PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23在冠心病患者中的表达与诱发的危险因素分析

王平平，张鑫，逄国娟

据调查显示，目前我国冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者约1100万，每年死亡例数高达400万，严重威胁患者生命[1,2]。因此，及时发现冠心病的危险因素，早期干预，改善患者预后具有重要意义。妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）通过胰岛素样生长因子1参与到冠状动脉（冠脉）粥样硬化病理过程中[3]。脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种血管炎症因子，多见于坏死组织、炎症相关的斑块形成等，可诱导下游中性粒细胞的激活，加剧心肌细胞的氧化应激性损伤，与动脉粥样硬化斑块形成等过程联系密切[4]。成纤维细胞生长因子-23（FGF23）是由成骨细胞分泌产生的促炎细胞因子，通过直接或间接途径损伤血管内皮，促进血管钙化使动脉粥样硬化的进展加速，在多种心血管疾病中表达异常[5]。本研究旨在探讨PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23在冠心病中的表达，同时分析诱发冠心病的危险因素，为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2021年1月至2022年1月于青岛市市立医院就诊的96例冠心病患者作为病例组，其中男性51例，女性45例，年龄44~71岁，平均年龄为（56.35±2.34）岁，病程1~6年，平均病程（4.05±1.17）年。根据Gensini分数将患者分为三组：轻度组（≤15分）26例，中度组（15分＜Gensini分数≤30分）42例，重度组（＞30分）28例；另选择同期我院正常体检的健康人群95例作为对照组，其中男性57例，女性38例；年龄46~70岁，平均年龄为（56.81±2.41）岁。两组一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

冠心病的诊断标准参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[6]诊断标准，诊断通过症状，心电图，肌钙蛋白结果，结合运动平板，冠脉CTA或冠脉造影结果确诊。纳入标准：符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[6]诊断标准；无生命危险；半年内无创伤手术史；入院前6个月内未接受抗炎和抗感染治疗；知情同意。排除标准：未通过自主呼吸测试患者；心源性休克患者；中途退出试验者；消化道出血者。

1.2 方法测定血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平，采用Spearman相关系数分析血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23与病情严重程度的相关性；采用多因素Logistic回归分析诱发疾病的危险因素。

1.3 检测方法与观察指标采集所有患者入院第2 d空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法测定血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平，试剂盒由海源叶生物科技有限公司提供，操作严格按试剂盒说明进行。

1.4 统计学分析所有数据以SPSS 24.0软件包处理分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，多组比较采用方差分析，计数资料以率表示，χ2检验，采用Logistic回归模型分析冠心病的诱发疾病的危险因素，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组年龄、性别、吸烟、饮酒、冠心病家族史比较，差异无统计学意义（P＞0.05），病例组糖尿病、高血压、TC、TG及LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比较病例组血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 两组血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比较

2.3 不同病情严重程度PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比较轻度组血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平显著低于中度组和重度组；中度组血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平显著低于重度组，三组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），表3。

表3 不同病情严重程度PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比较

2.4 多因素Logistic分析将以上有统计学意义的的因素作为自变量，以发生冠心病为因变量，进行多因素非条件Logistic分析，结果显示糖尿病、高血压、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血清PAPP-A、Lp-PLA2及FGF23均是诱发冠心病的独立危险因素（P＜0.05），表4。

表4 多因素Logistic回归分析

3 讨论

冠心病随着病情进展可引起心肌供血不足，若得不及时有效的治疗可进展为心绞痛或急性心肌梗死，增加心力衰竭发生率，严重威胁患者生命[7,8]。冠心病发病机制较为复杂，可与糖尿病、高血压、高血脂等多因素有关，调查显示，近年来我国心血管患病率持续上升，已成为危害人们生命的公共卫生问题[9]。

PAPP-A属于一种妊娠有关的蛋白，主要分泌细胞为胎盘合体滋养细胞，能调节细胞分裂和胰岛素样生长因子的浓度，促进细胞增殖分化，维持胎儿正常生长，在多种妊娠期疾病中表达异常[10,11]。研究显示[12]，PAPP-A在动脉粥样硬化不稳定斑块的组织中表达，可调控动脉粥样硬化过程中斑块的形成与破裂，可能与冠心病程度有关。本研究结果显示，冠心病患者PAPP-A水平更高，结果提示，PAPP-A在冠心病中呈高表达，分析其原因可能为PAPP-A作为一种炎症介质，参与局部炎性反应，在评估动脉粥样硬化斑块稳定性中有积极作用。Lp-PLA2是一种血管特异性炎症标志物，由单核细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞等分泌，依附并表达于巨噬细胞、易损斑块的病灶周围，有促进斑块不稳定性的作用，能诱导内皮细胞损伤，刺激黏附分子和趋化因子的表达，可反映动脉粥样硬化斑块的炎性程度[13,14]。本研究结果显示，冠心病患者的Lp-PLA2水平较健康人更高，Lp-PLA2在冠心病中表达较高，可随疾病严重程度而升高，喻茂文等[15]研究显示，Lp-PLA2可在一定程度上反映机体的动脉病变水平，对动脉粥样硬化疾病的预后有一定意义。

FGF23是成纤维细胞生长因子蛋白家族成员，参与慢性炎症过程，在矿物质代谢及促炎过程中发挥了重要作用。研究显示，FGF23水平升高可引起冠脉脂质浸润和内皮损伤[16]。本研究结果显示，冠心病患者FGF23水平较对照组增高，原因可能是FGF23水平升高促进了动脉平滑肌细胞的增殖，增强了磷酸盐诱导的血管钙化，导致动脉壁僵硬，促进动脉粥样硬化斑块的形成。本研究进一步多因素非条件Logistic分析显示，诱发冠心病的独立危险因素较多，均可影响冠心病的进展，治疗中需综合考虑患者的血脂状态、血清PAPP-A、Lp-PLA2及FGF23水平等，对其针对性治疗，以改善患者预后。

综上所述，在冠心病患者中PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23表达异常，与病情程度之间关系密切，可作为评估疾病进展的指标，具有一定的临床意义。