万古霉素相关急性肾损伤的影响因素分析

杨诗语,向虹宇,陈茂蓉

研究表明,肾毒性药物是导致急性肾脏病(AKD)的常见原因[1],重视药物对肾功能的影响对促进临床合理用药、维护患者身体健康具有重要意义。万古霉素作为糖肽类抗菌药物,是临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的首选药物,该药物对人体肾功能有一定影响。基于此,现分析万古霉素相关急性肾损伤(AKI)的影响因素,以期为临床用药提供参考,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2021年10月—2022年1月四川省医学科学院·四川省人民医院接受万古霉素进行抗感染治疗的179例患者临床资料,均于用药前及用药后48 h检测肾功能指标,排除用药时间<2 d的患者。所有患者中,男120例,女59例;年龄6个月～100岁,平均(52.17±21.25)岁;科室分布:ICU 41例,血液科35例,肾内科28例,呼吸科22例,神经外科10例,心脏外科10例,其他33例;血肌酐(SCr)水平:用药前(154.13±206.86)μmol/L,用药后(171.133±228.50)μmol/L。根据患者AKI发生情况分为AKI组38例与非AKI组141例。

1.2 疾病诊断标准[2-3]按照最新临床指南诊断AKI:(1)48 h内SCr水平升高≥26.5 μmol/L;(2)确认或推测7 d内SCr水平较基础值升高≥50%;(3)尿量减少。AKI分期判定标准:1期:确诊AKI时SCr水平是基线值的1.5～1.9倍,或SCr升高≥26.5 μmol/L;2期:SCr水平是基线值的2.0～2.9倍;3期:SCr水平是基线值的3倍,或SCr水平≥353.6 μmol/L,或需采用肾脏替代疗法治疗。

1.3 资料收集 收集患者的临床资料,包括性别、年龄、基础疾病(高血压、糖尿病、高尿酸血症)、疾病转归情况、用药前实验室指标[肾小球滤过率(GFR)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、SCr]等。

2 结 果

2.1 临床资料比较 2组性别、糖尿病占比、高尿酸血症占比、疾病好转率、BUN、UA比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组年龄、高血压占比、GFR、SCr比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表1。

2.2 多因素分析 将年龄(赋值:<46岁=0,46～60岁=1,>60岁=2)、高血压(赋值:无=0,有=1)、GFR(赋值:连续变量)、SCr(赋值:连续变量)作为自变量,AKI发生作为因变量(赋值:未发生=0,发生=1),进一步行多因素Logistic回归分析,结果显示,年龄是万古霉素相关AKI的独立影响因素(P<0.05),见表2。

表2 万古霉素相关AKI影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

万古霉素对肾小管有一定损伤,轻者出现蛋白尿、管型尿,重者出现血尿甚至肾衰竭[4]。本研究179例患者使用万古霉素抗感染治疗,其SCr水平由用药前的(154.13±206.86)μmol/L升高至(171.133±228.50)μmol/L,提示万古霉素对患者肾功能有一定影响,需注意对其血药浓度以及肾功能进行监测,但升高幅度较小,提示医院针对万古霉素的临床使用相对合理,也可能与用药剂量较小有关。本研究患者万古霉素日剂量为1.51 g。此外,在179例患者中,年龄>60岁者占37.99%(68/179),且AKI组年龄>60岁者占比高于非AKI组,且多因素分析结果显示,年龄是万古霉素相关AKI的独立影响因素,与既往研究结果相似[5-6]。因此老年患者更应注重相关药学监护,安全使用万古霉素。

本研究结果显示,2组高血压占比比较差异有统计学意义,但其并不是万古霉素相关AKI的独立影响因素,与刘艳[7]、康琰晨等[8]研究结果一致,但与张裴等[9]、潘坤明等[10]研究结果不一致。可能与样本人群的选取差异导致。本研究是全年龄段患者,老年患者多患有高血压,且年龄与高血压之间存在共线性。此外,高尿酸血症并不是万古霉素相关AKI的影响因素,但既往研究结果表明,合并高尿酸血症患者更易诱发万古霉素相关AKI[8,11]。可能与本研究纳入研究对象存在差异有关。因此,高血压和高尿酸血症与万古霉素相关AKI的关系有待大样本研究进一步证实。

肾功能损伤与GFR存在相关性,是万古霉素影响肾功能的重要因素,提示对GFR较低的患者需特别注意肾功能和万古霉素血药浓度的监测。但本研究结果并未证实GFR与万古霉素相关AKI存在关系,可能与本研究纳入样本有关。

综上所述,年龄是万古霉素相关AKI的独立影响因素,未能证实其他指标与疾病的关系,可能与以下方面有关:(1)本研究为回顾性病例对照研究,回顾性收集病例资料进行统计分析,可能存在信息偏倚;(2)本研究为单中心研究,纳入的样本量较小,可能存在一定的选择偏倚。故本研究结论有待更多大样本、多中心、高质量的前瞻性研究进一步验证。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。