低分子肝素联合阿司匹林治疗对妊娠期易栓症患者凝血功能的影响

2023-09-11陆幸子

基层医学论坛 2023年1期

陆幸子

【摘要】目的探討低分子肝素联合阿司匹林治疗对易栓症孕妇凝血功能的影响。方法选取2018年1月—2021年6月于徐州市妇幼保健院产科门诊就诊的76例妊娠期易栓症孕妇作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组（n=38）与对照组（n=38）。对照组患者予以低分子肝素治疗，分娩前24 h停用肝素；研究组患者予以低分子肝素联合阿司匹林治疗，肝素于分娩前24 h停药，阿司匹林在孕36周停药。比较2组患者治疗前后的凝血功能、血小板相关参数及妊娠结局的差异。结果治疗后，2组患者的凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FBG）水平均低于治疗前，部分凝血活酶时间（APTT）水平高于治疗前，且研究组患者的PT、TT、FBG、D-D水平降低幅度及APTT水平升高幅度均显著大于对照组（P<0.05）。治疗后，2组患者的血小板平均体积（MPV）、血小板计数（PLT）水平显著低于治疗前，且研究组降低幅度均显著大于对照组（P<0.05）。研究组的妊娠高血压综合征率、胎儿生长受限率、早产率、新生儿窒息率均显著低于对照组（P<0.05）。结论低分子肝素联合阿司匹林治疗可有效改善妊娠期易栓症患者的凝血功能，缓解血液高凝状态，降低机体血栓形成风险，有效减少不良妊娠结局。

【关键词】妊娠期易栓症；低分子肝素；阿司匹林；凝血功能

Effect of low molecular weight heparin combined with Aspirin on coagulation function in patients with thrombophilia during pregnancy

Lu Xingzi.The Maternal and Child Health Hospital of Xuzhou City，Xuzhou，Jiangsu 221000

【Abstract】 Objective To investigate the effect of low molecular weight heparin combined with aspirin on coagulation function in pregnant women with thromboembolism. Methods 76 pregnant women with thromboembolism complicating pregnancy treated in the obstetric clinic of Xuzhou maternal and child health hospital from January 2018 to June 2021 were selected as the research objects. They were randomly divided into the research group （n=38） and the control group（n=38）.The patients in the control group were treated with low molecular weight heparin，and heparin was stopped 24 hours before delivery; Patients in the study group were treated with low molecular weight heparin combined with aspirin. Heparin was stopped 24 hours before delivery， and aspirin was stopped at 36 weeks of pregnancy. The differences of coagulation function， platelet related parameters and pregnancy outcome between the two groups were compared before and after treatment. Results After treatment， the levels of prothrombin time （PT）， D-Dimer （D-D）， thrombin time （TT） and fibrinogen （FBG） in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of partial thromboplastin time （APTT） were significantly higher than those before treatment. The decrease and increase of Pt， TT， FBG and D-D levels in the study group were significantly greater than those in the control group （P<0.05）。After treatment， the levels of mean platelet volume （MPV） and platelet count （PLT） in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of MPV， PLT and PCT in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.The rates of pregnancy induced hypertension syndrome， fetal growth restriction， premature delivery and neonatal asphyxia in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.Conclusion Low molecular weight heparin combined with aspirin can effectively improve the coagulation function， alleviate the hypercoagulable state， reduce the risk of thrombosis and effectively reduce the adverse pregnancy outcome.

【Key Words】 Thrombophilia during pregnancy；Low molecular weight heparin；Aspirin；Coagulation function

中图分类号：R714.2 文献标识码：A 文章编号：1672-1721（2023）01-0011-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.004

妊娠期妇女受生理变化的影响可能出现易栓症，导致血液处于高凝状态，随着病情进展可能发生深静脉血栓、肺栓塞等严重并发症，增加不良妊娠结局的发生风险，并危及孕产妇及胎儿的生命健康[1-2]。目前，临床上针对妊娠期易栓症尚无统一的治疗方案，常通过抗凝治疗以改善血液高凝状态[3]。本研究探讨低分子肝素联合阿司匹林治疗对妊娠期易栓症患者凝血功能的影响，以期为临床治疗方案选择提供更多的参考依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月—2021年6月于徐州市妇幼保健院产科门诊就诊的76例妊娠期易栓症患者为研究对象，采用随机数字表法分为研究组（n=38）与对照组（n=38）。（1）纳入标准：①经临床症状、实验室指标等检查证实，符合《易栓症诊断中国专家共识》中妊娠期易栓症的诊断标准[4]；②具有正常的认知及沟通能力，可配合完成研究；③治疗依从性良好；④临床资料完整；⑤患者及其家属均签署知情同意书。（2）排除标准：①伴精神系统疾病者；②伴认知障碍，无法配合研究者；③伴恶性肿瘤者；④伴严重感染性疾病者；⑤伴传染性疾病者；⑥伴严重器质性病变者；⑦对本研究所用药物或其成分过敏者。研究组：年龄24～42岁，平均年龄（33.17±4.69）岁，孕周13～27周，平均（16.29±2.71）周，孕次1～4次，平均（1.72±0.26）次。对照组：年龄25～41岁，平均年龄（33.22±4.54）岁，孕周13～28周，平均（16.43±2.94）周，孕次1～4次，平均（1.76±0.23）次。2组患者的年龄、孕周、产次等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究项目己经该院医学伦理委员会审核后批准。

1.2 方法研究组患者予以低分子肝素联合阿司匹林治疗，具体为：低分子肝素钙注射液（生产企业：深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格：1.0 mL/5 000 U）皮下注射，5 000 U/次，1次/d；阿司匹林肠溶片（生产企业：拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格：100 mg）口服，100 mg/次，1次/d，自确诊为妊娠易栓症起服药，至分娩前24 h停用低分子肝素，36周停用阿司匹林。

对照组患者予以低分子肝素治疗，具体用药剂量及治疗时间与研究组一致。

1.3 观察指标（1）采集2组患者治疗前后的外周空腹肘静脉血5 mL，以C2000-A型全自动凝血分析仪检测凝血指标，包括凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FBG）、部分凝血活酶时间（APTT），采用艾康生物Mission HA-360型全自动血细胞分析仪检测血小板相关参数，包括血小板平均体积（MPV）、血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）。（2）记录2组患者的妊娠结局，包括妊娠高血压综合征、胎儿生长受限、胎盘早剥、早产、胎儿窘迫、巨大儿、新生儿窒息等发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料行t检验，计数资料行χ²检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后的凝血指标比较治疗后，2组患者的PT、D-D、TT、FBG水平显著低于治疗前，APTT水平显著高于治疗前，且研究组患者的PT、TT、FBG、D-D水平降低幅度及APTT水平升高幅度均显著大于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 2组患者治疗前后的血小板相关参数比较治疗前2组各血小板指标差异不明显（P>0.05）；治疗后，组间PDW、PCT差异不明显（P>0.05），研究组患者的MPV、PLT水平降低幅度均显著大于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 2组患者的妊娠结局比较研究组患者的妊娠高血压综合征率、胎儿生长受限率、早产率、新生儿窒息率均显著低于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

妊娠期凝血因子活性增加，而抗凝因子活性下降，导致凝血系统功能失衡，血液出现生理性高凝状态，從而引发易栓症。该病会导致孕妇重要脏器及胎盘内形成微小血栓，影响局部血液微循环，导致灌注胎盘血流量减少，易发生不良妊娠结局，部分妊娠期易栓症患者可能会因深静脉血栓而出现死亡[5-7]。因此，临床积极选择治疗妊娠期易栓症的用药方案，对挽救患者及胎儿生命、改善妊娠结局具有重要意义[8]。低分子肝素是临床上常用的抗血栓药物，可通过抑制抗心磷脂抗体以降低血液黏稠度，抑制血小板聚集及血栓形成，有利于增加胎盘灌注血流量[9-10]。阿司匹林是抗血小板药物，可通过抑制核因子以减少炎性介质分泌及表达，从而有效抑制血小板聚集及血栓形成，改善妊娠结局[11]。

本研究结果显示，研究组患者治疗后的PT、TT、FBG、D-D水平显著低于对照组，APTT水平显著高于对照组（P<0.05），提示低分子肝素联合阿司匹林能够通过阻断A转化为血栓烷A2途径以抑制血小板聚集，稀释血液以降低血液黏稠度，并可通过黏附分子表达发挥抗凝作用，从而抑制血栓形成，最终起到改善患者凝血功能的效果[12]。本研究结果发现，研究组患者治疗后的MPV、PLT水平显著低于对照组（P<0.05），提示低分子肝素联合阿司匹林能够有效改善患者的血小板相关参数，缓解血液高凝状态。本研究结果中，研究组患者的妊娠高血压综合征率、胎儿生长受限率、早产率、新生儿窒息率均显著低于对照组（P<0.05），提示低分子肝素联合阿司匹林可有效降低患者的不良妊娠结局发生风险。

综上所述，低分子肝素联合阿司匹林治疗可有效改善妊娠期易栓症患者的凝血功能，缓解血液高凝状态，降低机体血栓形成风险，有效减少不良妊娠结局。

参考文献

[1] 袁娇娇，江淼，何杨.妊娠期易栓症的临床筛查与防治[J].现代妇产科进展，2020，29（9）：700-702.

[2] 文精灵，吉文倩，何涓，等.阿司匹林治疗妊娠期易栓症疗效及对患者血清血管性血友病因子和凝血功能影响[J].中国药师，2019，22（9）：1657-1659.

[3] 马琳.小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗妊娠期易栓症临床疗效观察[J].医药论坛杂志，2020，41（4）：134-137.

[4] 张霞，王雪燕，刘国莉. 妊娠期及产褥期16例易栓症的诊治分析[J].中国生育健康杂志，2016，27（1）：28-32.

[5] 曾蔚越，楊霄.妊娠期易栓症的病因[J].实用妇产科杂志，2009，25（3）：129-131.

[6] 连岩，王谢桐. 遗传性易栓症的妊娠期筛查与抗凝治疗评价[J].中国实用妇科与产科杂志，2017，33（7）：678-684.

[7] 唐敏玲.小剂量阿司匹林与低分子肝素联合治疗妊娠期易栓症临床效果分析[J].中国计划生育学杂志，2018，26（10）：989-991.

[8] 徐亮，程蔚蔚.易栓症对生育的影响[J].中国计划生育和妇产科，2021，13（3）：3-7.

[9] 朱倩婧，贺倩，袁宁潞，等.遗传性易栓症与不良妊娠结局的研究进展[J].国际妇产科学杂志，2019，46（4）：417-421..

[10] 刘英光，崔银杰.小剂量阿司匹林与低分子肝素联合治疗妊娠期易栓症疗效的研究[J].医学理论与实践，2012，25（4）：439-441.