宁波地区表观健康成人胃蛋白酶原、胃泌素17对幽门螺杆菌现症感染的诊断价值

陈佩，王奇军，曾琴飞，张碧娇，牛真珍

幽门螺杆菌（HP）是一种人群感染率较高的革兰阴性菌，是目前已知唯一能在胃内强酸环境中生存的细菌，被公认是一系列胃肠疾病的重要诱因。与慢性胃炎、消化性溃疡病、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等多数胃部疾病的发生发展有关[1]。13C 尿素呼气试验检查是一种无创检测，《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识》[2]中将该方法认定为非侵入性检测中最为常用的方法。胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前体，根据其生化和免疫学特性可分为胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）。PG 是反映胃体、胃窦黏膜外分泌功能的良好指标，被称为“血清学活检”[3]。胃泌素17（G-17）是由胃窦G 细胞合成和分泌的酰胺化胃泌素，主要生理功能为刺激胃酸分泌，促进胃黏膜细胞增殖与分化[4]。有学者提出了一种通过PG 水平判断患者是否存在HP 感染的方法，并建立了相关评估标准[5]，但是PG 水平变化结果存在时间、空间的差异，需进行深入研究。为此，本研究拟以宁波地区表观健康体检人群为研究对象，探讨PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）和G-17 在判断HP 现症感染中的诊断价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用回顾性分析方法，选取2021 年1 月至2022 年6 月于宁波大学附属人民医院同时接受血清PG、G-17 和13C-尿素呼气试验的体检健康成人3 082 例，其中男1 675 例，年龄19 ～91 岁；女性1 407 例，年龄21 ～84 岁。纳入标准：自愿接受体检测，年龄≥18 岁；排除标准：患有急性或慢性感染、胃溃疡、恶性肿瘤、胃炎、心血管疾病、肝脏疾病、肺部疾病、肾脏疾病或内分泌疾病者。本研究经宁波大学附属人民医院临床研究管理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.113C-尿素呼气试验 使用深圳中核海得威生物科技有限公司的尿素13C呼气试验盒，严格按说明书操作。以30 min 时所测的千分差值[千分差值=（13C 测定样品的同位素丰度―13C 参比样品的同位素丰度）/13C 参比样品的同位素丰度×1 000] 减去初始千分差值，如所得的差值≥4.0，则判断阳性；反之则阴性。

1.2.2 PGI、PGⅡ和G-17 检测 体检人员检测前保持空腹并禁烟酒10 h，晨起采集外周静脉血5 ml 至含分离胶的真空采血管中，离心后血清2 ～8 ℃保存或直接上机检测。血清PGI、PGⅡ和G-17 试剂和仪器均由必欧瀚生物技术（合肥）有限公司提供。所有检测按照试剂和仪器说明操作。

1.3 统计方法 采用SPSS 23.0软件进行统计分析。非正态分布的计量资料采用M（P25，P75）表示，两组比较采用非参数检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用2检验；相关性分析采用Spearman 相关分析；诊断效能应用ROC 曲线分析。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总体HP 感染情况 HP 阳性967 例，现症感染率为31.4%。不同性别间HP 现症感染率无统计学意义（P＞0.05），不同年龄组间HP 现症感染率亦无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2 不同HP 感染组不同性别受检者PGI、PGⅡ、PGR 和G-17 比较 同性别表观健康体检者中，HP现症感染PGI、PGⅡ和G-17 水平均高于非现症感染，PGR 水平低于非现症感染者（均P ＜0.05）；HP现症感染组中，男性、女性在PGⅡ、PGR 和G-17 水平差异均有统计学意义（均P＜0.05）；HP 非现症感染组中，男性、女性在PGI、PGⅡ、PGR 和G-17 水平差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表2。

表2 不同HP 感染组不同性别受检者PGI、PGⅡ、PGR 和G-17 比较

2.3 PGI、PGⅡ、PGR 及G-17 与HP 现症感染的相关性分析 PGI、PGⅡ、G-17 表达水平与HP 现症感染呈正相关（r=0.273、0.429、0.473，均P ＜0.05），PGR表达水平与HP现症感染呈负相关（r=―0.329，P ＜0.05）。

2.4 PGI、PGⅡ、PGR 及G-17 对HP 现症感染的预测价值 ROC 曲线结果分析显示，PGI、PGⅡ、PGR及G-17 诊断HP 现症感染的曲线下面积（AUC）分别为0.670、0.767、0.705、0.794，见表3。

表3 PGI、PGⅡ、PGR 及G-17 诊断HP 现症感染的各项指标

3 讨论

HP 是一种微厌氧、螺旋形、对生长环境较为苛刻的细菌，一旦感染后会定植在十二指肠或胃的黏膜表面上，机体难以自发清除，从而造成持久或终生感染[6]，被世界卫生组织（WHO）列为人类胃癌第Ⅰ类致癌原[7]。中国属于高HP 感染国家，感染率高达55%[8]，其各地区存在较大差异[9]。本研究回顾分析宁波地区3 082 例表观健康体检人群的HP 感染情况，数据显示宁波HP 感染阳性率为31.4%，这与杭州市[10]的调查结果相似，低于陆伦根等[11]报道的全国平均水平，这可能与当地经济水平、生活方式和饮食习惯等有关。本研究未发现性别、年龄与HP 检出阳性率间的关联，与孙慧响等[12]研究结果相符，但是与陈琼等[13]报道的漳州地区研究结果不相符合，这可能与纳入的例数及区域有关。

PG是胃蛋白酶的前体物质，分为PGI和PGⅡ，PGI 由胃底和胃体的的主细胞分泌，PGⅡ由胃窦的幽门腺和十二直肠近端的布氏腺分泌。当胃黏膜组织发展为癌前病变或胃癌时，胃黏膜分泌的PGI、PGⅡ含量随之发生改变[14]。本研究显示，HP 现症感染人群PGI、PGⅡ水平均高于非现症感染，而PGR则相反，这与郭平平等[15]报道的结果一致。因为HP主要通过刺激胃黏膜分泌胃酸的主细胞，胃黏膜完整性遭到破坏，进而刺激PG 合成的增加。同时研究也发现，HP 现症感染与PGⅡ的相关性高于PGI。ROC 曲线显示，当PGⅡ和PGR 的最佳临界值为7.98g/L和12.42 时，诊断HP现症感染的曲线下面积是0.767 和0.705，诊断的敏感性为81.8%和67.6%，特异性为59.5%和67.5%，对HP现症感染的辅助诊断有一定的参考意义。

G-17 是由胃窦G 细胞合成和分泌[16]，是反映胃窦内分泌功能的敏感指标之一。本研究结果显示，G-17 的表达水平与HP 现症感染呈正相关，这提示G-17 可以作为是否感染HP 的参考指标。这与王瑞等[17]研究结果一致，主要是因为HP 感染使得消化道黏膜萎缩，胃酸增多，导致G-17 释放入血。ROC 曲线显示，当G-17 的最佳临界值为4.12 pmol/L 时，诊断HP 现症感染的曲线下面积是0.794，诊断的敏感性为74.1%，特异性为75.5%，对HP 现症感染的辅助诊断有一定的使用价值。

综上所述，PGⅡ、PGR 和G-17 可以作为诊断HP 现症感染的辅助指标，对预测HP 感染具有一定的临床意义。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明 陈佩：课题设计、实验操作、论文撰写；曾琴飞、张碧娇、牛真珍：资料收集、数据整理、统计学分析；王奇军：课题和实验操作指导、论文修改