脾氨肽口服冻干粉联合西替利嗪口服液治疗急性哮喘发作患儿的效果

刘 莹,潘美余,万园园

河南省许昌市第二人民医院药剂科,河南许昌 461000

支气管哮喘简称哮喘,是一种常见于幼儿期及学龄期儿童的慢性气道炎症反应性疾病,主要特征为气道高反应性、气道慢性炎症反应。在我国哮喘发病率为1%,儿童高达3%,且发病率逐年上升[1]。哮喘急性发作时病情危重,呼吸肌持续痉挛,肺通气受阻,严重者可导致呼吸困难,影响患儿健康和生命[2]。西替利嗪能通过抑制组胺传递,减轻气管变应性炎症反应[3]。脾氨肽口服冻干粉属于免疫增强剂,可有效改善机体免疫状态,并具有抗菌作用,有研究表明其在缓解急性哮喘发作期患者肺部炎症反应方面具有较好疗效[4]。本研究以分组比较法,研究了脾氨肽口服冻干粉联合西替利嗪口服液治疗急性哮喘发作患儿的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年12月至2021年12月于本院就诊的104例急性哮喘发作患儿为研究对象。(1)纳入标准:①符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的相关诊断标准[5];②处于哮喘急性发作期;③无过敏史;④无感染征象或使用抗菌药物无效情况。(2)排除标准:①合并先天性心脏病、畸形等先天性疾病;②合并严重肺部功能不全;③合并胃食管反流等疾病;④存在免疫缺陷;⑤存在精神状态异常。采用随机数字表法将104例患儿分为联合组、单一组,每组52例。单一组中男27例,女25例;年龄3～13岁,平均(6.14±1.56)岁;发作时间1～5 d,平均发作时间(2.54±0.73)d。联合组中男29例,女23例;年龄2～12岁,平均(6.37±2.12)岁;发作时间1～4 d,平均发作时间(2.44±0.71)d。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象家属签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2方法

1.2.1治疗方法 入组后,两组均给予镇咳平喘、抗感染、维持电解质平衡等常规治疗。单一组在常规治疗基础上采用西替利嗪口服液(北京韩美药品有限公司,国药准字H20093320)治疗,6岁以下患儿每次5 mg,6岁及以上患儿每次10 mg,每天1次。联合组在单一组基础上给予脾氨肽口服冻干粉(浙江丰安生物制药有限公司,国药准字H10970214)联合治疗,加温水冲服,每次2 mg,每天1次。两组均于治疗2周后评估疗效。

1.2.2检测方法 各项指标检测均于治疗前、治疗2周后进行。(1)检测最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC),检测时患儿直立或坐直,头部保持水平位置,夹鼻夹,检测仪器采用美国PIKO-6型肺功能测定仪[上海涵飞医疗器械有限公司,国食药监械(进)字2013第2211250号]。(2)取患儿空腹状态下外周静脉血2 mL,以3 000 r/min转速离心处理,取血清,采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素(IL)-13、IL-6、IL-5、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抗趋化素样因子-1(CKLF-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平,试剂盒购自上海凯博科技有限公司,检测仪器为美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪;采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)水平,并计算CD4+/CD8+水平,检测仪器为美国贝克曼库尔特公司CytoFLEX流式细胞仪。

1.2.3临床疗效评估标准 治疗2周后评估临床疗效,评价标准,(1)显效:未闻及肺哮鸣音,且咳喘等临床症状完全消失;(2)有效:肺哮鸣音减弱,咳喘等临床症状明显改善;(3)无效:未达以上标准。治疗总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。

1.2.4观察指标 比较两组临床疗效;比较两组治疗前、治疗2周后肺功能指标(FEV1、FVC、PEF)水平;比较两组治疗前、治疗2周后免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平;比较两组治疗前、治疗2周后血清炎症因子(IL-13、IL-6、IL-5、TNF-α)水平;比较两组治疗前、治疗2周后血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 联合组总有效率明显高于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前后肺功能指标水平比较 两组治疗前FEV1、FVC、PEF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组FEV1、FVC、PEF水平均高于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标水平比较

2.3两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.4两组治疗前后血清炎症因子水平比较 两组治疗前血清IL-13、IL-6、IL-5、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组血清TNF-α、IL-6、IL-13、IL-5水平均低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

2.5两组治疗前后血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平比较 两组治疗前血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平均低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平比较

3 讨 论

呼吸道合胞病毒、鼻病毒感染,吸入致敏原,剧烈运动,情绪波动等因素均会引起哮喘急性发作,如救治不当,会出现发绀甚至窒息,严重危害患儿生命[6]。相关临床研究表明,哮喘发作过程中有肥大细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等多种炎症细胞参与,积极实施抗感染治疗可有效控制哮喘急性发作[7]。

西替利嗪为新一代强H1受体阻断剂,具有较强抗组胺作用,可拮抗白三烯等诱发哮喘炎症介质,发挥抗感染作用;还可降低因特异性过敏原所引发的变态反应,进而调节气道免疫炎症反应,改善患儿临床症状[8-9]。脾氨肽口服冻干粉具有免疫活性,口服后可促进淋巴细胞增殖、激活自然杀伤细胞,通过淋巴细胞活化、免疫信息传递、受体调节3个方面调控机体免疫,还可促进白细胞抗原分子及Toll样受体2表达,诱导抗感染因子生成,从而减轻机体炎症反应,增强气道功能[10-13]。

本研究结果显示,治疗2周后,联合组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于单一组,表明脾氨肽口服冻干粉联合西替利嗪口服液可更好地改善机体免疫功能,其原因可能在于脾氨肽口服冻干粉可调控机体免疫。本研究还发现,治疗2周后,联合组血清IL-13、IL-6、IL-5、TNF-α、CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平均低于单一组,表明脾氨肽口服冻干粉联合西替利嗪口服液可更好地减轻组织炎性损伤,降低炎症反应,控制气道重塑发生。CKLF-1是炎症反应起始因子,可引发或加重组织炎性损伤;TGF-β1为TGF-β蛋白质家族中一员,具有广泛生物活性,其低表达时,可有效抑制气道平滑肌细胞、上皮细胞及成纤维细胞增生,控制气道重塑发生[14];Gal-3是一种半乳糖凝集素,可激发炎症细胞释放炎症因子,参与炎症反应。进一步分析原因在于,脾氨肽口服冻干粉联合西替利嗪口服液用药可发挥协同增效作用,明显增强患儿免疫功能,进一步抑制炎症因子表达及气道重塑。此外,治疗后,联合组FVC、FEV1、PEF水平高于单一组,且总有效率高于单一组,这是因为联合用药方案在增强免疫、抗感染方面的作用明显,可提高机体抗感染能力,降低疾病的肺部损伤,因此能进一步增强患者肺功能,临床疗效更高。

综上所述,脾氨肽口服冻干粉联合西替利嗪口服液可在急性哮喘发作患儿治疗中获得更佳临床疗效,下调CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平,抑制炎症反应,提高患儿免疫功能及肺功能。但本研究仍存在样本选取范围狭窄等不足,未来工作中仍需扩大样本进一步探究。