甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值联合谷丙转氨酶和尿酸对代谢相关脂肪性肝病的预测价值

2023-09-21李闯康丽霞娄运伟

河南医学研究 2023年18期

李闯,康丽霞,娄运伟

(1.新乡医学院第三附属医院检验科,河南新乡 453003;2.河南省免疫与靶向药物重点实验室,新乡医学院,河南新乡 453003)

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)患者多伴有高血糖、高血压、肥胖。甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(triglyceride to high density lipoprotein cholesterol ratio,TG/HDL-C)对高血压[1]和糖尿病[2]等多种疾病有着较高的预测价值,在诊断MAFLD中也有重要价值,并与MAFLD的严重程度呈正相关[3]。然而,随着非酒精性脂肪肝更名为MAFLD,其流行病学和风险因素也在发生变化。研究表明MAFLD和NAFLD在流行病学、病理生理学、诊断和各种影响因素方面存在差异[4-5]。关于TG/HDL-C与MAFLD之间关系的研究较少。本研究旨在分析TG/HDL-C与MAFLD的关系,并将TG/HDL-C与多指标联合建立诊断模型,为MAFLD的预测提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究经新乡医学院第三附属医院医学伦理委员会审批,纳入2021年9—10月于医院体检中心被诊断为MAFLD的430例患者作为疾病组,另选取同期582例健康体检者作为对照组。收集研究对象的体重、身高、血压[收缩压(systolic blood pressure,SBP)和舒张压(diastolic blood pressure,DBP)]、体重指数(body mass index)和超声检查数据。

1.2 纳入和排除标准

(1)纳入标准:按照中国《代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介》[6]确诊MAFLD;人体测量参数、实验室检查参数和肝腹部彩超检查资料完整。(2)排除标准:急慢性感染;有病毒性肝炎、自身免疫性肝炎及其他形式的慢性肝病史;重要器官功能障碍。

1.3 临床检验

检测研究对象的谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、尿酸(uric acid,UA)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。

1.4 统计学方法

使用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析。计量资料表示为中位数和四分位数[M(P25,P75)],Mann-WhitneyU用于数据分析。计数资料以例数和百分数表示,使用χ2检验比较。采用单因素和多因素逻辑回归分析MAFLD的危险因素。通过二元逻辑回归和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析TG/HDL-C联合UA和GPT对MAFLD的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

疾病组男325例、女105例,对照组男280例、女302例。疾病组男生占比、BMI、SBP、DBP、GPT、AST、UA、Scr、TC、TG、LDL-C、FBG和TG/HDL-C高于对照组,HDL-C低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较[M(P25,P75)]

2.2 TG/HDL-C与MAFLD的相关性

单变量和多变量逻辑回归分析结果显示,TG/HDL-C是MAFLD的危险因素(P<0.001),见表2。在调整了性别、BMI、SBP、DBP、GPT、AST、URIC、Scr、TC、LDL-C和FBG后,TG/HDL-C是MAFLD的独立危险因素(P<0.001),见表3。

表2 单因素逻辑回归分析MAFLD的危险因素

表3 多因素逻辑回归分析TG/HDL-C对MAFLD的预测价值

表4 生物指标和联合诊断模型在诊断MAFLD的效能比较

2.3 多指标联合诊断模型对MAFLD的诊断效能分析

用二元逻辑回归分析和ROC曲线将实验室参数中的差异指标联合构建最优诊断模型。得到TG/HDL-C联合GPT和UA的最优诊断模型,TG/HDL-C诊断MAFLD的AUC、敏感度和特异度高于其他实验室指标的诊断效能。TG/HDL-C联合GPT和UA诊断MAFLD的AUC、敏感度和特异度高于各实验室指标的单独诊断效能。

3 讨论

目前认为肥胖是MAFLD的重要发病原因,但研究显示,非肥胖的个体也可以通过遗传等因素发生MAFLD[7]。MAFLD通常被认为是有着复杂病因且表型多样的疾病[8]。单纯的脂肪变性通常被认为是稳定的,只有少数人发展为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化和肝细胞癌等疾病[9]。然而,一旦进展为严重的肝疾病,通常会对患者的身体造成严重损害。尽管MAFLD的发病机制复杂且未被完全研究清楚,但能在早期对MAFLD做出预测和干预将对疾病起到积极的作用。

本研究结果显示,TG/HDL-C是MAFLD的独立危险因素。ROC曲线结果显示,TG/HDL-C诊断MAFLD的AUC值高于其他实验室标志物的AUC值。同时,为了寻找更好的MAFLD预测模型,本研究还将TG/HDL-C与其他实验室标志物进行联合建模,得到TG/HDL-C联合GPT和UA的最优诊断模型。TG/HDL-C联合GPT和UA预测模型的AUC值高于各个指标单项值,对MAFLD有更好的预测价值。GPT和UA均为日常常规体检项目,有价格低廉和患者依从性好等优点。因此,该结果将为MAFLD的诊断提供更好的方案。

关于TG/HDL-C与MAFLD之间关系的机制尚未完全阐明。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)可能是TG/HDL-C与MAFLD之间的重要因子。肥胖是MAFLD发病的重要原因之一,肥胖会导致胰岛素信号受损从而引起IR[10]。而有研究显示,IR是MAFLD发病过程中起到核心的作用[11-12]。并且,TG/HDL-C与IR之间关系密切,并建议将TG/HDL-C作为IR的替代品[13-15]。研究显示,IR可以促进富含TG的极低密度脂蛋白胆固醇的分泌,并降低血液中HDL-C的浓度[16-17],也可诱导脂肪组织中的TG失代偿,增加血液中的TG浓度[18],诱导肝脏中TG的从头合成,加重MAFLD[19]。本研究的局限:仅仅做出相关性分析,未对TG/HDL-C与MAFLD之间的关系做出因果推断;脂肪肝的影像学诊断依赖于超声检查,超声检查对检测轻度肝脂肪变性不够敏感;未评估饮食习惯的影响。