加味逍遥散联合氨甲环酸局部导入治疗肝郁气滞型黄褐斑的疗效

曲靖,何大伟

作者单位: 410006 长沙市,湖南省中医药研究院附属医院

黄褐斑是由多种因素导致颜面部出现黄褐色的色素沉着斑,是一种皮肤黑变病亚型[1],其病因目前尚不清楚,可能与遗传易感性、日晒、性激素紊乱等有关。皮肤黑色素代谢障碍、表皮通透屏障功能受损、局部炎性反应是黄褐斑的主要发病机制[2],患者颜面部的色素沉着斑呈对称性分布,且在日光照射下加重,并持续存在。随着病程不断延长,疾病易反复发作,严重影响患者美观,不利于其身心健康[3-4]。临床治疗黄褐斑时,以使色斑变淡或消失、面积减小为目标,治疗方法包括避开诱发因素、调整生活方式、修复皮肤屏障、治疗相关慢性病等,同时还需配合相关药物治疗。现观察加味逍遥散联合氨甲环酸局部导入治疗肝郁气滞型黄褐斑的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年9月—2022年9月湖南省中医药研究院附属医院收治的肝郁气滞型黄褐斑患者60例,根据治疗方法分为对照组与试验组,各30例。对照组中男2例,女28例;年龄21～53(37.28±3.26)岁;病程1～17(9.12±2.01)年;色斑面积2～6(4.04±0.89)cm2;受教育程度:高中及以下16例,大专及以上14例。试验组中男1例,女29例;年龄22～52(36.85±3.31)岁;病程1～16(8.63±2.02)年;色斑面积2～6(3.97±0.90)cm2;受教育程度:高中及以下15例,大专及以上15例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国临床皮肤病学》[5]中的黄褐斑诊断标准;(2)中医辩证属肝郁气滞型;(3)意识清楚;(4)临床资料完整。排除标准:(1)认知障碍者;(2)合并传染性疾病、肿瘤病变者;(3)患血友病或凝血功能障碍者;(4)妊娠期或哺乳期妇女;(5)免疫功能缺陷者;(6)言语表达能力较差者;(7)治疗依从性较差者。

1.3 治疗方法 患者入院后均进行常规防护,如予以保湿类乳液、防晒乳、敷面膜等,为药物治疗打好基础。

1.3.1 对照组:患者予以氨甲环酸注射液(浙江诚意药业股份有限公司生产)局部导入治疗,湿敷于患者黄褐斑区域,并用电动纳晶促渗仪逐点电动点刺黄褐斑区域,每点点刺时长为1 s,之后向旁移动进行下1个点的点刺,以此完成药物导入工作,每次治疗需重复上述动作3次,1次/周,治疗时长为3个月。

1.3.2 试验组:患者在对照组基础上予以加味逍遥散治疗:处方包括茯苓、当归、益母草各15 g,赤芍12 g,郁金、白芍、川芎各10 g,薄荷、香附各6 g,甘草3 g,将药物加入500 ml清水中煎煮30 min,之后去渣留汁300 ml,以此为1剂,分早、晚温服,治疗时长为3个月。

1.4 观察指标与方法 对比2组治疗前及治疗3个月后性激素水平、色斑状况评分、中医证候积分及不良反应。

性激素水平:采集患者血液标本5 ml,需进行离心处理,离心速率为3 000 r/min,时间为10 min,取上清液,利用全自动生化分析仪及相关试剂盒测定患者血清卵泡刺激素、雌二醇、黄体生成素水平。

色斑状况积分:从色斑面积和皮肤颜色进行评估,其中色斑面积积分评价标准:未见色斑记0分;有色斑且面积<2 cm2记1分;有色斑且面积为2～4 cm2记2分;有色斑且面积>4 cm2记3分。皮肤颜色积分评价标准:皮肤颜色正常记0分,皮肤颜色呈淡褐色记1分,皮肤颜色呈褐色记2分,皮肤颜色呈深褐色记3分。评分越高表明患者色斑越严重。

中医证候积分:中医证候主要包括神疲乏力、头晕、失眠,按照无、轻度、中度、重度分别记0、1、2、3分。评分越高表明患者症状越严重。

不良反应:包括腹泻、恶心、呕吐等。

1.5 疗效判定标准 治疗后,患者色斑彻底消失,且相关症状明显减轻即治愈;治疗后,患者色斑面积缩小≥70%,且相关症状明显减轻即显效;治疗后,患者色斑面积缩小30%～<70%,且相关症状有所减轻即好转;治疗后,患者色斑面积缩小<30%,且相关症状未减轻即无效。总有效率=治愈率+显效率+好转率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组治疗总有效率为96.67%,高于对照组的73.33%(χ2=4.706,P=0.030),见表1。

表1 对照组与试验组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后的性激素水平比较 治疗前,2组血清卵泡刺激素、雌二醇、黄体生成素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组血清卵泡刺激素、雌二醇、黄体生成素水平低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与试验组治疗前后性激素水平比较

2.3 治疗前后的色斑状况、中医证候积分比较 治疗前,2组色斑面积、皮肤颜色积分及神疲乏力、头晕、失眠积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组色斑面积、皮肤颜色积分及神疲乏力、头晕、失眠积分低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与试验组治疗前后色斑状况积分、中医证候积分比较分)

2.4 不良反应比较 治疗3个月期间,试验组不良反应总发生率为13.33%,与对照组的6.67%比较,差异无统计学意义(χ2=0.185,P=0.667),见表4。

表4 对照组与试验组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

黄褐斑是一种出现在面部的皮肤色素沉着斑,发生率较高,男女均可发病,多发于中青年女性,病程呈慢性,易复发[6]。典型症状表现为淡褐色至深褐色的斑点或斑片,边界清楚,呈对称性分布,皮损大小不一,形状不规则,可呈圆形、条形或蝴蝶形,如不进行治疗,可影响面部美观,易使患者出现自卑、焦虑、抑郁等不良情绪,危害其身心健康[7-8]。

氨甲环酸局部导入治疗是一种常用的治疗方式,主要通过湿敷药物,并进行点刺处理,使药物不断渗入病灶而发挥治疗效果。氨甲环酸为人工合成的赖氨酸衍生物,适用于纤溶亢进所致的外科手术出血和妇产科手术出血、白血病、紫癜等出血性疾病的治疗。药物进入人体后,能够与纤溶酶和纤溶酶原上纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合,阻碍纤溶酶原激活物、纤维蛋白溶酶原与纤维蛋白结合,从而抑制纤维蛋白溶酶原所致纤维蛋白分解,达到抗出血、抗过敏、抗炎的效果。另外,此药物还可通过抑制黑色素细胞进入角质形成细胞,从而阻碍表皮黑色素生成,减轻色斑沉着。

在中医学中,黄褐斑属于“肝斑”“蝴蝶斑”范畴,病因多与肝气郁结、脾胃虚弱、肾阳不足、气血淤积皮下有关。根据中医病理机制可将黄褐斑分为肝郁气滞型(肝失条达,气机郁结,郁久化火,灼伤阴血,血行不畅引起颜面气血失和)、脾土亏虚型(脾气虚弱、运化失健,不能化生精微,气血不能润泽于颜面)、肝肾不足型(肾水亏而不能制火,蓄热内蕴,郁结不散阻于皮肤)3种证型[9]。本文主要研究肝郁气滞型黄褐斑患者的治疗。加味逍遥散是一种中医治疗处方,组方中的茯苓具有健脾宁心、利水渗湿的作用;当归具有补血活血、调经止痛的作用;益母草具有清热解毒、利尿消肿的作用;赤芍具有清热凉血、散淤止痛的作用;郁金具有活血止痛、行气解瘀的作用;白芍具有养血调经、敛阴止汗的作用;川芎具有活血祛瘀、祛风止痛的作用;薄荷具有疏散风热、解毒透疹的作用;香附具有疏肝解郁、理气宽中的作用;甘草具有补脾益气、祛痰止咳的作用。诸药合用可调和肝脾、疏肝解郁、养血健脾[10-11]。本研究结果显示,试验组治疗总有效率高于对照组,治疗后血清卵泡刺激素、雌二醇、黄体生成素水平低于对照组,且色斑面积、皮肤颜色积分及神疲乏力、头晕、失眠积分低于对照组,2组不良反应总发生率比较无差异,表明加味逍遥散联合氨甲环酸局部导入治疗肝郁气滞型黄褐斑可调节机体性激素水平,改善色斑状况,缓解神疲、乏力等症状,且治疗安全性较高。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。