老年轻度血管性认知障碍患者血清C-反应蛋白和白细胞介素-6水平与抑郁情绪的相关性

权青云,于 丽,黄 河

随着高发的血管性疾病及社会老龄化,脑血管疾病对老年人的身体健康及生活质量的影响越来越大。1993年Hachinski和Bowler提出了血管性认知损害(vascular cognitive impairment,VCI)[1]。VCI是指脑血管病变和(或)危险因素所致的至少一个认知领域受损的临床综合征[2],其对老年患者及家庭带来了诸多不利影响。以往研究在其发病因素及干预措施方面较多,现有研究发现VCI会引起体内炎症反应,并导致情绪变化,因此关注VCI患者的炎症因子,可以早期识别合并的抑郁情绪,有利于对其早期干预,避免病情加重。本研究将探讨老年轻度血管性认知障碍(mild vascular cognitive impairment,mVCI)患者的血清CRP、IL-6水平与其抑郁情绪的相关性,为临床上早期识别与干预老年mVCI患者合并抑郁情绪提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2021-03至 2022-06在武警陕西总队医院门诊就诊及住院的mVCI患者82例,均符合《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》(2016)的诊断标准及《美国精神障碍诊断与统计手册》第V版(DSM-V)轻度血管性认知障碍(即VCIND)的诊断标准。男45例,女37例;年龄61～78岁,平均(65.3 ± 4.1)岁;文盲2例,小学7例,初中及以上73例;受教育时间为0～14年,平均(8.2±2.3)年。依据抑郁自评量表(SDS)评分,将患者分为抑郁情绪(抑郁组,n=43)和无抑郁情绪(无抑郁组,n=39)。排除标准:(1)急性感染类疾病及恢复期;(2)重度认知障碍及阿尔茨海默病;(3)全身系统性疾病引起的认知功能障碍;(4)合并严重心、脑、肺、肝、肾功能障碍;(5)既往有抑郁症及精神疾病;(6)伴有严重神经缺损或其他不能配合的患者。同期在我院体检中心健康体检,体检结果各项指标均正常者76例为对照组,男44例,女32例;年龄62～75岁,平均(66.1±4.2)岁。两组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。所有参与研究者均取得患者及家属知情同意,并签署知情同意书,遵循赫尔辛基诺言。

1.2 仪器及标准 采用美国贝克曼LX20全自动生化分析仪,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清CRP、IL-6水平。

1.3 方法 所有研究对象均被告知空腹12 h后采集静脉血4 ml,测定血清CRP、IL-6水平。由经过培训的神经科和精神科医师对病例组患者进行蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment,MoCA)量表、抑郁自评量表(SDS)测评。MoCA量表得分20～25分为轻度认知障碍,SDS总粗分大于40分为抑郁情绪。

2 结 果

2.1 两组血清CRP、IL-6水平的比较 病例组和对照组的CRP分别为(7.16±2.57)mg/L 和(4.28±2.11)mg/L,IL-6分别为(7.43±1.81)pg/ml 和(5.31±1.67)pg/ml, 病例组的CRP、IL-6均高于对照组,差异均有统计学意义(t=-7.664,P<0.001;t=-7.688,P<0.001)。

2.2 病例组患者亚组间血清CRP、IL-6水平的比较 抑郁组和无抑郁组的CRP分别为(7.41±2.34)mg/L 和(6.10±2.13)mg/L,IL-6分别为(7.67±1.76)pg/ml 和(6.90±1.35)pg/ml, 抑郁组的CRP、IL-6均高于无抑郁组,差异均有统计学意义(t=2.642,P<0.01;t=2.205,P<0.05)。

3 讨 论

VCI是老年人认知障碍常见的类型之一,其发病是在多种机制的共同作用下引起的。VCI在多种危险因素存在的同时,常常合并其他脏器功能不同程度的损害,其中抑郁情绪往往不易被发现;同时大多数学者认为,焦虑抑郁等情绪障碍与认知障碍有相关性[3],并且二者之间相互影响[4]。2018年一项对我国老年人进行抑郁和认知功能的流行病学调查结果显示,我国老年抑郁症状患病率为15.9%,其中36.4%的抑郁症状患者存在轻度认知功能障碍[5]。王锦秀等[6]认为老年认知障碍患者易伴抑郁、焦虑,建议门诊完善可疑老年认知障碍患者抑郁和焦虑评估。地力木拉提·阿米提等[7]发现,我国乌鲁木齐地区合并2型糖尿病的轻度认知功能障碍的患者更容易发生抑郁。虽然VCI伴有抑郁情绪发生的机制还不明确,大量流行病学、临床研究、神经影像学等研究显示,老年抑郁症伴有的认知功能损害与神经退行性改变、血管损害以及神经炎性改变有关[8]。本研究发现,老年mVCI患者血清CRP、IL-6水平明显高于同龄健康者,同时伴有抑郁情绪的mVCI者血清CRP、IL-6水平明显高于无抑郁情绪者,这一结果与以往研究[9]结果类似。我们认为老年mVCI和抑郁情绪有某些共同的神经生物学机制。

有研究发现,脑内炎症反应可促进患者外周血细胞释放多种炎症因子,而这些炎症因子可改变血-脑屏障通透性,促使白细胞及促炎因子进入脑内,与认知功能障碍密切相关[10]。CRP是一种非糖基化聚合蛋白,是临床常用的炎性介质,其水平可反映体内炎症反应程度[11],并且是认知功能障碍的独立危险因素[12],IL-6为促炎细胞因子,其水平升高表明存在炎症反应程度增加[13],两者是启动炎症反应,调节级联式炎症反应的关键因子。大量证据发现细胞因子和炎症损伤在抑郁症的发病中也发挥重要作用,如CRP、IL-6等的升高,老年抑郁症患者在衰老过程中免疫系统功能下降,外周免疫活性增加,中枢系统转化成促炎状态,故外周促炎细胞因子水平升高[14]。因此,炎性因子参与mVCI的发生、发展,同时在抑郁症发病中起重要作用。

本研究发现,伴有抑郁情绪的老年mVCI患者血清CRP、IL-6水平明显高,与胡楠楠和孙继军[15]研究认为老年抑郁症患者存在炎症反应,其炎症反应程度和抑郁状态及认知功能关系密切相一致。孟军鹏和孟林[16]证实,降低炎症因子可改善认知功能,Scmidt等[17]报道了炎性标志物在出现临床症状前就可能被检测到。因此,检测相关炎性标志物及分析其在认知损害病程中的作用,有助于对mVCI合并抑郁情绪患者的早期防治。

综上所述,临床上老年患者由于出现认知障碍,往往掩盖情感障碍症状,导致抑郁情绪被忽视。依据本研究结果,我们可以对mVCI的老年患者,进行血清CRP及IL-6水平检测,针对性进行抑郁量表测评,尽早发现及干预存在抑郁情绪的患者,进行心理疏导及必要的药物治疗,以提高患者生活质量。