半夏泻心汤联合马来酸曲美布汀片治疗功能性消化不良临床研究

叶雪卫，金奕

温岭市中医院，浙江 温岭 317500

功能性消化不良（FD）是胃及十二指肠功能异常诱发的综合征，主要症状为上腹部胀痛、餐后饱胀、食欲减退等[1]。目前，临床主要应用促进胃肠动力、抑制胃酸、清除幽门螺杆菌（Hp）、改善抑郁等药物对症支持治疗，但停药后易复发，且长期服用药物易产生不良反应[2-3]。马来酸曲美布汀片是胃肠动力调节药物，可直接作用于胃肠平滑肌细胞膜上的Ca2+、K+通道，阻断Ca2+内流，可双向调节胃肠运动，治疗FD 具有长效作用。但由于FD 的发病机制较复杂，单纯1 种药物只能阻断一定的病理机制，联合药物治疗更有利于疾病的治疗及预后。随着中医药学科的快速发展，中西医结合疗法越来越多地应用于临床，笔者根据临床实践经验认为，中西医结合疗法在疾病转归中起到至关重要的作用，安全可靠。笔者在临床上多见肝郁脾虚合寒热错杂型FD患者，以半夏泻心汤加减治疗能获得不错的疗效。半夏泻心汤出自《伤寒论》，是治疗寒热错杂之痞证的良方，有调和肝脾、寒热平调、消痞散结之效。本研究采用半夏泻心汤联合马来酸曲美布汀片治疗肝郁脾虚兼寒热错杂型FD 患者，观察治疗效果及对血清胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、5-羟色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）水平的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准依照文献[4]中的FD 诊断标准。①病程＞6 个月，无器质性胃肠病变；②上腹胀；③上腹疼痛或烧灼感；④早饱感。①为必有项，②③④至少符合1 项即可诊断。

1.2 辨证标准肝郁脾虚证：主症为胃脘胀痛，急躁易怒，嗳气；次症为口苦、口干，焦虑、抑郁，反酸烧心，纳呆，夜寐欠安，小便黄，大便质稀。舌脉：舌红、苔黄，脉细数。寒热错杂证：主症为胃脘痞满，遇冷加重，嘈杂反酸，口干、口苦，肢冷，便溏。次症为嗳气、纳呆。舌脉：舌质淡、苔薄白，脉弦数。同时存在2 种证型的2 项主症及1 项次症，或同时存在2 种证型的1 项主症及2 项次症，结合舌脉象可辨为肝郁脾虚兼寒热错杂证[5]。

1.3 纳入标准符合上述诊断标准与辨证标准；年龄18～70 岁，男女不限；签署知情同意书。

1.4 排除标准消化系统存在其他器质性病变；合并恶性肿瘤、糜烂性胃炎、萎缩性胃炎、消化性溃疡、消化道感染等疾病；妊娠期及哺乳期女性；入组前2 周使用过抑酸药、促胃肠动力药、胃黏膜保护药物等；有痴呆或精神疾病史，存在认知障碍者。

1.5 剔除标准违反研究方案要求；自行要求退出本研究；出现严重不良事件或并发症。

1.6 一般资料选取2020年4月—2021年6月于温岭市中医院治疗的96 例肝郁脾虚兼寒热错杂型FD 患者进行随机对照研究，按照随机数字表法分成对照组与治疗组，每组48 例。对照组男21 例，女27 例；年龄23～66 岁，平均（34.5±8.1）岁；病程6～71 个月，平均（35.2±14.4）个月；体质量指数（BMI）平均24.87±3.51。治疗组男19 例，女29 例；年龄22～64 岁，平均（34.1±7.9）岁；病程5.5～68 个月，平均（34.5±14.3）个月；BMI 平均24.85±3.47。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组予马来酸曲美布汀片（山西新宝源制药有限公司，国药准字H20010696，规格：0.1 g/片）治疗，每次口服1 片，每天3 次。

2.2 治疗组予半夏泻心汤加减联合马来酸曲美布汀片治疗。处方：茯苓30 g，法半夏、白术各15 g，人参、干姜、醋柴胡、白芍各10 g，黄芩9 g，大枣3 枚，黄连、炙甘草各6 g。随症加减：反酸者，加海浮石15 g；情绪不佳者，加郁金10 g；呕吐者，加竹茹15 g；腹泻者，加山药15 g；腹部胀满、嗳气者，加枳实、厚朴各10 g；腹部疼痛甚者，加川楝子、桃仁各15 g。每天1 剂，水煎煮，分早晚2 次口服。

2组均持续用药治疗4 周。治疗期间嘱2组患者避免食用刺激性食物，养成良好的饮食习惯。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]中的痞满症状量化评分表，对胃脘胀痛、胃脘痞满、嗳气反酸、口苦口干、纳呆、焦虑抑郁6 项证候，根据症状的无、轻、中、重分别计0、1、2、3 分，中医证候积分为6 项证候评分之和，分值范围0～18 分。分值越高，代表症状越重。②实验室指标。于清晨抽取空腹静脉血3 mL，置于枸橼酸钠抗凝管，4 ℃离心10 min（3000 r/min），分离血清，放在-40 ℃恒温箱中保存待检。应用放射免疫分析法检测血清胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、5-羟色胺（5-HT）水平；应用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平。试剂盒购于罗氏公司，严格按照试剂盒说明中的步骤进行操作，完成指标检测。以上指标均于治疗前1 d、治疗4 周后次日评定和检测。

3.2 统计学方法应用SPSS19.0 统计软件分析数据。计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治愈：症状、体征基本消失，疗效指数（N）≥95%；显效：症状、体征显著改善，N 为70%～95%；有效：症状、体征好转，N 为30%～69%；无效：症状、体征未见好转甚至恶化，N＜30%。N=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。治疗4 周后次日评价疗效。

4.2 2组临床疗效比较见表1。治疗4 周后，治疗组总有效率高于对照组，但2组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 2组临床疗效比较例（%）

4.3 2组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2组胃脘胀痛、胃脘痞满、嗳气反酸、口苦口干、纳呆、焦虑抑郁评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周后，2组胃脘胀痛、胃脘痞满、嗳气反酸、口苦口干、纳呆、焦虑抑郁评分均低于治疗前（P＜0.05），治疗组6 项评分值均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

表2 2组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别例数治疗4 周后1.93±0.28①1.05±0.23①16.826＜0.001对照组治疗组t 值P 值4848胃脘胀痛治疗前2.71±0.362.68±0.340.4200.338治疗4 周后2.00±0.28①1.31±0.22①13.425＜0.001胃脘痞满治疗前2.88±0.252.84±0.210.8490.199治疗4 周后2.09±0.17①1.76±0.19①8.968＜0.001嗳气反酸治疗前1.66±0.181.64±0.200.5150.304治疗4 周后1.05±0.17①0.59±0.16①13.651＜0.001口苦口干治疗前1.94±0.351.97±0.38-0.4020.344治疗4 周后1.07±0.23①0.66±0.19①9.522＜0.001纳呆治疗前2.04±0.332.07±0.28-0.4800.316治疗4 周后1.35±0.24①0.62±0.21①15.859＜0.001焦虑抑郁治疗前2.90±0.352.87±0.330.4320.333

4.4 2组治疗前后GAS、MTL、5-HT 及NO 水平比较见表3。治疗前，2组GAS、MTL、5-HT、NO 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周后，2组GAS、5-HT、NO 水平均低于治疗前，MTL 水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组GAS、5-HT、NO 水平均低于对照组，MTL 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后GAS、MTL、5-HT 及NO 水平比较（±s）

表3 2组治疗前后GAS、MTL、5-HT 及NO 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别对照组治疗组t 值P 值例数4848 GAS（pg/mL）治疗前116.27±15.85113.58±16.080.8250.206治疗4 周后44.18±6.12①33.67±5.48①8.864＜0.001治疗4 周后89.77±12.25①77.93±14.71①4.285＜0.001 MTL（pg/mL）治疗前114.53±26.24116.07±25.45-0.1020.459治疗4 周后190.17±30.86①229.04±31.73①-6.084＜0.0015-HT（mg/L）治疗前237.95±26.26235.03±26.110.5460.293治疗4 周后144.58±17.04①78.21±10.12①23.202＜0.001 NO（μmol/L）治疗前61.85±8.1962.03±8.28-0.1070.457

4.5 不良反应2组患者在治疗期间均未发生严重不良反应。

5 讨论

FD 是一种高发的临床综合征，目前其致病原因尚不明确，但普遍认为与胃肠道功能失衡、胃酸分泌异常、Hp 感染以及心理因素等存在密切联系[7-8]。马来酸曲美布汀在消化道中可发挥抑制与兴奋平滑肌的双重作用，可以改善胃容受性舒张，治疗FD 可发挥较好效果[9]。但受到多种因素制约，部分患者在治疗后仍存在临床症状改善时间较长，胃肠激素水平恢复不显著等情况[10]。

从中医学角度分析，FD 的病位在胃腑，病机多为情志不遂、抑郁、恼怒伤及肝脏，致肝气郁滞，疏泄不利，甚可木郁乘土，损及脾胃，或禀赋不足、忧思郁结而致脾胃失于健运，寒热错杂，气机郁滞，胃气不降，脾阳不升。因此笔者认为，肝郁气滞、脾胃虚弱是FD 的关键病机，而脾虚则为病机基础。治疗肝郁脾虚兼寒热错杂证应从调肝理脾入手，治以疏肝理气、和中消痞、调和寒热之法。

本研究所应用的半夏泻心汤，方中法半夏燥湿化痰、和胃止呕；人参大补元气、健脾益气、安神；干姜、黄连、黄芩配伍，辛开苦降，寒温并施，可泻火解毒，清肠化湿；大枣健脾和胃；炙甘草健脾益气，调和诸药药性。醋柴胡轻清辛散，且醋味酸，为肝所喜，故能以药入肝，功可疏肝解郁、透表泄热，引清阳之气上升，起到理肝脾、消痞满之效；白芍酸寒收敛，功可缓急而止痛、养血以柔肝，达到泻肝之邪热以补脾阴之效；白术、茯苓可健脾益气燥湿、鼓舞气机。诸药合用，益中有散，降中有补，共行疏肝理气、和中消痞、调和寒热等功效。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义，分析可能与本研究纳入样本量偏少有关。

MLT 是消化道激素之一，FD 患者的胃肠道功能失衡与MTL 水平下降存在明确的关系[11]。GAS 是一种重要的胃肠激素，GAS 水平升高可减少MLT 的分泌，同时还能够刺激壁细胞分泌胃酸和胃蛋白酶，使胃排空时间延长[12]。5-HT 是重要的脑肠轴神经递质，通过与其高亲和性的5-HT 受体结合，调节消化道的运动功能[13]。NO 是胃肠道非肾上腺素能非胆碱能神经的主要抑制性递质，其含量升高会导致胃肠动力异常，诱发FD[14]。

本研究结果显示，治疗组6 项中医证候评分及GAS、5-HT、NO 水平均低于对照组，MTL 水平高于对照组。提示与单独应用马来酸曲美布汀片治疗相比，加用半夏泻心汤的效果更佳，可以更好地缓解临床症状，促进胃肠功能的改善，增加胃动力、促进胃排空，加快康复，提高患者的生活质量。同时不良反应少，预后好。

综上所述，半夏泻心汤加减联合马来酸曲美布汀片可有效改善肝郁脾虚兼寒热错杂型FD 患者的临床症状，提高胃动力，促进胃排空，且安全性较好，可推广应用。