内镜下NTAN 注射术配合艾普拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的效果分析

董锦，杨红梅，姜中华

盐城市第一人民医院消化内科，江苏盐城 224000

非静脉曲张性上消化道出血主要表现为呕血、黑便和消化道出血，甚至还会引起休克、贫血、心悸等病症。当下，临床主要采用以艾普拉唑为代表的新型质子泵抑制剂进行非静脉曲张性上消化道出血的药物治疗，不过由于其多用于抑胃酸，调节胃肠激素平衡，保护上消化道黏膜，对于快速缓解上消化道出血，促进患者临床症状恢复效果不够突出[1]。为此，本研究中提出在艾普拉唑的基础上配合使用内镜下NTAN 注射术的临床治疗方案。内镜下NTAN 注射术即是通过内镜辅助在上消化道出血部位血管及黏膜下序贯注射氯化钠注射液（natrium muriaticum, N）、组织胶（tissue glue, T）、空气（air, A）和氯化钠注射液（natrium muriaticum，N），以达到封闭消化道病灶处黏膜组织，快速缓解出血症状的治疗目的[2]。但目前国内仍旧缺乏关于内镜下NTAN 注射术配合艾普拉唑治疗的临床研究，鉴于此，本研究特对2021 年11 月—2022 年11 月盐城市第一人民医院收治的100 例非静脉曲张性上消化道出血患者进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的100 例非静脉曲张性上消化道出血患者作为研究对象，按照随机数表法分为研究组和对照组，各50 例，对照组中男31 例，女19 例；年龄39~51 岁，平均（46.90±1.30）岁；病程1.1~5.0 d，平均（2.92±0.22）d；食管出血17 例，胃出血21 例，十二指肠出血12 例。研究组中男30 例，女20 例；年龄41~53 岁，平均（47.12±1.40）岁；病程1.3~5.2 d，平均（3.03±0.17）d；食管出血19 例，胃出血20 例，十二指肠出血11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。且本研究经盐城市第一人民医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

符合《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2018 年,杭州)》[3]，即：①发病数小时内出现>1 000 mL 或循环血量的20%的呕血症状，且血液常为鲜红色或有血块；②出现黑便，且黏稠发亮，呈柏油样；③伴有持续性低热、失血性贫血、头晕、心悸、乏力和四肢发冷、突然起立时晕厥等失血性周围循环衰竭现象，严重时可导致休克；④实验室检查下红细胞及血红蛋白水平快速下降，并伴随血尿素氮水平急剧升高，出血后24 h 达到高峰；⑤胃镜检查下可见屈氏韧带以上的消化道出血，多见溃疡性出血。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①一般情况良好，无其他严重基础性疾病，无严重脏器病变，可耐受常规检查及治疗患者；②无凝血功能异常、严重胃肠出血或穿孔、意识及智力障碍或其他先天性疾病患者；③未因非静脉曲张性上消化道出血进行过临床治疗，且患者及家属知情同意。

排除标准：①存在方案中使用的药物过敏患者，或正在参加其他临床研究患者；②患者或家属不配合研究者。

1.4 方法

两组治疗周期均为5 d，治疗期间严禁烟酒、油腻等饮食。

研究组给予内镜下NTAN 注射术配合艾普拉唑进行治疗，即患者入院后先使用内镜探查非静脉曲张性上消化道出血病灶位置及数目等特征，确定病灶区域后首先使用0.9% 的N（国药准字H13023200，规格：500 mL∶4.5 g）冲洗病灶及周围组织，之后在出血血管旁和黏膜下0.5 cm 范围内序贯注射3 mL 的0.9% 的N、0.5 mL 的T（国械注准20143021915，规格：0.5 mL/支）、2.5 mL 的A 和3 mL的0.9%的N，最后使用0.9%的N 反复冲洗出血病灶，若未能止血或止血效果不好，可循环使用内镜下NTAN 注射术。待达到止血目的后退镜，患者返回病房，随即给予艾普拉唑肠溶片（国药准字H20070256，规格：5 mg）口服治疗，5 mg/次，3 次/d。

对照组采用艾普拉唑进行治疗，药物选择及用法用量同研究组。

1.5 观察指标

①临床疗效：观察治疗结束后两组有效止血率和再出血率。其中止血符合要求：患者生命体征平稳，呕血及消化道出血停止，黑便转为黄便，并维持7 d 以上，且连续2 次大便潜血检验为阴性。有效止血即为开始治疗后48 h 内出血停止，无效止血即为开始治疗后>48 h 仍有出血。有效止血率=有效止血例数/总例数×100%。再出血符合要求：内镜下注射已止血且症状好转后，7 d 内再次出现呕血或黑便，生命体征突发性恶化，胃镜复查仍见消化道活动性出血。再出血率=再出血例数/总例数×100%[4]。②临床症状改善：观察记录两组治疗后的大便潜血转阴时间、呕血停止时间和住院时间。③胃肠激素：治疗前后1 d 分别抽取两组静脉血5 mL，经离心后取血清样本，采用酶联免疫吸附法检测其中的促胃液素（gastrin, GAS）和胆囊收缩素（cholecystokinin, CCK）[5]指标水平，水平越高显示胃酸分泌越多，消化道环境越差。④不良反应：记录两组发生胃肠胀气、皮疹、面部肿胀等情况。

1.6 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率表示，进行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组有效止血率高于对照组，再出血率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者不良反应发生率比较

研究组胃肠胀气、皮疹、面部肿胀等发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较

2.3 两组患者胃肠激素水平比较

治疗后，研究组GAS 和CCK 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者胃肠激素水平比较[()，μmol/L]

表3 两组患者胃肠激素水平比较[()，μmol/L]

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2.4 两组患者临床症状改善情况比较

研究组大便潜血转阴时间、呕血停止时间和住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者临床症状改善情况比较[()，d]

表4 两组患者临床症状改善情况比较[()，d]

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3 讨论

艾普拉唑作为新型质子泵抑制剂类药物，能够有效抑制GAS 和CCK 等胃肠激素受体过度结合，阻滞质子泵通过小管壁进入壁细胞，以此阻止患者体内各种原因所引起的胃酸和胃蛋白酶过度分泌，保护消化道黏膜，并且其效用维持时间达48 h 以上，个体疗效差异较小，因此艾普拉唑现阶段认为是治疗非静脉曲张性上消化道出血的良好选择[6-7]。而在本研究中，两组治疗后GAS 和CCK 激素水平要明显低于治疗前，同时研究组低于对照组（P<0.05），都说明艾普拉唑确实能够减轻患者消化道损伤，保护消化道黏膜，并刺激内源性前列腺素和表皮生长因子，加快受损出血部位及周围组织的修复愈合，从而缓解患者上消化道病灶损伤[8-9]。不过由于艾普拉唑药理机制侧重胃酸抑制和消化道黏膜保护，短期内快速止血效果不佳[10]。为此，本研究提出了内镜下NTAN 注射术配合艾普拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的临床方案。

内镜下NTAN 注射术即内镜下序贯栓塞法，首先在内镜下观察到上消化道出血部位，随后向其血管旁和黏膜下注射0.9%的N，以排尽注射针中的空气，同时营造良好的治疗环境，进而再序贯注射T和A，促使T 在血管旁和黏膜下充分压缩，以此收缩血管，并最终在出血部位处形成封闭保护层，隔绝其与外周空气的接触，最后使用0.9%的N 在排尽注射针空气的同时巩固止血效果，达到止血目的[11]。而在李国帆等[12]学者的研究中，内镜下NTAN 注射术的使用有效止血率最高可达88%，且再出血率最高为19%（P<0.05），此结果与本研究结论基本一致，本研究中研究组有效止血率为94.00%，再出血率仅为4.00%，明显低于对照组的80.00%、18.00%（P<0.05），由此可以看出，内镜下NTAN 注射术配合艾普拉唑药物治疗，既可以借助艾普拉唑药物成分抑制胃酸和胃蛋白酶分泌过多，在长期内促进机体消化道黏膜保护机制和激素内分泌平衡恢复，减少消化道局部血流量，加快损伤黏膜组织细胞修复，还能够在内镜下NTAN 注射术的参与下进一步改善病灶处凝血功能，以收缩血管的方式促进血管内血小板凝聚和血栓形成，进而在短期内快速缓解患者上消化道出血症状[13]。此外，本研究显示，研究组不良反应发生率为4.00%，低于对照组的16.00%（P<0.05），且大便潜血转阴时间、呕血停止时间和住院时间均短于对照组（P<0.05），表明内镜下NTAN 注射术配合艾普拉唑的联合治疗效果和安全性更好，正如何晓琳[14]在研究中得出的结论，联合内镜下NTAN 注射术的药物治疗方案不良反应发生率为13%，低于单一药物治疗的35%（P<0.05），分析其原因，还是联合方案先以抑制胃酸和胃蛋白酶分泌为基础，提高消化道黏膜组织细胞抗氧化和免疫防御抵抗效率，以此促进患者内分泌及胃肠激素平衡，保护胃黏膜，同时辅以内镜下NTAN 注射液的使用，在出血病灶处形成封闭层，进而收缩血管，激活局部凝血系统，实现上消化道出血部位的快速止血[15]。但受限于本研究局限性，后续仍需探究内镜下NTAN 注射术配合艾普拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的临床疗效。

综上所述，在非静脉曲张性上消化道出血的临床治疗中，内镜下NTAN 注射术配合艾普拉唑治疗能够有效抑制胃肠激素和胃酸过度分泌，快速激活局部凝血功能，提高有效止血率，进而缩短病程。