猪繁殖与呼吸综合征免疫学分析

文│佟秀英 陈国峰（吉林省榆树市泗河镇综合服务中心畜牧兽医服务科）

猪繁殖与呼吸综合征是一种猪类传染疾病，患病猪群通常为妊娠母猪，会破坏妊娠母猪生殖系统，或者使仔猪呼吸困难导致死亡。猪繁殖与呼吸综合征首次出现在美国，又被称之为“蓝耳病”，传染性极强，目前多个国家包括中国都受到了这种病症的入侵。猪繁殖与呼吸综合征的传播速度极快，特别是在发展迅速的国家，猪群密集、流动频繁更容易被传染。在传染期过后，猪繁殖与呼吸综合征一般都是地方性的，会给养猪产业造成巨大的经济损失，严重阻碍养猪业的发展。

根据研究发现，在妊娠母猪呼吸道遭受感染后，猪体的免疫系统会受到病毒攻击，自动启动集体免疫防护系统，但自身免疫无法有效防护呼吸道病毒，在呼吸道被感染后，T细胞亚群和肺泡巨噬细胞都会成为病毒侵害的主要目标，会大大削减数量，功能性也会逐渐消退。病毒中携带的E蛋白会导致健康细胞或者是免疫工作细胞坏死，N蛋白和M蛋白则能诱导机体产生抗体来防止呼吸道病毒的侵入。现将猪繁殖与呼吸综合征的免疫学研究成果进行描述。

一、抗体依赖性增强作用

呼吸道感染中抗体依赖性增强作用体现得淋漓尽致。调查显示，如果在肺泡的巨噬细胞培养物中添加一定剂量的呼吸道感染抗体，会导致呼吸道感染的情况变严重，呼吸道感染的病毒细胞数量会剧烈增加，甚至会增加100倍。在个别情况下，免疫抗体的效果会受到一些影响，甚至部分因免疫产生的抗体根本不具备免疫作用，不但不能起到免疫效果，甚至还会使病毒发生泛滥或者是复制现象。在猪繁殖与呼吸综合征病毒中加入呼吸道感染的抗体反而会导致病情加重，甚至比未治疗之前的情况更复杂，特别是刚断乳的仔猪，相比成年猪，呼吸道疾病的临床症状更加严重。说明抗体依赖性增强在猪繁殖与呼吸综合征发病机制和免疫学中能起到重要的作用，但目前对猪繁殖与呼吸综合征的发病机理仍旧无法做到完全清楚，即便拥有许多假设，但仍旧缺少让人信服的证据。呼吸道感染在体内外都表现出强烈的抗体依赖增强症状，即使是胎儿也会因为妊娠母猪而出现主动免疫，但此时抗体对跨胎盘的呼吸道感染会出现抗体依赖增强症状，致使仔猪无法抵抗病毒入侵，这也是母猪妊娠后期流产的主要原因之一。之所以仔猪对呼吸道感染的易感性高，完全是因为亚中和水平母源抗体这两者的存在都可能会导致猪繁殖与呼吸综合征的致病机制可能会涉及抗体依赖增强症状。

二、T 淋巴细胞与免疫相关细胞

淋巴细胞拥有一定免疫病毒的作用，同时具备一定的辅助功能和杀伤功能，具体就是利用释放细胞因子来诱导周围的细胞和组织，借此发挥出免疫作用以及免疫调节功能。猪在感染猪繁殖与呼吸综合征后，外周血中的淋巴细胞亚群体会产生异常变化。研究表明，感染和非感染的猪胸腺细胞亚群实际上并没有任何差异，说明猪繁殖与呼吸综合征并不会对胸腺细胞产生变化。肺泡巨噬细胞是该病毒首先侵袭的细胞，占总被感染细胞的80%以上。淋巴细胞会随着病毒的侵袭不断减少，外周血中白细胞数量会大幅降低，这些变化都会导致猪更加容易发生继发感染。仔猪在感染猪繁殖与呼吸综合征后，淋巴细胞各亚群的比例会大幅下降，直接影响对其他种类病毒的抑制或免疫作用，导致免疫系统受损，各种疾病发作率大幅提升。另外，扁桃体的细胞比例变化也会影响到免疫功能，有可能会引发呼吸道混合感染或继发性感染。

三、细胞因子

呼吸道感染病毒在感染巨噬细胞和单核细胞的过程中会导致其大量死亡，使其失去免疫作用。很多单核细胞包括IL21、IL26和IL28因此得到释放。IL21是免疫应答的基本，同时也是发生炎症反应的主要原因；IL26参与B细胞的最终成熟过程，同时影响着免疫球蛋白的最终合成；IL28则是淋巴细胞的趋化因子。研究表明，猪繁殖与呼吸综合征初期IFN2γ呈现持续增加状态，但对IFN2γ表达有增强作用的IL212p40完全相反，呈下降趋势。IFN2γ不但可作为Th1类细胞因子中的代表，还是促进细胞免疫应答的主要效应因子，能有效抑制巨噬细胞的复制。IFN2γ的主要作用是通过阻断病毒蛋白合成过程来有效增强巨噬细胞的免疫性，使其能产生超氧阴离子。IL24比较特殊，很难通过检测来了解其状态，IL24是Th2类细胞因子的主要代表，其作用是促进机体产生具有免疫作用的体液。在感染猪繁殖与呼吸综合征后，IL24的存在受病毒细胞的压缩，表达水平受到影响，轻微下滑。IFN2γ和IL24主要起平衡作用，能有效促进细胞极化，在感染猪繁殖与呼吸综合征后能起到一定的抑制作用。

四、体液免疫

妊娠母猪在感染猪繁殖与呼吸综合征后，机体中的细胞会受到一定程度的损害，但在感染后也会滋生一系列拥有抵抗能力的体液，能有效防止机体再次受到同样的感染，但目前体液免疫仍缺少具体的方法和机制。在接种猪繁殖与呼吸综合征7天后，机体会逐渐出现抗囊膜蛋白E的抗体，14天后能在机体中检测出蛋白M基质和抗衣壳蛋白N两种抗体，多克隆血清在感染呼吸道病毒早期N蛋白和M蛋白吸收，直到4～5周后会逐渐出现特异性中和抗体。多克隆抗血清在体液免疫方面的主要作用是识别E蛋白，E蛋白能在感染晚期起到一定作用，可以产生中和抗体来抵抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的侵入和损伤。之所以E蛋白具有这样的作用，和它自身有关，一方面是E蛋白具有很强的免疫优势，在接触病毒细胞时不会被分解，可以作为诱骗因子；另一方面是E蛋白的另一位点高度保守，虽然没有强悍的免疫优势，但可以在猪繁殖与呼吸综合征病毒进化过程中形成一种自我保护能力。

五、细胞免疫

研究表明，在猪繁殖与呼吸综合征感染过程中，细胞介导的免疫反应能起到重要作用。在猪繁殖与呼吸综合征病毒感染28天后，拥有抗原特异性的淋巴细胞大量繁殖，到49天时会到达细胞数量高峰，但到第77天左右会出现下降趋势，如果再次感染猪繁殖与呼吸综合征，细胞增生的反应程度反而会变得更加强烈。抗CD4＋及MHCⅡ中存在的免疫抗体能有效阻止淋巴细胞产生增生性反应，由此得知，CD4＋及T淋巴细胞会直接影响到增生性反应。在感染猪繁殖与呼吸综合征的猪体内，淋巴细胞亚群会发生异常变化，会大大降低外周血中CD4＋和CD8＋的细胞比例。由于猪繁殖与呼吸综合征继发感染之间频繁联系，所以猪繁殖与呼吸综合征总是诱导细胞发生变化，因为病毒滋生原因不同，病毒侵害情况也有所不同，得出的结果也不相同，甚至个别抗体在病毒方面会产生反作用。

六、免疫抑制

猪繁殖与呼吸综合征病毒主要侵害巨噬细胞系统，病毒细胞会入侵肺泡巨噬细胞，导致感染猪的免疫力下降，甚至会失去免疫作用，不但会加重猪只感染情况，还有可能会引发其他器官的疾病，如病毒血症、血管炎、淋巴结病等，对猪体造成巨大的危害。不但如此，肺泡巨噬细胞的占比也会逐渐下降，肺泡巨噬细胞中的肿瘤坏死因子数量会快速增加，细胞的杀菌效果和免疫效果会受到影响，还会破坏淋巴结细胞，增加感染其他疾病的可能性，也会逐渐恶化传染性疾病。感染的肺泡巨噬细胞抗原表达能力会持续性降低甚至丧失，无法有效清除病毒，导致长期的病毒血症和持续感染。

七、免疫病理学

患猪繁殖与呼吸综合征的病猪体内细胞会不断受到病毒侵害，外周血液中包含的淋巴细胞数量会随着病毒的侵害而不断减少，淋巴细胞会发生坏死、肿胀、破碎等情况，导致其他正常的淋巴细胞也会受到影响。患病猪的淋巴细胞平均只占白细胞的32.9%，而健康猪淋巴细胞占据白细胞的40%以上。受病毒的侵害，所有病猪淋巴系统出现瘫痪。猪繁殖与呼吸综合征的病理变化主要表现在肺部和淋巴系统，原因是猪繁殖与呼吸综合征主要在单核巨噬细胞系统内复制，猪繁殖与呼吸综合征病毒之所以侵害免疫器官是因为淋巴结和脾含有血管和大量的巨噬细胞，当病毒伴随血流进入淋巴系统和脾后，一旦引起大范围血管炎和炎性细胞聚集，还会随渗出物进入各部位中，并将体内的巨噬细胞全部吞噬，同时猪繁殖与呼吸综合征病毒在体内疯狂复制。