特立帕肽联合骨化三醇对老年骨质疏松性脊椎骨折患者PVP术后骨转换指标的影响

方敏

骨质疏松性脊椎骨折是老年群体常见的临床疾病之一，是骨科的常见病、多发病，近年来，随着人口老龄化加重，该病发病率逐年升高[1]。老年骨质疏松性脊椎骨折是以骨密度（bone mineral density，BMD）降低、骨转换、骨组织微结构退变为主要特征的全身性骨病，临床上多采用经皮椎体成 形 术（percutaneous vertebroplasty，PVP）治 疗，PVP 具有微创的特点，老年患者耐受性较强，疗效显著，但是该病属于全身性骨病，手术能够复位患者脊柱生理曲度，避免脊椎进一步遭受压缩，但不能改善患者骨转换、骨密度，从而导致术后复发率较高，因此，PVP 术后患者仍需要进行科学、有效的药物治疗[2-3]。骨化三醇属于维生素D 类药物，可增加骨密度，防止骨质疏松症，但部分患者疗效一般；特立帕肽是治疗骨质疏松的常见药物，研究显示，其对促进骨膜形成、增加骨密度效果明显[4]。本研究旨在探讨特立帕肽联合骨化三醇对老年骨质疏松性脊椎骨折患者PVP 术后骨转换指标的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取福建医科大学附属福州市第一医院骨外科收治的80 例老年骨质疏松性脊椎骨折患者的病历资料进行回顾性分析（2020 年5 月—2022 年10 月），纳入标准：符合文献[5]《骨折治疗的AO 原则》中骨质疏松性脊椎骨折的诊断标准；无PVP 手术禁忌证；年龄＞60 岁；经影像学等检查确诊。排除标准：血小板异常减少；精神语言功能障碍，无沟通能力；合并肝肾等器官功能严重损伤；合并严重感染。根据治疗方式分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。本研究经由本院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

两组均行PVP，术后给予抗感染及对症治疗。对照组术后予以骨化三醇软胶囊[生产厂家：正大制药（青岛）有限公司，批准文号：国药准字H20030491，规格：0.25 μg×20 粒]1 次/d，1 粒/次；观察组给予特立帕肽联合骨化三醇治疗：骨化三醇用法用量同对照组，特立帕肽注射液（生产厂家：Lilly France，注册证号：S20170032，规格：20 μg∶80 μL，2.4 mL/支）皮下注射，20 μg/次，1 次/d。两组均持续治疗12 周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效。显效：腰痛消失，活动功能正常；有效：腰痛明显缓解，活动功能有所好转；无效：腰痛无明显缓解，活动功能受限。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）骨转换标志物。治疗前后，分别取两组清晨空腹肘静脉血5 mL，放入离心机分离血清（设置离心速度为3 000 r/min，半径8 cm，10 min），放置在-20 ℃的环境中保存。采用电化学发光法检测25 羟维生素D3[25（OH）D3]；采用酶联免疫吸附法检测血清Ⅰ型胶 原 氨 基 端 延 长 肽（type Ⅰ procollagen N-terminal propeptide，PⅠNP）、Ⅰ型 胶 原C 末 端 肽（type Ⅰcollagen C-terminal peptide，CTX-1）水平等。采用骨密度仪（韩国双能EXA3000）测量两组腰椎L1～4的BMD。（3）腰椎功能及疼痛程度。比较两组治疗前、治疗后1 个月，腰椎功能采用Oswestry 功能障碍指数（ODI）评价腰部功能障碍程度，总分分值范围为0～50 分，分值高低与腰部功能障碍严重情况成正比[6]。应用视觉模拟评分法（VAS）对疼痛程度进行量化评估，评分范围0～10 分，评分越高表示疼痛程度越强烈[7]。

1.4 统计学处理

数据录入SPSS 22.0 软件中分析，计数资料用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对照组男28 例，女12 例，年龄61～78 岁，平均（66.41±1.23）岁；体重指数18.46～26.11 kg/m2，平 均（22.04±1.12）kg/m2；病 程1～9 d，平 均（4.15±1.03）d。观 察 组 男27 例，女13 例，年龄61～77 岁，平均（66.46±1.19）岁；体重指数18.49～26.15 kg/m2，平 均（22.08±1.14）kg/m2；病程1～9 d，平均（4.15±1.03）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

两组总有效率相比，观察组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.440，P=0.006），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组骨转换标志物比较

治 疗 前 两 组25（OH）D3、PⅠNP、CTX-1、BMD 水平相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1 个月，两组CTX-1 水平均降低，与对照组相比，观察组较低（P＜0.05）；两组PⅠNP、25（OH）D3、BMD 均升高，与对照组相比，观察组均较高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组骨转换标志物比较（±s）

表2 两组骨转换标志物比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 25（OH）D3（ng/mL）PⅠNP（ng/mL）CTX-1（ng/mL）BMD（g/cm2）治疗前 治疗后1 个月 治疗前 治疗后1 个月 治疗前 治疗后1 个月 治疗前 治疗后1 个月对照组（n=40）11.36±1.15 16.23±1.42* 48.24±4.15 53.48±5.03* 0.31±0.06 0.28±0.04* 0.68±0.07 0.71±0.08*观察组（n=40）11.48±1.17 18.49±2.03* 48.49±4.23 59.67±5.28* 0.30±0.05 0.21±0.03* 0.69±0.06 0.77±0.09*t 值 0.463 5.783 0.267 5.368 0.810 8.854 0.686 3.151 P 值 0.645 ＜0.001 0.790 ＜0.001 0.421 ＜0.001 0.495 0.002

2.4 两组腰椎功能及疼痛程度比较

治疗前两组ODI、VAS 评分相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1 个月，两组ODI、VAS评分均显著下降，与对照组相比，观察组均较低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组腰椎功能及疼痛程度比较[分，（±s）]

表3 两组腰椎功能及疼痛程度比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 ODI VAS治疗前 治疗后1 个月 治疗前 治疗后1 个月对照组（n=40）40.29±4.48 36.29±3.54* 6.15±0.78 1.96±0.23*观察组（n=40）40.33±4.51 22.06±2.14* 6.19±0.76 1.28±0.19*t 值 0.125 21.757 0.232 14.416 P 值 0.897 ＜0.001 0.817 ＜0.001

3 讨论

我国老年骨质疏松性脊椎骨折发病率较高，随着老年人年龄增长，患者骨骼钙质的流失、椎体骨量低下、骨微结构遭到破坏，可引起脆性增高、脊椎骨折，患者多表现为急慢性腰部疼痛，若不及时治疗，甚至导致腰部畸形等，严重影响患者的生活质量[8-9]。PVP 是治疗老年骨质疏松性脊椎骨折的常见术式，具有创伤小、并发症少的特点，可将骨水泥经椎弓根注入椎体，保护并固定椎体组织，缓解患者腰椎疼痛，可促进患者腰椎功能恢复。但是PVP 无法彻底改善患者骨强度、骨密度，以及彻底缓解患者慢性疼痛，主要是由于内固定松动、术后恢复不佳导致骨质疏松引起的[10]。故PVP 术后，需要进一步给予患者抗骨质疏松药物，缓解患者慢性疼痛，促进骨形成及关节功能恢复，避免再骨折。

骨化三醇是临床上常用的钙剂类药物，是保障骨骼健康、治疗骨质疏松的常规药物，是1，25-二羟代谢物，可由维生素D3代谢而成，可促进骨吸收，增加骨量，但是该药单独使用疗效不佳[11]。特立帕肽是目前临床治疗骨质疏松的促骨形成的常规药物，可直接作用于成骨细胞，从而促进骨吸收，增加骨量，达到抗骨折及抗骨质疏松的效果[12-13]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组；治疗后1 个月，两组腰椎功能均明显提高，疼痛显著缓解，与对照组相比，观察组均较优；提示，特立帕肽联合骨化三醇可降低老年骨质疏松性脊椎骨折患者PVP 术后疼痛程度，并改善相关功能障碍，并提高患者疗效。分析原因在于，老年患者仅从食物中很难摄取到充足的钙，再加上骨质疏松性脊椎骨折导致钙质流失，骨化三醇可以为患者补充钙，有利于促进血液和骨骼中的柠檬酸与钙鳌成分合成，从而促进新骨形成[14-15]。特立帕肽与骨化三醇均有促进骨形成、抑制骨吸收的作用，因此，特立帕肽联合骨化三醇有利于新骨形成，可改善患者腰椎功能及疼痛程度[16]。孙英飞等[17]研究显示，特立帕肽可有效减轻骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折术后患者疼痛，可提高患者骨密度。25（OH）D3是维生素D 在人体内的主要形式，多为体外摄取，具有广泛的生理作用，可促进骨代谢，维持骨细胞生长和发育[18]。PⅠNP、CTX-1 是常见的骨形成标志物，PⅠNP 是骨质的主要组成部分，随着新骨形成，成骨细胞内合成新Ⅰ型胶原蛋白，PⅠNP 脱落，一部分沉积到骨基质，一部分参与血液循环，因此，检测血液PⅠNP 水平，可反映成骨细胞及骨代谢水平；CTX-1 是主要的胶原降解标志物，可反映溶骨性变化时的骨代谢变化，是常见的骨吸收标志物，CTX-1 水平升高，可反映破骨细胞活性增高；骨密度是骨细胞不断吸收和释放矿物质形成的，能够有效反映出骨细胞变化，反映骨质疏松程度，正常情况下，骨母细胞和骨吸收细胞处于动态平衡，老年骨质疏松性脊椎骨折患者骨吸收增加，老化骨量增加，导致骨密度下降[19-20]。本研究结果显示，治疗后1 个月，两组CTX-1 水平均降低，与对照组相比，观察组较低，两组PⅠNP 水平均上升，与对照组相比观察组更高；两组25（OH）D3、BMD水平均升高，与对照组相比，观察组较高；提示，特立帕肽联合骨化三醇可改善老年骨质疏松性脊椎骨折患者PVP 术后骨转换水平。分析原因在于，特立帕肽能够进入破骨细胞内直接发生作用，破坏破骨细胞生理结构及微骨架，并刺激其凋亡，降低其骨转换率，从而预防骨质疏松，及降低骨折发生率。

综上所述，特立帕肽联合骨化三醇可降低老年骨质疏松性脊椎骨折患者PVP 术后疼痛程度，并改善相关功能障碍，改善患者骨转换水平，并提高患者疗效。