痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察*

刘新艳 于文宁 张玉净 王英虎 杨 光 刘 欣 毕俊芳

（河北省石家庄市中医院，河北 石家庄 050051）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以不可逆的进行性气流受限为主要特征，此病可导致患者的劳动能力下降，也严重影响了患者的生活质量［1-2］。COPD 病急性加重期（AECOPD）患者主要表现为短期内出现咳嗽程度加重、咯痰量增加或为脓性痰、喘息程度加剧，伴或不伴有发热，肺功能再次受损，有较高的病死率［3-4］。AECOPD 治疗以控制病情、减轻患者咳痰喘的症状、减缓肺功能受损程度、预防并发症的发生、缩短由急性加重期转为稳定期的时间为主。常用的治疗方法是吸氧改善机体缺氧状态、长效支气管扩张剂及糖皮质激素解除气道痉挛减轻喘息、抗生素抗感染、化痰药稀释痰液促进排痰，但其效果有限，并不十分理想［5-6］。笔者在常规治疗基础上加用痰热清注射液治疗AECOPD（痰热壅肺证），在患者肺功能、炎性因子、氧化应激等方面与西医常规治疗对照观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准：根据患者临床表现、辅助检查、吸烟史等综合分析。肺功能检查：存在不完全可逆性气流受限，即用支气管舒张剂后第1 秒用力呼气容积（FEV1）/肺活量（FVC）＜70%，并排除其他引起咳嗽、咯痰、喘息的疾病。急性加重期是指患者短期内出现咳嗽程度加重、咯痰量增多、喘息症状加重伴或不伴有发热。中医诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011 版）》中肺胀的诊断标准，辨证为痰热壅肺证。纳入标准：经医院伦理委员会批准；患者知情同意并自愿参加；符合中西医诊断标准。排除标准：合并其他呼吸系统疾病如支气管哮喘、肺间质性疾病、支气管扩张者；严重肝肾功能异常者；精神病患者及妊娠哺乳期患者；对本研究药物已知成分过敏者。

1.2 临床资料 选取2020 年7 月至2021 年10 月石家庄市中医院呼吸内科AECOPD（痰热壅肺证）患者80例，按随机数字表法分为治疗组与对照组各40 例。治疗组男性21 例，女性19 例；年龄40～79 岁，平均（54.00±4.68）岁；病程6～20年，平均（10.50±5.70）年；急性期病程1～10 d，平均（4.71±0.75）d。对照组男性20例，女性20 例；年龄41～75 岁，平均（54.10±3.22）岁；病程7～21 年，平均（10.30±5.50）年；急性期病程1～10 d，平均（4.68±0.55）d。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 抗生素采用《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识（2017 年更新版）》中抗感染的原则，给予多索茶碱解痉平喘，给予氨溴索化痰，给予低流量氧气吸入（2 L/min）及其他对症治疗。治疗组在此基础上给予痰热清注射液（上海凯宝药业股份有限公司，国药准字Z20030054）20 mL 加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250 mL 中静脉滴注，滴速控制在60 滴/min 以内，每日1 次。两组疗程均为10 d。

1.4 观察指标 1）肺功能：应用肺功能仪检测患者治疗前后FEV1/FVC、FEV1%、FVC 情况。2）血清炎性因子指标：治疗前、后抽取患者清晨空腹状态下的静脉血（肘静脉），检测降钙素原（PCT）、白细胞介素-8（IL-8）、血清淀粉样蛋白A（SAA）水平。3）血清氧化应激指标：治疗前、后抽取患者清晨空腹状态下的静脉血（肘静脉），检测血清过氧化脂质（LPO）、过氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢（CAT）水平。

1.5 统计学处理 应用SPSS21.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验，组间比较采用方差分析。计数资料以“n、%”表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后肺功能水平比较 见表1。两组治疗后FVC、FEV1/FVC、FEV1%均较治疗前上升（P＜0.05），且治疗组较对照组上升明显（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后肺功能水平比较（±s）

表1 两组治疗前后肺功能水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，△P ＜0.05。下同。

组 别治疗组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FVC（L）2.05±0.35 2.57±0.37*△2.10±0.33 2.39±0.35*FEV1/FVC（%）67.15±4.21 73.21±5.14*△67.35±4.22 69.99±5.25*FEV1（%）66.43±5.25 77.25±5.31*△66.54±5.25 75.15±5.17*

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 见表2。治疗后两组炎性因子水平均下降（P＜0.05），且治疗组炎性因子水平明显低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

组 别治疗组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后PCT（pg/mL）1.26±0.53 0.26±1.04*△1.29±0.43 0.43±0.26*IL-8（ng/L）36.35±4.85 26.20±4.10*△34.85±5.52 30.22±4.85*SAA（mg/L）57.78±2.53 9.81±3.27*△54.25±2.11 9.92±3.15*

2.3 两组治疗前后氧化应激水平比较 见表3。治疗后两组各指标均较治疗前改善（P＜0.05）；治疗组SOD、CAT水平均显著高于对照组（P＜0.05），LPO水平均显著低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后氧化应激水平比较（±s）

表3 两组治疗前后氧化应激水平比较（±s）

组 别治疗组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后SOD（U/mL）59.11±2.33 111.20±3.53*△59.28±2.15 109.55±2.58*CAT（U/mL）43.46±5.13 58.15±15.4*△43.25±4.11 54.02±4.15*LPO（nmol/L）6.27±1.45 3.81±1.07*△6.15±1.34 5.17±1.09*

3 讨 论

AECOPD 发病机制复杂，有毒颗粒或气体对气道和肺泡的损伤［7］与气流受限密切相关，多种炎症因子参与了COPD 的发生发展，氧化应激也发挥着重要作用［8］。SOD 从如下几方面减轻或改善氧化失衡：阻止细胞核裂化阻断过氧化连锁反应；减少AECOPD 患者体内炎症反应产生的氧自由基及过氧化因子所导致的生物细胞的损失凋亡，消除超氧阴离子自由基，从而阻止AECOPD 患者病情进展。CAT 也有抗氧化的能力，其抗氧化作用主要是通过降解过氧化氢生成氧气和水［9］，当机体超氧化物产生过多时，CAT 即可发挥积极的抗氧化作用，以维持氧化/抗氧化平衡［10］。LPO 是细胞膜中不饱和脂肪酸在氧自由基作用下形成的过氧化物，能使细胞膜的脂质过氧化，损伤血管内皮细胞，促进自由基产生，抑制机体免疫反应。因此，临床上常检测AECOPD 患者治疗前后SOD、CAT、LPO 水平的变化，作为评价患者的治疗效果。

临床上常通过检测SAA、PCT、IL-8 等炎性因子水平进而对患者的炎症反应状态进行评估。研究表明［11］炎性因子失衡导致的炎症细胞激活在COPD 病情进展的过程中起到关键作用，并且发现AECOPD 均与其炎症反应加重有关［12］。SAA 是一种急性期载脂蛋白，通常血浆中只有微量的SAA，当机体受到诸如炎症特别是细菌感染、肿瘤、创伤等刺激时，肝细胞可大量分泌，并且SAA 可作为单核细胞、中性粒细胞、T细胞的趋化因子，所以临床上常把SAA 作为急性感染的炎性标志物。WEI 等［13］研究表明，COPD 患者血清中SAA 水平明显低于AECOPD 患者，也证实了SAA 与感染密切相关。IL-8 可激活T 淋巴细胞，促进中性粒细胞、嗜酸细胞和内皮细胞的黏附，并释放一些导致肺毛细血管、肺泡等损伤的物质如胶原酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶等进而加重肺损伤［14］。PCT 是降钙素的刺激原，体内多种细胞在受到促炎因子刺激后都可以分泌PCT［15-16］。PCT 水平的升高可以为临床上使用抗生素提供支持。

AECOPD 患者主要症状为咳痰喘，中医学上此病被称为“咳嗽”“痰热”“肺胀”等［17］，张仲景曰“咳而上气、此为肺胀，其人喘，目如脱状”，均描述了肺胀的主要表现为胸部胀满、咳嗽气喘。后世巢元方在《诸病源候论》中提出，肺胀“邪伏则气静，邪动则气奔上，烦闷欲绝”，提示古代肺胀与现代医学对于COPD 稳定期与急性加重期的认识相似。稳定期病机为肺虚兼有邪气内伏，病性属虚实夹杂。急性加重的原因从中医学理论来讲为外邪入侵，痰热壅肺，肺气宣降不利，最终机体才表现出喘咳痰热。《圣济总录》有云“痰热者，气道壅塞，津液不通，热气与痰水相搏，聚而不散也”。外邪犯肺，宣降失司，邪郁化热，灼伤肺津，炼液成痰，或素有宿痰，日久蕴而化热，肺热壅盛，阻塞气道，痰热蕴结于肺而病［18］。针对AECOPD的主要病理要素痰和热，采用清热化痰法治疗，可抑制炎症反应、减轻气道黏液高分泌，并与抗生素协同作用，从而起到显著的治疗效果。

痰热清注射液成分包括黄芩、连翘、金银花、熊胆粉、山羊角等。黄芩为君药，其性寒、味苦，有解热、抗炎、抗氧化、调节免疫等作用，尤其对于上焦之火有显著清热功效；金银花、连翘，具有消痛散结、疏风散热之功效；熊胆粉和山羊角归肝经，能够息风止痉、清热解毒、平肝潜阳。诸药合用化痰平喘、清热解毒效果显著，主治痰热壅肺证。临床试验证实，清热化痰法能明显降低AECOPD（痰热壅肺证）患者的TNF-α、IL-8 的水平，夏光进［19］研究表明，痰热清注射液可减少炎性细胞的浸润渗出，提高血氧饱和度，从而改善呼吸功能。另有研究［20］显示，痰热清注射液可通过降低气道阻力，减少氧耗量和自主呼吸功耗，缓解呼吸机疲劳程度，从而提高肺功能。与本研究痰热清注射液治疗组治疗后患者肺功能水平较治疗前明显改善并且优于对照组结果相一致。

在辨证论治指导下，痰热清注射液可影响AECOPD（痰热壅肺证）慢性气道炎症、氧化应激、肺功能等诸多机制，通过多条通路介导而发挥作用。