血清P-选择素、D-二聚体、神经元特异性烯醇化酶水平与急性脑梗死患者认知功能的关系

胡方方 石瑜 王广军 吕朋 刘旭

急性脑梗死是常见的神经系统急症，致残率和死亡率极高，危害严重。据流行病学资料统计显示[1]，我国急性脑梗死患病率约为109.7/10 万～217/10 万，致残率和死亡率分别为50%以上和25%左右。急性脑梗死致残的主要原因是神经功能损伤，常伴有认知功能障碍。有研究指出[2]，急性脑梗死患者的认知功能改变受多种因素的影响，且与多种血清学指标有密切关系，如神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、神经源性生长因子等。另有研究显示[3，4]，血清P-选择素（P-selectin，Ps）、D-二聚体（D-dimer，D-D）水平在急性脑梗死患者中均异常升高，且与梗死灶大小、神经功能缺损程度紧密相关，推测二者也与急性脑梗死患者的认知功能紧密关联。但目前关于血清Ps、D-D、NSE 水平与急性脑梗死患者认知功能的关系尚未完全明确，本研究选取292 例急性脑梗死患者临床资料进行深入探讨。

1 材料与方法

1.1 临床资料经我院伦理委员会批准后，选取我院2019 年1 月～2022 年12 月收治的292 例急性脑梗死患者为研究对象，其中男164 例，女128 例，年龄46～80 岁，平均（67.88±6.79）岁，发病至入院时间1～8h，平均（2.65±0.33）h，大脑皮层梗死118例（单一梗死灶），额叶/颞叶/顶叶/丘脑梗死41例（“/”表示或，均为单一梗死灶），其他单一梗死灶61 例（主要是边缘叶病变），≥2 个梗死灶72 例；其中左侧半球病变144 例。文化程度：小学及以下58例、初中120 例、高中及以上114 例。合并症：原发性高血压128 例、2 型糖尿病104 例、高脂血症76 例。纳入标准：①均确诊为急性脑梗死[5]；②签署知情同意书。排除标准：①存在意识障碍或精神障碍者；②中转至上级医院者；③家属或本人主动放弃治疗者；④伴有其他影响认知功能的疾病者，如阿尔茨海默病等；⑤存在颅脑外伤史或手术史者；⑥存在其他影响血清Ps、D-D、NSE 水平的疾病者，如凝血功能障碍等。

1.2 方法血清Ps、D-D、NSE 水平检测：292 例患者均于入院后开始治疗前快速抽取外周静脉血，采用真空抗凝管收集待检测血液标本，轻轻摇晃均匀后送至检验科，于2h 内进行检验。采用美国贝克曼库尔特公司Allegra X-12 型台式离心机离心10min，转速3000r/min，取上清液，采用日本日立公司7170 型全自动生化分析仪测定血清Ps、D-D、NSE水平，所用方法分别为双抗体夹心酶联免疫法、乳胶凝集免疫散射比浊法、双抗体夹心酶联免疫法，所用试剂盒均为上海生工生物有限公司产品。

认知功能评估：所有受试者均于入院后开始治疗前采用简易智力状态检查表（MMSE）对认知功能进行快速评价[6]，包括时间定向力、注意力及计算力、即刻记忆、地点定向力、延迟记忆、视空间和语言共7 个方面，共有30 个题目，回答正确为1 分，回答错误或未回答记为0 分，总分为30 分，评分越高认为受试者的认知功能越佳。其中，18～23 分为轻度认知功能障碍，10～17 分为中度认知功能障碍，<9 分为重度认知功能障碍。

1.3 观察指标①患者血清Ps、D-D、NSE 水平和认知功能；②对比不同神经功能缺损程度患者血清Ps、D-D、NSE 水平和认知功能，其中神经功能缺损程度采用美国国立卫生院量表（NIHSS）进行评价[7]，将NIHSS 评分为0～1 分者认为无神经功能缺损，评分为2～15 分、16～30 分、>30 分者分别记为轻度、中度、重度神经功能缺损；③分析影响患者认知功能障碍的危险因素，将年龄、性别、发病至入院时间、合并原发性高血压、合并2 型糖尿病、合并高脂血症、急性脑梗死家族史、认知功能障碍家族史、神经功能缺损程度、大脑皮层梗死、额叶/颞叶/顶叶/丘脑梗死、≥2 个梗死灶、左侧半球病变、脑梗死面积（≥2 个病灶者按照总梗死面积计算；大面积为>10cm2，中等面积为4～10cm2，小面积为<10cm2）、血清Ps 水平升高（>25ng/mL）、血清D-D 水平升高（>400μg/L）、血清NSE 水平升高（>12.5U/mL）等作为可能影响因素分别进行单因素和多因素分析；④分析患者血清Ps、D-D、NSE 水平与认知功能的相关性。

1.4 统计学方法 使用SPSS 25.0 软件统计数据，符合正态分布的计量资料以表示，两样本间对比采用独立样本t检验，多样本间对比采用ONEWAY ANOVA 检验，其中的每2 个样本对比采用SNK-q 检验，不符合正态分布的计量资料需先进行正态性转化；以Logistic 回归分析探讨影响急性脑梗死患者发生认知功能障碍的危险因素；以Pearson相关性分析明确血清Ps、D-D、NSE 水平与认知功能的相关性，以P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同神经功能缺损程度患者血清Ps、D-D、NSE 水平和认知功能对比292 例患者血清Ps、D-D、NSE 水平分别为（93.45± 4.68）ng/mL、（861.25±102.44）μg/L、（39.85±3.69）U/mL，MMSE评分为（19.63±2.15）分。不同神经功能缺损程度患者血清Ps、D-D、NSE 水平和MMSE 评分对比差异均有统计学意义（P<0.05），其中血清Ps、D-D、NSE 水平对比，重度>中度>轻度（P<0.05）；MMSE评分对比，轻度>中度>重度（P<0.05），见表1。

表1 不同神经功能缺损程度患者血清Ps、D-D、NSE 水平和认知功能对比

2.2 影响患者认知功能障碍的危险因素分析292例患者中共有104 例（35.62%）发生认知功能障碍（发生组），188 例未发生认知功能障碍（未发生组）；发生者年龄>60 岁、发病至入院时间>3h、合并原发性高血压、合并2 型糖尿病、合并高脂血症、有认知功能障碍家族史、重度与中度神经功能缺损、大脑皮层梗死、额叶/颞叶/顶叶/丘脑梗死、≥2 个梗死灶、左侧半球病变、大面积与中等面积脑梗死、血清Ps 水平升高、D-D 水平升高、NSE 水平升高者构成比均明显高于未发生者（P<0.05），且经Logistic回归分析证实均为急性脑梗死患者发生认知功能障碍的独立危险因素，见表2、3。

表2 影响患者认知功能障碍的危险因素分析[n（%）]

表3 Logistic 回归分析

2.3 血清Ps、D-D、NSE 水平与认知功能的相关性分析血清Ps、D-D、NSE 水平与MMSE 评分均呈负相关（r=-0.715、-0.757、-0.812，P均<0.05）。

3 讨论

急性脑梗死的病理基础是颈动脉粥样硬化病变和斑块形成，尤其是不稳定斑块有高破裂出血风险，可导致颅内供血动脉血管栓塞，进而影响局部供血，导致脑组织出现缺氧，引发局部组织变性坏死[8]。而坏死区域的神经细胞凋亡可损伤机体的神经功能，也是急性脑梗死患者多遗留有后遗症的重要原因。有研究发现[9]，急性脑梗死患者常出现不同程度的认知功能障碍，可严重影响患者的康复进程和生活质量，而目前人们对急性脑梗死患者发生认知功能障碍的原因及防治研究尚浅，需进一步探讨有效的生化指标评估认知功能障碍的严重程度，并为其临床治疗研究提供参考。

本研究中，神经功能缺损患者血清Ps、D-D、NSE 水平重度>中度>轻度，且神经功能缺损患者MMSE 评分重度<中度<轻度，可知在急性脑梗死患者中多存在认知功能障碍，神经功能缺损程度越严重，上述状况越明显。Ps 属于一种细胞黏附分子，是血小板活化的重要特征，Ps 水平升高意味着血液的黏滞性增强，而流动性减弱，并且还可促进纤维蛋白原的生成，加快急性脑梗死的发展进程，同时也可加重病情严重程度。研究显示[10]，在急性脑梗死患者中血清Ps 水平越高，意味着血液的黏滞性越强，颅内动脉血管堵塞越严重，因而神经功能缺损也越严重。D-D 属于交联纤维蛋白的特异性降解产物，其水平升高意味着纤溶活性增强，表明机体处于高凝状态，而血小板聚集越严重，则急性脑梗死的发生风险越高，患者的病情也越严重[11]。NSE是人体能量代谢产生的一种重要的酶类，主要参与糖酵解，多存在于神经内分泌细胞和神经元中，以中枢神经系统内的水平最高，组织特异性极高[12]。当发生急性脑梗死后，神经元受损或坏死，可导致大量的NSE 释放入血，使血清NSE 水平较高，且脑梗死病情越严重，神经功能受损程度越严重[13]。由此可知，急性脑梗死患者血清Ps、D-D、NSE 水平均可异常升高，且均与病情密切相关。而患者的病情越严重，神经元受损越严重，发生认知功能障碍的风险越高，故推测血清Ps、D-D、NSE 水平升高均可增加急性脑梗死患者认知功能障碍的发生风险，在本研究的危险因素分析结果中也得到证实。在本研究进一步的相关性分析结果中显示，患者血清Ps、D-D、NSE 水平与MMSE 评分均呈负相关，因此，需积极控制急性脑梗死患者的上述血清因子水平，以减轻认知功能障碍程度。

本研究还发现，年龄>60 岁、发病至入院时间>3h、合并原发性高血压、合并2 型糖尿病、合并高脂血症、有认知功能障碍家族史、重度与中度神经功能缺损、大脑皮层梗死、额叶/颞叶/顶叶/丘脑梗死、≥2 个梗死灶、左侧半球病变、大面积与中等面积脑梗死均是急性脑梗死患者发生认知功能障碍的独立危险因素，分析其原因为：年龄>60 岁者机体素质普遍较差，且神经功能可出现衰退，影响认知功能；发病至入院时间越长，机体中枢神经系统受损越严重，患者的认知功能障碍发生风险越高；合并基础疾病者高凝状态纠正难度大，颅内血管损伤严重，认知功能障碍的发生风险较高；认知功能障碍的发生可能与遗传因素有关；神经功能缺损越严重，患者预后不良的风险越高，局部脑血管氧化应激损伤越严重，认知功能受损也越严重[14]；大脑皮层、调控语言中枢等部位均可影响认知功能，若梗死可增加认知功能的发生风险，而≥2 个梗死灶和左侧半球病变等也可造成严重的神经功能缺损和认知功能障碍[15]；脑梗死面积越大，认知功能结构受损的风险越高，因而认知功能障碍的发生风险也越高。根据上述分析，提示针对急性脑梗死患者需积极控制上述因素，针对合并上述危险因素者加强防控，积极改善其认知功能水平。

综上所述，急性脑梗死患者中认知功能可出现一定损害，且神经功能缺损越严重，认知功能异常情况也越严重。年龄>60 岁、发病至入院时间>3h、合并原发性高血压、合并2 型糖尿病、合并高脂血症、有认知功能障碍家族史、重度与中度神经功能缺损、大脑皮层梗死、额叶/颞叶/顶叶/丘脑梗死、≥2 个梗死灶、左侧半球病变、大面积与中等面积脑梗死、血清Ps 水平升高、D-D 水平升高、NSE 水平升高均是急性脑梗死患者发生认知功能障碍的独立危险因素，且血清Ps、D-D、NSE 水平与MMSE评分均呈负相关，因此，需积极控制上述因素造成的危害，密切监测血清Ps、D-D、NSE 水平变化，并将其控制在正常范围内以减轻对认知功能的损害。