、脑组织产生极大损伤,影响神经功能恢复,若治疗不及时会造成不可逆转损伤,导致不良预后[3]。卡马西平是癫痫常用治疗药物,具有良好抗惊厥效果,其药物配伍禁忌较多,单一疗法对多种癫痫症状的治疗效果良好[4]。随药物使用周期增加,不良反应风险升高。吡仑帕奈是新型抗癫痫药物,不仅能抑制神经递质兴奋传导改善癫痫症状,还具有保护血脑屏障的作用[5-6]。本研究旨在探究吡仑帕奈单药方案与卡马西平单药方案在脑梗死后癫痫患者中的应用效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取新乡医学院第二附属医院2021年3月至2022年10月收治的116例脑梗死后癫痫患者为研究对象,以随机数字信封法分为对照组和研究组,每组58例。本研究经新乡医学院第二附属医院医学伦理委员会审批(2022101201)。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 选取标准

(1)纳入标准:经头部CT或MRI检查确诊为脑梗死,符合诊断标准[7];继发癫痫,符合相关诊断标准[8];获得患者监护人知情同意书。(2)排除标准:对研究药物过敏;存在原发性癫痫;颅内存在占位病变;合并先天性代谢异常疾病;有家族癫痫疾病史;有癫痫诊断或治疗史;肝、肾、心、肺等重要器官功能障碍;合并认知功能障碍;精神异常;合并恶性肿瘤;合并痴呆、痴呆等脑退行性疾病;依从性差,未完成治疗方案;继发严重并发症需调整治疗方案影响观察指标。

1.3 治疗方法

(1)两组接受基础治疗,包括降血压、降血糖、调血脂、溶栓、抗凝等治疗,改善脑缺血病灶血液循环,治疗期间,指导患者科学饮食、适当锻炼,定期监护心、肺功能。(2)对照组接受基础治疗和卡马西平(安徽城市药业,国药准字H34021748),每次0.1 mg,每日3次。每日记录患者癫痫发作情况及对药物的耐受性,适时调整药物剂量,每日剂量不超过1.2 g,持续用药6个月。(3)研究组接受基础治疗和吡仑帕奈(Eisai Co.Ltd.,生产批号H20190054),初始用药每日2 mg,每隔1～2周增加0.03～0.05 mg·kg-1·d-1,每次增加剂量不超过2 mg,逐步稳定至0.1～0.2 mg·kg-1·d-1,每日剂量不超过8 mg,持续用药6个月。

1.4 观察指标

(1)治疗效果。以每周癫痫发作次数改变情况对治疗后效果进行评价,显效为癫痫发作次数下降率75%～100%;有效为癫痫发作次数下降率50%～<75%;无效为癫痫发作次数下降率<50%,或增加[8]。显效和有效计入总有效,计算总有效率。(2)实验室指标。采集患者肘静脉血4 mL,测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、神经元烯醇化酶(neuronal enolase,NSE);取样本血2 mL,加入Trizol,提取总RNA,逆转录为cDNA,采用实时定量PCR法扩增、测定血清微小核糖核酸-146a(serum micrornas 146a,miR-146a)水平。(3)脑电图指标。指导患者保持舒适坐位,持续20 min记录α波(8.0～12.8 Hz)、θ波(4.0～7.8 Hz)、δ波(0.5～3.8 Hz)。(4)认知功能。采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)[9]从命名、视觉与执行功能、语言、注意力、延迟回忆、抽象、定向7个方面评估患者认知功能,总分30分,≥26分表示认知功能正常,评分与认知功能呈正相关。(5)日常生活能力。以日常生活活动能力量表(activicy of daily living,ADL)[10]评定,涉及机体活动(6项)、物质活动(8项),总分100分,评分越高,提示日常生活能力越优。(6)不良反应:嗜睡、腹泻、恶心/呕吐、头晕等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较(n,%)

2.2 氧化应激因子

治疗前两组血清MDA、NO、T-AOC水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后两组血清MDA水平低于治疗前,且研究组低于对照组;两组血清NO、T-AOC水平高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 氧化应激因子

2.3 血清miR-146a、NSE水平

治疗前两组血清miR-146a、NSE水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后两组血清miR-146a水平高于治疗前,且研究组高于对照组;两组血清NSE水平低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清miR-146a、NSE水平

2.4 脑电图指标

治疗前两组α波、δ波、θ波差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后两组α波、θ波低于治疗前,δ波高于治疗前,且研究组α波低于对照组,δ波、θ波高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 脑电图指标

2.5 认知功能、日常生活能力

治疗前两组MoCA、ADL评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后两组MoCA、ADL评分高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组认知功能、日常生活能力分)

2.6 不良反应

两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

脑梗死后不同部位损伤会引起不同类型癫痫症状[11]。卡马西平主要作用于钠离子通道,通过抑制神经元发放电位阻断兴奋性神经递质传输,降低异常信号对大脑皮质的刺激,改善癫痫症状作用良好,但会对血常规造成一定影响[12]。

研究证实吡仑帕奈治疗成人癫痫局灶性发作作用良好[13-14]。吡仑帕奈作为谷氨酸受体拮抗剂,可特异性抑制受体活性,阻断神经元过度兴奋,且半衰期长,药物吸收完全,生物利用价值高[15]。脑卒中后癫痫患者神经细胞缺氧缺血,细胞膜电位信号改变出现脑水肿、电解质紊乱等而异常放电[16]。本研究中,研究组治疗总有效率高于对照组,治疗后δ波、θ波高于对照组,α波低于对照组,且ADL、MoCA评分高于对照组。分析原因,吡仑帕奈对神经功能具有保护功能,有助于减轻损伤病灶对患者注意力、语言、抽象等认知功能的影响,提高生活自理能力[17]。吡仑帕奈能通过调控血氧屏障功能在脑卒中模型中起到神经保护效能[18]。Chen等[19]体外建模发现,吡仑帕奈能挽救病变神经细胞,有活化小胶质细胞、抑制细胞凋亡的作用,可缓解脑水肿,保护神经细胞结构及功能[20]。Yang等[21]研究发现,吡仑帕奈可介导氯化血红素及C57BL/6诱导的小鼠神经坏死性凋亡过程,对神经坏死及神经炎症具有抑制作用。 脑梗死患者线粒体功能障碍,蛋白质、脂质等出现炎症损伤[22]。MDA、NO、T-AOC为氧化应激常见指标,可间接反映自由基代谢状态。本研究结果显示,治疗后研究组MDA较对照组低,NO、T-AOC较对照组高,提示吡仑帕奈可减轻氧化应激反应。Shin等[23]报道表示,预先注射吡仑帕奈可显著降低大鼠卒中模型中白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎症介质,而炎症反应与氧化应激相互促进、相互影响,有助于提高机体抗氧化水平。韩慧慧等[24]研究证实,NSE、miR-146a表达水平与脑梗死相关。神经元损伤后,NSE被大量释放入血,可反映大脑屏障受损程度[25]。miRNAs参与细胞复制、凋亡,其中miR-146a主要来源于星形胶质细胞,过量表达会引起神经元数量减少,若血清中水平降低,则会负向反馈于细胞周期蛋白依赖性激酶,使其活性增加引起血管壁细胞增殖,导致血管内壁狭窄,阻碍供血,且miR-146a水平降低还会激活多种炎症趋化因子,引发纤溶亢进、血液高凝,加重脑梗死病变[26]。本研究显示,治疗后研究组NSE较对照组低,miR-146a较对照组高,说明吡仑帕奈可能通过介导miR-146a、NSE表达对疾病产生积极影响。

4 结论

吡仑帕奈治疗脑梗死后癫痫效果确切,可调控NSE、miR-146a及氧化应激因子水平,促进脑组织功能恢复,有助于提高患者生活能力。