胃癌患者血清PG、Hcy和VEGF联合检测的诊断价值

孙义军，毕丽丽，张静，劳海黎

·论 著·

胃癌患者血清PG、Hcy和VEGF联合检测的诊断价值

孙义军1，毕丽丽2，张静1，劳海黎1

1.滨州市中心医院检验科，山东滨州 251700；2.滨州市中心医院神经内科，山东滨州 251700

探讨血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）联合检测在胃癌诊断中的临床应用价值。选取2019年12月至2021年2月滨州市中心医院收治的80例胃癌患者作为胃癌组，80例胃部良性病变患者作为良性病变组，同时选取100例健康体检者作为对照组。检测PG、Hcy和VEGF在各组中的表达水平，采用受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线分析PG、Hcy和VEGF联合检测的诊断价值。与对照组比较，良性病变组和胃癌组PGⅠ、PGR均降低，PGⅡ、Hcy、VEGF均升高，差异均有统计学意义（>0.05）。与良性病变组比较，胃癌组的PGⅠ降低，Hcy、VEGF升高，差异均有统计学意义（>0.05）。PG、Hcy和VEGF分别进行单独检验时，其对于胃癌诊断的敏感度和特异性都不高，当PG、Hcy和VEGF联合检测时，其敏感度为71%，特异性为89%，能提高胃癌的诊断率。PG、Hcy和VEGF联合检测能提高胃癌诊断的敏感度和特异性，有较高的诊断效能，值得普及应用。

胃蛋白酶原；同型半胱氨酸；血管内皮生长因子；胃癌

胃癌在我国是最常见的消化道癌症之一，其在恶性肿瘤发病率中排名第二，病死率排名第三[1]。晚期胃癌的病死率较高，早期发现可通过胃镜手术或外科手术治愈。胃镜技术主要通过活检取样，具有侵入性，患者的不适度较高。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是一种分子量为42000的单链多肽，有PGⅠ、PGⅡ两种类型，二者比值为胃蛋白酶原比值（pepsinogen ratio，PGR）。研究显示，PGI<70mg/ml且PGR<3.0作为截断值时，胃黏膜萎缩性疾病的诊断率高[2]。新型胃癌筛查评分系统显示PGR<3.89时，胃癌的发生风险显著增高[3]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代谢过程中甲硫氨酸去甲基化的一个重要产物，高Hcy血症与胃癌发生的风险有关系[4]。Xu等[5]研究发现血液中的Hcy水平与胃癌的发生存在偶然联系。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种由平滑肌细胞、肿瘤细胞以及肾小球上皮细胞等多种细胞产生的促血管因子，在胃癌患者体内，VEGF与肿瘤细胞扩散、肿瘤淋巴互相浸润、淋巴结转移的关联性较为显著[6-9]。本研究探讨了PG、Hcy和VEGF 3项指标联合检测对胃癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月至2021年2月滨州市中心医院收治的80例胃癌患者作为胃癌组，80例胃部良性病变患者作为良性病变组，同时选取100例健康体检者作为对照组。纳入标准：①可配合进行相关治疗；②近两周内未服用可能影响研究结果的药物；③无合并其他重大疾病。排除标准：①近1个月内使用受利尿药、抗癫痫药及其他影响Hcy升高的食物、药物；②孕产妇及哺乳期的妇女；③合并肝肾功能不全、高血压、心脏病及脑梗死等；④合并其他恶性肿瘤；⑤合并糖尿病、高血脂、青光眼、痴呆、多囊卵巢综合征、骨质疏松等；⑥合并有自身免疫性疾病或其他占位性病变；⑦因胃部不适或其他疾病导致无法正常饮食。胃癌组中男41例，女39例，平均年龄（60.04±8.77）岁；良性病变组中慢性萎缩性胃炎44例，慢性浅表性胃炎36例；男49例，女31例，平均年龄（57.62±8.96）岁；对照组中男58例，女42例，平均年龄（57.44±8.80）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），具有可比性。本研究经滨州市中心医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：2022112），患者签署知情同意书。

1.2 方法

胃癌组和良性病变组的血液标本均为患者术前采集。患者均采集空腹静脉血3ml，3000转/min，离心10min取上清液，于2～8℃冰箱保存待测。PG测定试剂盒（酶促化学发光免疫分析法）、Hcy（酶循环法）及配套校准品和质控品均由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供，采用全自动免疫分析仪CL2000i和全自动生化分析仪BS2000检测；VEGF测定试剂盒（酶促化学发光分析法）及配套校准品和质控品由北京中生百克科学仪器技术有限公司提供，采用全自动免疫分析仪BK-L96C检测。3种血清指标的检测均严格按照试剂盒的说明书操作，由具有专业资格的检验人员进行质量控制及校准。参考范围：PGⅠ：70～200ng/ml；PGⅡ：0～20ng/ml；Hcy：0～15μmol/L；VEGF：0～160pg/ml。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者PG、Hcy和VEGF水平比较

与对照组比较，良性病变组和胃癌组PGⅠ、PGR均降低，PGⅡ、Hcy、VEGF均升高，差异均有统计学意义（>0.05）。与良性病变组比较，胃癌组的PGⅠ降低，Hcy、VEGF升高，差异均有统计学意义（>0.05），见表1。

表1 3组患者PG、Hcy和VEGF水平比较（）

注：与对照组比较，*<0.05；与良性病变组比较，#<0.05

2.2 PG、Hcy和VEGF单独及联合检测的ROC曲线

PG、Hcy和VEGF分别进行单独检验时，其对于胃癌诊断的敏感度和特异性都不高，当PG、Hcy和VEGF联合检测时，其敏感度为71%，特异性为89%，能提高胃癌的诊断率。见图1、表2。

3 讨论

近年来，随着人们生活、工作压力的增加和饮食习惯的改变，胃癌发病率逐渐升高，且呈年轻化趋势。通常胃癌早期缺乏具体的临床表现，可能导致延误诊断，严重影响患者的身心健康。在血液中的PG性质是相对恒定的，国内学者研究显示，胃癌患者的PGⅠ、PGⅡ水平明显低于健康人，有助于帮助降低胃癌的发生率和死亡率[10]。因此，PG可作为检测胃黏膜状态的指标之一。

图1 PGⅠ、PGⅡ、PGR、Hcy、VEGF单独和联合诊断胃癌的ROC曲线

表2 PG、Hcy和VEGF单独和联合对胃癌诊断的ROC曲线分析

Hcy作为代谢性的生物标志物，可用于肿瘤的诊断以及预后判断[11]。Hcy水平的升高可能与乳腺癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤有关[12]。有研究显示，胃癌组织内的VEGF表达水平与癌旁组织相比明显升高[13]，因此检测血清VEGF水平对于胃癌的诊断及预后具有一定意义。

本研究结果显示，相比于对照组，良性病变组的PGⅠ水平显著降低，PGⅡ水平显著升高，良性病变组的PGR水平显著降低，此结果与以往研究结果一致[12]。HCY水平在对照组、良性病变组及胃癌组中是逐渐升高的，差异具有统计学意义。VEGF在3组中逐渐升高，3组比较，差异有统计学意义。ROC曲线分析结果显示，PG单独检测对于胃癌诊断的特异性较低，而敏感度较高；Hcy单独检测胃癌的敏感度及特异性均不高；而VEGF单独诊断胃癌的特异性较高，但敏感度较低。PG、Hcy和VEGF联合检测能够优劣势互补，三者联合检测对于胃癌诊断的敏感度为71%，特异性为89%，AUC为0.894，诊断效能有较大的提升。

综上所述，PG、Hcy和VEGF联合检测有助于鉴别胃部良性病变和胃癌，三者联合能提高早期胃癌的诊断率，为胃癌的早期筛查提供了帮助。本研究的局限性在于样本量较少，研究结果可能存在一定的偏差，后续会加大样本量继续研究。

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Diagnostic value of combined detection of serum PG, Hcy and VEGF in gastric cancer

SUN Yijun, BI Lili, ZHANG Jing, LAO Haili

1.Department of Laboratory, Binzhou Central Hospital, Binzhou 251700, Shandong, China; 2.Department of Neurology, Binzhou Central Hospital, Binzhou 251700, Shandong, China

To investigate the clinical value of combined serum pepsinogen (PG), homocysteine (Hcy) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the diagnosis of gastric cancer.A total of 80 gastric cancer patients admitted to Binzhou Central Hospital from December 2019 to February 2021 were selected as the gastric cancer group, and 80 patients with benign gastric lesions were selected as the benign lesions group, while 100 healthy medical check-ups were selected as the control group. The expression levels of PG, Hcy and VEGF were detected in each group, and the diagnostic value of the combined detection of PG, Hcy and VEGF was analyzed by receiver operator characteristic (ROC) curve.Compared with the control group, PGⅠ and PGR were decreased, and PGⅡ, Hcy and VEGF were increased in benign lesion group and gastric cancer group, and the differences were statistically significant (>0.05). Compared with the benign lesion group, PGⅠ decreased and Hcy and VEGF increased in the gastric cancer group, and the differences were statistically significant (>0.05). The sensitivity and specificity of PG, Hcy and VEGF for the diagnosis of gastric cancer were not high when they were tested individually separately, and the sensitivity was 71% and the specificity was 89% when PG, Hcy and VEGF were detected in combination, which could improve the diagnostic rate of gastric cancer.Combined detection of PG, Hcy and VEGF can improve the sensitivity and specificity of gastric cancer diagnosis with high diagnostic efficacy, which is worthy of universal application.

Pepsinogen; Homocysteine; Vascular endothelial growth factor; Gastric cancer

R730.4

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.23.011

孙义军，电子信箱：414085621@qq.com

（2023–03–20）

（2023–07–25）