TRF、NAG1和CysC对糖尿病早期肾损伤的评估价值分析
2023-09-12周雯谢沂均谭静
周雯 谢沂均 谭静
【摘要】 目的 探讨尿转铁蛋白(TRF)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG1)和血清胱抑素C(CysC)对糖尿病早期肾损伤的评估价值。方法 选取2019年9月—2021年5月于广州市第一人民医院就诊的256例2型糖尿病患者作为研究对象,根据患者的24 h尿蛋白定量(UAER)水平将其分为单纯糖尿病(DM)组(n=117)、早期糖尿病肾损伤(EDN)组(n=81)和临床糖尿病肾病(DN)组(n=58)。检测各组的TRF、NAG1和CysC水平,采用ROC曲线分析其对糖尿病早期肾损伤的评估价值。结果 3組患者空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC差异具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线结果显示,TFR、NAG1、CysC与三项指标联合诊断糖尿病早期肾损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.754,0.899,0.872和0.980,联合诊断的效能明显优于单项诊断(P<0.05)。结论 TFR、NAG1、CysC均对糖尿病早期肾损伤具有良好的诊断效能,可作为该疾病的评估指标,且三项指标联合检测可提高诊断效能。
【关键词】 糖尿病肾病; 尿转铁蛋白; N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶; 血清胱抑素C; 评估价值
中图分类号:R587.2;R692.9 文献标识码:A
文章编号:1672-1721(2023)17-0054-03
DOI:10.19435/j.1672-1721.2023.17.018
全球范围内,糖尿病(DM)患病率为9%,其中90%的糖尿病患者为2型糖尿病。而糖尿病肾病(DN)是糖尿病中最常见的并发症之一,为导致终末期肾病的主要原因[1]。据统计,DN病情进展到肾病终末期,比一般的肾小球疾病快14倍,且DN患者占血液透析肾病患者的25%。临床认为,早期肾损伤的病理改变尚可逆,若能及早诊断并对症治疗,有可能阻止病情发展,因此寻找DN早期敏感指标具有十分重要的意义。目前,常用尿微量蛋白(MAU)作为DN早期的评估指标,但MAU易受感染、运动、检测方法等多种因素影响,且患者出现MAU阳性前便已存在不同程度的肾损伤,因此MAU对DN的诊断具有一定的局限性。近年来,反映肾损伤的新指标被不断提出,如尿转铁蛋白(TRF)[2]、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG1)[3]和血清胱抑素C(CysC)[4]等。因此,本研究对256例2型糖尿病患者的TRF、NAG1和CysC水平进行分析,旨在探讨三项指标对DN早期肾损伤的评估价值,报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2019年9月—2021年5月于广州市第一人民医院就诊的256例2型糖尿病患者为研究对象,并根据患者的24 h尿蛋白定量(UAER)水平将其分为单纯糖尿病(DM)组(UAER<30 mg/24h)117例、早期糖尿病肾损伤(EDN)组(30 mg/24h≤UAER≤300 mg/24h)81例和临床糖尿病肾病(DN)组(UAER>300 mg/24h)58例。
纳入标准:(1)2型糖尿病患者符合《中国2型糖尿病防治指南(2020版)》[5]中2型糖尿病的相关诊断标准,即多饮、多食、多尿,体质量明显减轻,空腹血糖≥7.0 mmol/L或者随机血糖水平≥11.1 mmol/L;若存在DM症状,但血糖未达到上述标准者糖耐量测试2 h血糖≥11.1 mmol/L;若无DM症状,血糖达以上2项或以上指标者。(2)DN患者符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[6]中DN的诊断标准,即确诊为2型糖尿病患者;存在肾病临床表现,如水肿、小便泡沫等;UAER 20μg/min或者30 mg/24h以上;无其他因素引起的肾脏疾病。(3)临床资料完整。(4)签署知情同意书。排除标准:(1)妊娠妇女;(2)存在肿瘤,泌尿系统、心脏、肝脏或内分泌系统疾病患者;(3)其他因素引起的肾损伤患者。
1.2 方法 纳入患者均进行3 d清淡饮食,空腹8 h,清晨取静脉血5 mL,置于无抗凝血管内,同时采集新鲜晨尿10 mL。TRF检测:采用散射比浊法,使用西门子BNⅡ蛋白分析仪进行检测。NAG1检测:采用MNP-G1CNAc底物法,使用贝克曼AU5400全自动生化分析仪进行检测。CysC检测:采用散射比浊法,使用贝克曼AU5800全自动生化分析仪进行检测。UAER检测:持续收集患者24 h尿液至干净、干燥的容器中,混合取5 mL,采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪行24 h尿微量蛋白定量检测,再计算UAER。检测步骤均严格按照仪器、试剂说明书进行操作。
1.3 观察指标 通过查询医院电子病历系统收集患者性别、年龄、高血压、体重指数(BMI)、DM病程、吸烟史等一般资料,对3组患者一般资料进行比较。3组患者入组后进行空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、UAER、TRF、NAG1和CysC水平检测,并进行比较分析。
1.4 统计学方法 数据使用SPSS 21.0统计学软件分析,计量资料以x±s表示,采用方差分析,计数资料以百分比表示,采用χ2检验,指标诊断效能用受试者工作(ROC)曲线分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料与相关指标比较 3组患者性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05);3组患者空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC差异具有统计学意义(P<0.05);其中DN组空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC均高于DM组和EDN组,EDN组UAER、TRF、NAG1和CysC高于DM组(P<0.05),见表1。
2.2 TFR、NAG1和CysC对糖尿病早期肾损伤的诊断价值 ROC曲线結果显示,TFR、NAG1、CysC与三项指标联合诊断糖尿病早期肾损伤的曲线线下面积(AUC)分别为0.754,0.899,0.872和0.980,联合诊断的效能明显优于单项诊断(P<0.05),见表2、图1。
3 讨论
DN发病比较隐匿,症状往往不明显,患者自身不易察觉,若在发病早期未得到及时诊断,往往会耽误治疗。DN是一种低度炎症疾病,目前对DN诊断的实验室指标包括反映肾小球功能损伤及肾小管损伤的指标,往往对DN的诊断不及时。因此,本研究通过对DM、EDN与DN 3组患者的一般资料以及相关实验室指标进行比较并绘制TFR、NAG1和CysC诊断糖尿病早期肾损伤的ROC曲线,探讨TFR、NAG1和CysC对早期DN的评估价值。结果显示,3组患者空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC差异具有统计学意义(P<0.05);其中DN组空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC均高于DM组和EDN组,EDN组UAER、TRF、NAG1和CysC高于DM组(P<0.05);ROC曲线结果显示,TFR、NAG1、CysC与三项指标联合诊断糖尿病早期肾损伤的AUC分别为0.754,0.899,0.872和0.980,联合诊断的效能明显优于单项诊断(P<0.05)。有研究表明,空腹血糖、TG等均为糖尿病微血管病变的危险因素[7]。UAER是评估肾损伤的一项灵敏的指标,并被指南推荐用于DN的诊断。
TRF是一种β1蛋白,由肝脏合成,是可与金属结合的一类蛋白,主要的生理功能为运输铁离子。TRF的分子半径和分子量均大于白蛋白,加上滤过膜的电荷选择性屏障,与TRF存在电荷同性互相排斥的作用,在正常情况下,TRF无法通过肾小球滤过,因此肾功能正常情况下尿液中TRF的含量极低[8]。在正常生理状态下,循环中的铁元素可被肾小球过滤,并几乎完全被肾小管上皮吸收,若尿液中的铁浓度升高,则表明肾脏存在损伤[9]。而在DN早期,肾小球的滤过膜上负电荷明显减少,滤过膜的通透性也随之增加,那么携带负电荷的TRF便可通过肾小球滤过膜,随尿液排出。因此,若尿液中TRF水平明显增高,提示可能与患者肾功能损伤有关,即尿TRF水平可作为DN早期评估的一项指标。NAG1是一种细胞内溶酶体酶,存在于各个组织的溶酶体中,其中在近端肾小管上皮细胞中含量较高,因NAG1的分子质量较大,无法通过肾小球滤过,因此其在尿液中的含量较为稳定。有报道表明,在肾小管功能发生轻微受损时,尿NAG1水平便会出现异常升高[10]。有研究表明,CysC是DN早期诊断的一个优越的生物指标[11]。CysC是一种非糖基化的蛋白质,其主要分布于血液中,可完全通过肾小球的滤过,但无法通过肾小管滤过,而肾脏是CysC的惟一排泄器官[12]。当机体肾损伤时,对CysC的吸收功能减低,造成血液中CysC蓄积,浓度升高。CysC的浓度与炎症、年龄等无关,因此,CysC可作为肾功能评估理想的内源性标志物。
综上所述,TRF、NAG1、CysC均对糖尿病早期肾损伤具有良好的诊断效能,可作为该疾病的评估指标,且三项指标联合检测可提高诊断效能。
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(收稿日期:2023-03-10)