天然产物和厚朴酚在中药制剂领域分析检测的研究进展

田真真，姜艳玲，赵敏，李亚宁，杨飞，李成利，付国兵，汤晓琴，丁志新，门靖

（1.西安万隆制药股份有限公司，陕西 西安 710119；2.杨凌示范区药品检验监测评价中心，陕西 杨凌 712000）

和厚朴酚（Honokiol）属于丙烯基联苯二酚类化合物，具有广谱抗菌、抗炎、中枢抑制、抗肿瘤、改善肺损伤和肾损伤等丰富的药理活性，临床使用价值高，是近年来中药活性成分开发与应用的研究热点 [1-4]。

和厚朴酚作为相关中药材及其制剂的主要活性成分，对发挥药效至关重要，建立高效、便捷的分析检测技术对于药品控制与质量研究十分必要。本文在介绍和厚朴酚的药理活性基础上，重点对近年来中药制剂领域中和厚朴酚的分析检测实例进行综述，并对未来发展趋势提出展望，以期为中药领域和厚朴酚的分析检测及相关制剂的质量控制提供参考。

1 和厚朴酚的理化性质及药理活性

1.1 理化性质

和厚朴酚化学名称为：3',5-二丙烯基-1,1'-联苯-2,4'-二酚，英文名称为：3',5-Diallyl-2,4'-biphenyldiol，化学式：C18H18O2，分子量：266.34，CAS 登录号：35354-74-6，密度：1.107 g/cm3，熔点87.5 ℃。和厚朴酚结构式见图1。和厚朴酚为一种白色粉末状固体，气香，味辛辣，微苦。可溶于苯，乙醚，氯仿等多种有机溶剂，难溶于水。

图1 和厚朴酚结构式Fig.1 The structural formula of honokiol

和厚朴酚主要来源于木兰科落叶乔木植物厚朴（Houpoea officinalis，图2）或凹叶厚朴的干皮、根皮及枝皮。

图2 中药材厚朴Fig.2 Chinese herbal medicine Houpoea officinalis

1.2 药理活性

和厚朴酚的药理活性一直是天然产物、药物开发研究的热点，取得了较为丰硕的研究成果[5-8]。其主要的药理活性和作用机制见图3 所示。

图3 和厚朴酚主要药理活性及其作用机制Fig.3 The main pharmacological activities and mechanism of honokiol

2 和厚朴酚分析检测研究进展

近年来，相关医药工作者建立了和厚朴酚的分析检测方法，本文主要对以下中药制剂领域和厚朴酚的检测研究进行综述。孟萌等对双香退热口服液指纹图谱进行了研究，采用气相色谱法（GC）测定了4种指标成分的含量[9]。分析方法优选HP-5 弹性石英毛细管柱（30 m×0.32 mm，0.25 μm）。测试结果表明：成功建立了双香退热口服液气相指纹图谱方法，10批成品中检测到的色谱峰为13 个，其中1～ 4 号峰来源于香薷药材，5～ 8 号峰来源于厚朴药材，9～ 13 号峰在香薷和厚朴药材及其阴性中均有出现，初步推测此类成分为香薷和厚朴两药材共有成分。研究指出4种指标成分线性关系良好。平均加样回收率分别为100.1%～ 103.5%、100.2%～ 104.4%、99.4%～ 100.7%、96.3%～ 99.27%；相对标准偏差（RSD）分别为2.8%、2.1%、2.4%、2.1%。该分析方法专属性强；在一定浓度范围内，浓度与响应值的线性关系良好；同时方法的准确度高，稳定性好；分析过程合理、可行，为复方中药双香退热口服液的质量评价提供科学依据。

舒肝调气丸具有舒气开郁、健胃消食、健脾化痰、疏肝解郁等多种功效，用于两胁胀满，胸中烦闷，呕吐恶心，气逆不顺，倒饱嘈杂，消化不良，大便燥结，还可用于由于肝郁气滞导致的月经紊乱、痛经等[10]。毕秋左等开发了一种高效液相色谱法（HPLC）同时测定舒肝调气丸中龙胆苦苷、丹皮酚、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚含量的分析方法[11]。实验优选依利特Hypersil ODS-2柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），检测波长为270 nm。检测结果表明：舒肝调气丸的最佳提取方式为甲醇-水（v/v，1/1）25 mL，超声45 min。龙胆苦苷、丹皮酚、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚分别在一定浓度范围内，样品浓度与响应值线性关系良好，加样回收率（n=6）分别为95.9%、98.1%、97.7%、100.0%、100.6%、100.7%。实验精密度、稳定性、重复性试验RSD 均小于2.0%。

小儿香橘丸是一种消食剂，具有健脾和胃，消食止泻之功效。用于脾虚食滞所致的呕吐便泻、脾胃不和、身热腹胀、面黄肌瘦、不思饮食[12-13]。周筠等采用一测多评法同时测定了小儿香橘丸中橙皮苷、柚皮苷、和厚朴酚、厚朴酚的含量[14]。实验方法以橙皮苷为替代对照品，采用Welch Ultimate C18 色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），检测波长284 nm（橙皮苷、柚皮苷）、290 nm（和厚朴酚、厚朴酚）。检测结果表明：橙皮苷、柚皮苷、和厚朴酚与厚朴酚在一定浓度范围内，样品浓度与响应值线性关系良好；平均回收率分别为99.1%、100.1%、99.7%、101.2%，RSD分别为1.2%、1.8%、1.5%、1.4%（n=6）。杨璐等开发了HPLC 法同时测定小儿香橘丸中多种成分含量的分析方法[15]。实验优选Welch Ultimate C18 色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）。测试结果表明：橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚、α-香附酮在一定浓度范围内，样品浓度与响应值线性关系良好，平均加样回收率分别为99.7%、98.9%、99.1%、98.9%。该检测方法可便捷、准确地测定小儿香橘丸的成分含量及对产品质量的评估。

厚朴三物汤出自《金匮要略》卷上，药物组成为厚朴、大黄、枳实等，主治实热内积，气滞不行，腹部胀满疼痛，大便不通[16]。王露等建立了基于高效液相色谱法同时测定厚朴三物汤中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、和厚朴酚、厚朴酚含量的分析方法[17]。分析过程优选Diamonsil C18 色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），检测波长为294 nm。测试结果表明：芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、和厚朴酚、厚朴酚在一定浓度范围内，样品浓度与峰面积响应值呈良好的线性关系。实验中实测3 个厚朴三物汤中7 个成分含量结果分别为：芦荟大黄素0.102 1～0.128 4 mg/ mL、大黄酸0.147 2～ 0.184 0 mg/mL、大黄酚0.107 7～ 0.126 8 mg/mL、大黄素0.191 9～0.256 6 mg/mL、大黄素甲醚0.091 1～ 0.104 6 mg/ mL、和厚朴酚0.031 7～ 0.035 2 mg/mL、厚朴酚0.093 4～0.106 2 mg/mL。

沉香化滞丸具有行气和中，破积导滞，消痞除满，开胃进食功效。主治积滞内停，呕吐、泄泻等病[18-19]。段芳芳等建立了HPLC 法同时测定沉香化滞丸中沉香四醇、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚、大黄素、厚朴酚、木香烃内酯、去氢木香内酯、大黄酚、大黄素甲醚11 种成分[20]。检测结果表明：各成分之间分离度良好，样品中各成分的平均回收率均在98.90%～ 100.87%，11 种成分精密度RSD 在0.55%～ 1.54%，稳定性良好，RSD 在0.75%～ 1.94%，重复性RSD 在0.39%～ 1.73%。

经典名方三化汤组成为厚朴、大黄、枳实、羌活各等分，主治中风入脏，邪气内实，热势极盛，二便不通；及阳明发狂谵语；中风内有便溺之阻隔者；中风九窍俱闭，唇缓舌强；大肠燥闭，不见虚症者[21-22]。薛晴等建立了同时测定三化汤中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、芦荟大黄素、大黄酸、羌活醇、大黄素、和厚朴酚、异欧前胡素、厚朴酚、大黄酚、大黄素甲醚等12 种成分含量的方法[23]。实验采用高效液相色谱-多波长切换法，色谱柱为COSMOSIL C18，选择较优的检测波长：280 nm（柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷）、254 nm（芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚）、310 nm（羌活醇、大黄素、和厚朴酚、异欧前胡素、厚朴酚）。分析检测结果表明：12 种成分的分离度均较优，阴性对照无干扰，线性关系良好（R≥0.999 6）。样品的精密度、稳定性（24 h）和重复性试验的RSD 均小于2%（n=6）。该研究所开发的高效液相色谱-多波长切换法操作便捷、专属性强、稳定性好。

3 结论

和厚朴酚具有丰富的药理活性，随着相关中药制剂的开发与临床应用，其研究十分活跃，和厚朴酚分析检测技术得到了较大提升。研究工作者开发了基于气相色谱法（GC）和高效液相色谱法（HPLC）两种检测方法测定中药制剂领域中和厚朴酚含量的分析方法。气相色谱法是以气体作为载体将样品色谱柱固定相中进行分离检测，广泛应于气体、液体、固体、复杂样品等的分离，具有高分离效能、高选择性、分析速度快、用量少、灵敏度高等特点。液相色谱法以液体为流动相，在固定相色谱柱中分离后，进入检测器进行检测，与气相色谱法相比，除上述优点外还能有效避免易挥发性和热不稳定性物质的高温分解现象。气相色谱法和液相色谱法相比，各有所长，相互补充。

气相色谱法和高效液相色谱法在中药制剂质量研究中得到了广泛应用，两种分析检测技术的快速发展和日趋完善，必将在中药的定量分析、定性鉴别、杂质谱研究、毒性成分、微量金属元素分析等诸多方面获得更好的应用，必将促进中药制剂的质量研究水平和质量标准提升，对建立一个全面有效、高效稳定的现代中药质量监测体系具有积极意义。

近年来，随着国际国内市场对含有和厚朴酚的中药材厚朴、秦艽等需求量逐年增加，以及含有这些中药材的中成药临床应用逐渐提升，再者抗菌、抗炎、改善肺损伤等中药在对抗疫情中显示出良好的优越性，和厚朴酚在中药领域的应用和开发前景十分广阔。今后的研究应着重加强和厚朴酚相关中药制剂产品的开发与质量控制，建立一套科学完整、高效稳定的检测方法，为相关中药制剂的质量研究提供保障。和厚朴酚药理活性的深入研究以及和厚朴酚结构改造活性分子的临床应用相结合是未来的一大发展趋势，也将为天然产物在中药领域的开发带来新的思 路。