血清ST2、PLA2、血小板活化物对急性心肌梗死患者PCI术后MACE事件的预测价值

崔蕊，赵云凤，于琪力，宋婷婷，刘丽

急性心肌梗死（AMI）是由于持久而严重的心肌缺血所致的部分心肌急性坏死，多发生于45岁以上中老年人群，近年来其发生率呈上升趋势，已成为威胁人们健康的重大疾病之一[1,2]。经皮冠状动脉介入（PCI）是目前治疗AMI的常用方法，可明显降低患者的病死率，但有研究显示，AMI患者PCI术后可发生不同类型MACE，威胁患者生命安全[3]。因此，寻找与AMI患者PCI术后MACE事件相关的指标，对于预测PCI术后MACE发生风险对改善患者预后具有重要意义。血清ST2是一种新型血清标志物，可反映心肌纤维化和心室重构程度，在AMI中表达异常；PLA2是一种炎性反应标志物，经巨噬细胞所生成，有较强的血管炎症特异性，直接参与引发动脉粥样硬化炎性反应，是心血管疾病发生的危险因素[4,5]。血小板活化物是心肌梗死重要病理特征，在冠状动脉（冠脉）斑块破裂后血栓形成中发挥重要作用[6]。但目前我国少有血清ST2、PLA2、血小板活化物与AMI患者PCI术后MACE事件的相关报道，因此，本研究选择2020年1月至2021年12月于秦皇岛市第一医院接诊的155例急性心肌梗死行PCI的患者，分析血清ST2、PLA2、血小板活化物对AMI患者PCI术后MACE事件的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2020年1月至2021年12月于秦皇岛市第一医院接诊的155例急性心肌梗死患者，术后随访6个月，将发生MACE的45例设为MACE组，未发生MACE的110例设为对照组，其中MACE主要包括心源性休克、心源性死亡、非致死性再发心肌梗死、心肌梗死后心绞痛、恶性心律失常及充血性心力衰竭。所有患者对本研究均知情并签署知情同意书。心肌梗死诊断参照《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[7]：持续性胸痛；血清肌钙蛋白明显升高；冠脉造影确诊。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合上述心肌梗死诊断标准；临床资料完整；病情稳定，无生命危险；发病12 h内且有缺血证据。排除标准：出血性疾病者；神志不清者；合并恶性肿瘤者；日常生活能力丧失；言语交流障碍者；依从性较差者；严重凝血功能障碍者；对本研究药物过敏者。

1.3 方法采集两组患者入组第2 d清晨空腹静脉血，测定血清ST2、PLA2、血小板活化物水平，采用Logistic回归模型分析PCI术后MACE事件发生的危险因素，采用受试者工作特征曲线分析对PCI术后MACE事件发生预测价值。

1.4 观察指标收集分析患者临床资料，采用多因素Logistic回归分析PCI术后MACE事件发生的危险因素。采集两组对象入组后第2 d清晨空腹静脉血，以3000 r/min离心，离心半径10 cm，10 min，提取上层血清后，采用酶联免疫吸附法测定血清ST2、PLA2、血小板活化物水平，试剂盒均由海源叶生物科技有限公司提供，操作严格按试剂盒说明进行。

1.5 统计学分析 所有数据均采用SPSS 24.0软件包处理分析，计量资料采用均数±标准差（±s），行t检验，计数资料用率表示，行χ2检验，采用Logistic回归模型分析PCI术后MACE事件发生的危险因素，使用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清ST2、PLA2、血小板活化物的诊断价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组在年龄、性别、体质指数、糖尿病史等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），MACE组的舒张压、收缩压低于对照组，心率及心力衰竭（心衰）病史高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血清ST2、PLA2、血小板活化物水平比较与对照组比较，MACE组患者血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 两组血清ST2、PLA2、血小板活化物水平比较

2.3 PCI术后MACE事件发生的危险因素Logistic分析以患者PCI术后MACE事件为变量，多因素非条件Logistic分析显示，血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p均是患者PCI术后MACE事件发生的独立危险因素（P＜0.05），表3。

表3 PCI术后MACE事件发生的危险因素Logistic分析

2.4 血清ST2、PLA2、血小板活化物预测PCI术后MACE事件的价值分析血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p均是PCI术后MACE事件发生的独立危险因素，因此对血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p预测PCI术后MACE事件进行ROC曲线分析显示，血清ST2预测PCI术后MACE事件的AUC为0.949，灵敏度为78.20%，特异度为79.60%，截断值为20.69 ng/ml；血清PLA2预测PCI术后MACE事件的AUC为0.837，灵敏度65.00%，特异度为85.10%，截断值为273.87 ng/ml；血清PAC-1预测PCI术后MACE事件的AUC为0.724，灵敏度63.00%，特异度为74.30%，截断值为9.01%；血清CD40L预测PCI术后MACE事件的AUC为0.978，灵敏度85.60%，特异度为90.00%，截断值为1.90%；血清CD62p预测PCI术后MACE事件的AUC为0.878，灵敏度81.50%，特异度为91.30%，截断值为6.63%，（P＜0.05），图1，表4。

图1 血清ST2、PLA2、血小板活化物预测PCI术后MACE事件的ROC曲线

表4 血清ST2、PLA2、血小板活化物预测PCI术后MACE事件的价值分析

3 讨论

急性心肌梗死（AMI）是临床常见的恶性心血管疾病，其发病率及致死率均较高，据调查显示，AMI每年约150万人发病，且呈上升趋势，若不及时治疗可并发心律失常或心衰，危及生命[8-10]。急性心肌梗死的发病机制较为复杂，有研究显示，AMI的病理基础为冠脉病变，可引起斑块破裂，激活血小板，使其大量聚集在斑块表面，导致冠脉管腔狭窄，造成心肌缺血性损害，从而引起相关疾病的发生[11-14]。PCI是临床治疗AMI的常用方法，但由于冠脉中含有大量血栓，PCI可致使血栓脱落，使心肌组织难以获取有效灌注，从而出现无复流，增加MACE事件发生率，影响患者预后[15,16]。因此，预测AMI患者PCI术后MACE发生风险，并及时给予治疗，对于改善患者预后具有重要意义。

血清ST2是心肌细胞受到机械应力后产生的一种心肌蛋白，可在心肌细胞、成纤维细胞中表达，与损伤的心肌纤维化反应直接关联，可反映心室重构程度；PLA2是一种炎性通路的磷脂酶，直接参与造成动脉粥样硬化炎性反应，诱导炎性因子释放，参与粥样斑块形成及发展。血清ST2、PLA2在急性心肌梗死中表达异常，均参与了疾病的发生与发展，但其与PCI术后MACE事件的关系尚不明确。本研究结果显示，PCI术后发生MACE的患者血清ST2、PLA2水平显著高于未发生MACE事件者，提示ST2、PLA2在急性心肌梗死患者PCI术后MACE事件中呈高表达，可作为急性心肌梗死后MACE事件的预测因子。分析其原因可能是PLA2为血管炎性反应新型标志物，促使单核细胞转为巨噬细胞，形成动脉斑块，从而释放大量PLA2，引发促动脉粥样硬化反应。PLA2水平越高，粥样斑块内坏死脂类物质越多，一旦斑块发生破裂，可造成毛细血管网障碍，加剧心肌组织缺氧程度，造成心功能恶化，从而引发MACE事件的发生。

血小板活化和聚集是急性心肌梗死是重要的病理生理特征，而PAC-1、CD40L及CD62p是血小板活化的表面标志物，其中PAC-1能促进血小板聚集，CD40L是一种跨膜蛋白，可与CD40相互作用，激活自身，促进免疫反应和血凝发生，CD62p存在于血小板α颗粒膜上，当血小板被激活，CD62p随之释放，将中性粒细胞激活，形成血栓[17,18]。本研究结果显示，PCI术后发生MACE的患者PAC-1、CD40L及CD62p水平显著高于对照组，分析其原因可能是冠脉内斑块破裂后血栓的形成依赖于血小板的活化，从而导致血小板活化物水平升高。本研究多因素非条件Logistic分析显示，血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p均是PCI术后MACE事件发生的独立危险因素，进一步对血清ST2、PLA2、血小板活化物预测PCI术后MACE事件进行ROC曲线分析显示，血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p预测PCI术后MACE事件的灵敏度分别为78.20%、65.00%、63.00%、85.60%、81.50%，提示，临床可通过测定血清ST2、PLA2、血小板活化物预测急性心肌梗死患者PCI术后 MACE发生风险。

综上所述，血清ST2、PLA2、血小板活化物均是急性心肌梗死患者PCI术后MACE事件的危险因素，在心血管不良事件的发生中有一定的预测价值，临床应用价值高。