CD38和CD138在慢性子宫内膜炎不孕不育症中的临床诊断价值

王海英　周娟娟　董继英　彭璇　陆天炎　廖程平　倪金莲　温国亮

【摘要】  目的    探讨白细胞分化抗原38（cluster of differentiation 38，CD38）和白细胞分化抗原138（CD138）在慢性子宫内膜炎不孕不育症中的临床诊断价值。方法    选取九江市妇幼保健院2018年4月—2021年10月收治的不孕不育症患者80例，将苏木精-伊红染色阳性患者纳入观察组，阴性患者纳入对照组，每组40例，对比2组子宫内膜CD38和CD138水平表达，对比抗感染治疗前后观察组的子宫内膜厚度、受孕情况及受孕者CD38、CD138水平表达。结果    观察组CD38、CD138及联合检测的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗14 d后子宫内膜厚度大于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组有38人受孕成功，受孕率高达95.00%，且受孕者CD38联合CD138检测均为阴性。结论    检测子宫内膜中CD38、CD138表达可辅助诊断慢性子宫内膜炎不孕症，为该病治疗提供新的思路，具有临床参考价值。

【关键词】  不孕不育症； 白细胞分化抗原38；白细胞分化抗原138； 慢性子宫内膜炎

To explore the clinical diagnostic value of CD38 and CD138 in infertility caused by chronic endometritis

Wang Haiying，Zhou Juanjuan，Dong Jiying，et al.The Jiujiang Maternal and Child Health Hospital，Jiujiang，Jiangxi  332000

【Abstract】  Objective    To explore the clinical diagnostic value of CD38 and CD138 in infertility caused by chronic endometritis. Methods    80 patients with infertility treated in our hospital from April 2018 to October 2021 were divided into observation group （n=40） and control group（n=40）. The expression of CD38 and CD138 in endometrium was compared between the two groups. After anti-infective treatment， the thickness of endometrium， pregnancy and the expression of CD38 and CD138 in pregnant women in the observation group were compared. Results    The positive rates of CD38， CD138 and combined detection in the observation group were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The endometrial thickness of the observation group after 14 days of treatment was thicker than that before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. In the observation group， 38 people were pregnant successfully， and the pregnancy rate was as high as 95.00%， and the detection of CD38 combined with CD138 was negative.Conclusion    The expression of CD38 and CD138 in endometrium can assist in the diagnosis of CE infertility and provide a new idea for its treatment， which has clinical reference value.

【Key Words】  Infertility； CD38； CD138；Chronic endometritis

中圖分类号：R711.32        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）23-0014-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.005

不孕不育症在临床上极为常见，可对患者生活质量及家庭关系产生严重影响[1-2]。调查显示，该病的发生率占生育年龄妇女的8%～17%，且发病率的上升可能与晚婚、人工流产、患性传播疾病等因素相关。慢性子宫内膜炎（chronic endometritis，CE）为临床常见的妇科病之一，易引起不孕不育，表现为白带增多、阴道不规则出血等，但临床诊治缺乏典型症状判断，因此易被忽略。随着病情发展，该病可导致宫腔微环境发生改变，影响胚胎着床，胎卵种植失败，导致不孕症[3-4]。调查显示，CE在不孕症患者中的发病率为2.8%～44.0%[5]。苏木精-伊红染色法（Hematoxyli-Eosin staining，HE）为临床诊断CE常用的方法之一，而子宫内膜中含有较多浆细胞，协同染色辅助诊断CE具有重要价值[6-7]。CD38和CD138为较好的浆细胞标志物，其在子宫内膜中的表达对不孕症的诊断存在积极意义。本研究旨在进一步探讨CD38和CD138在慢性子宫内膜炎不孕不育症中的临床诊断价值，报告如下。

1    资料与方法

1.1   临床资料    以九江市妇幼保健院2018年4月—2021年10月收治的80例不孕不育症患者为研究对象，根据HE检查结果分为观察组（阳性组，n=40例）和对照组（阴性组，n=40例），2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2    入选条件    纳入标准：（1）所有患者知晓此次研究内容；（2）依从性良好，并自愿接受该研究；

（3）临床资料齐全；（4）已婚，有规律性生活但不孕。

排除标准：（1）患有生殖系统恶性肿瘤；（2）存在精神类疾病；（3）免疫因素、生殖器官畸形等因素引起的不孕；（4）伴有子宫纵隔或黏膜下子宫肌瘤、卵巢囊肿、子宫内膜异位症；（5）性激素水平异常。

1.3    方法

1.3.1    检测方法    宫腔镜下采集80例患者的子宫内膜活检组织，采用10%甲醛浸泡，固定、脱水，石蜡包埋、切片。（1）HE染色检查。脱蜡切片，浸入苏木精染色，脱水，采用中性树胶封片，并通过显微镜进行观察。（2）免疫组织化学染色检查。选用罗氏BemchMark Gx全自动免疫组化染色仪，按照说明书进行迅速染色。在每张玻璃片上设阳性对照，所用的抗体CD38、CD138购自福州迈新生物技术。二氨基联苯胺（diaminobenzidine，DAB）显色，对比苏木精染色。

1.3.2    判断结果    HE染色结果判断，HE染色确诊CE阳性标准为子宫内膜间质中存在典型浆细胞。免疫组织化学染色结果判断，CD38阳性为在细胞膜中呈现出棕黄色线状阳性，CD138阳性为在细胞质与细胞膜中呈现出细胞质弱阳性和细胞膜强阳性，CD38、CD138联合的阳性判定标准为有1个以上浆细胞CD38和（或）CD138阳性。

1.3.3    抗感染药物治疗    观察组采用广谱抗生素多西环素（江苏瑞年前进制药有限公司，国药准字H32020684）治疗，100 mg/次，2次/d，连续用药14 d；加用甲硝唑（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H21021214）治疗，400 mg/次，2次/d，连续用药14 d。

1.4    观察指标    （1）对比2组CD38、CD138及CD38联合CD138阳性表达情况。（2）对比观察组抗感染治疗前后子宫内膜厚度。（3）统计观察组抗感染治疗后的受孕情况及受孕者CD38联合CD138阳性表达情况。

1.5    统计学方法    采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，连续变量进行正态性检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组CD38、CD138及CD38联合CD138阳性表达情况对比    观察组CD38、CD138及联合检测的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2    观察组抗感染治疗前后子宫内膜厚度对比     观察组治疗14 d后子宫内膜厚度平均（8.50±2.50）mm，大于治疗前（5.00±0.50）mm，差异有统计学意义（t=8.771，P<0.001）。

2.3    观察组抗感染治疗后受孕情况及受孕者CD38联合CD138阳性表达情况    观察组有38例受孕成功，受孕率高达95.00%，且受孕者CD38联合CD138检测均为阴性。

3    讨论

近年来，我国不孕不育症发生率不断上升，且呈年轻化趋势，多因饮食、生活压力等因素的影响，逐渐成为困扰育龄夫妇的主要问题[8]。CE为不孕症的主要病因之一，无特异性临床表现，因而会延误对患者不孕症的诊治。调查显示，组织学检查是诊断CE的金标准，但在检查过程中缺少相关血清学等筛查方法，且组织学检查对子宫内膜间质的成纤维细胞、浆细胞等较难区分，加上对组织活检的普及率相对较低，进而增加误诊、漏诊的风险，因此，联合其他方式检查可有效提高對患者CE的诊断率。研究指出，对CE不孕症患者进行CD38、CD138等抗体标记，可有效降低CE漏诊率，提高CE的诊断准确性[9]。但通过对子宫内膜组织CD38、CD138等抗体标记来判断抗生素治疗效果存在争议，仍有进一步研究证实的必要。

HE染色具有较高的CE诊断率，在病理学、组织学、细胞学中具有重要的价值，因此常作为临床诊断的金标准。HE染色方法具有较强的亲和力，染色后可呈现出不同的颜色，与胞核染料苏木精（Hematoxylin）在色泽上存在明显差异，可清晰地将组织和细胞形态结构显示出来。另外，人体正常的浆细胞中CD38、CD138为常见的免疫表型，CD38、CD138免疫组织化检查对于石蜡包埋标本中的子宫内膜间质浆细胞的特异性较高。CD38、CD138为2种抗体，常被用于标记浆细胞，其水平表达为阳性说明子宫内膜存在炎症病变。且CD38、CD138可诱导炎症因子表达，如白细胞介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α等，导致胚胎着床受阻，也可诱导多种免疫球蛋白尤其是IgG2表达增加，这些抗体的过量表达对胚胎着床有负面影响。此外，有研究指出，浆细胞中的CD38分子具有较强的着色力，因此检测CD表达可有效确认子宫内膜间质中的浆细胞[10]。在正常的机体细胞中CD38、CD138分布较广，且对子宫内膜间质中的浆细胞检测敏感性、特异性表达不同，因此采用CD38、CD138联合检测可有效提高诊断准确性。本研究对80例不孕不育症患者采用HE染色检查，结果显示观察组CD38、CD138及联合检测的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可认为CD38及CD138免疫组织化学染色检查对该病具有较高的诊断准确率。

有研究指出，不孕不育与CE、流产及反复种植失败等关系密切，多因CE影响胚胎着床或降低子宫内膜容受性，进而增加流产或不孕的发生，影响患者妊娠结局[11]。本研究中观察组患者采用抗生素治疗，结果显示，治疗14 d后患者的子宫内膜厚度大于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），证明抗生素治疗可有效增加子宫内膜厚度，明显改善妊娠结局。分析原因为：CE在复发性流产和反复种植失败患者中的发生率较高，经抗生素治疗可明显改善患者生育结局。经抗生素治疗后，可有效消除子宫内膜炎症水肿增生，消除子宫内膜炎症，调节雌孕激素水平，恢复子宫内膜程序性凋亡，有助于增加子宫内膜厚度，为胚胎创造良好的着床条件。且由于子宫内膜厚度的增加，避免了精子进入宫腔后因子宫内膜炎症引起的精子活力下降及死亡，为受精卵着床创造有利条件，进而降低流产的发生风险[12]。但抗生素治疗多在一两个疗程后发挥疗效，患者需在治疗后进行宫腔镜复查及内膜再次活检，观察是否还存在浆细胞间质浸润，以明确疗效。本研究对观察组的患者行抗感染治疗后，有38例受孕成功，受孕率高达95.00%，再次进行子宫内膜免疫组织化学检查，受孕者CD38联合CD138检测均为阴性。

综上所述，检测子宫内膜中CD38、CD138表达可作为诊断慢性子宫内膜炎不孕症的可靠依据，为临床该病的诊疗提供更广阔的思路，具有临床实用价值。

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