2022年6、8月FDA批准新药概况

2022 年6 月，FDA 批出1 个新分子实体（表1），为治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性药物Amvuttra（vutrisiran）；8 月，FDA 批出1 个新生物制剂（表1），为治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症药物Xenpozyme（olipudase alfa-rpcp）。

表1 2022年6、8月FDA批准新药

1 Amvuttra（vutrisiran）

Amvuttra 为注射液，被批准用于治疗成人hATTRPN——一种罕见的、遗传性的、快速进展的致命疾病，由转甲状腺素蛋白（transthyretin,TTR）基因突变引起。TTR 主要在肝脏中产生，正常情况下是维生素A 的载体。TTR 基因变异导致异常淀粉样蛋白蓄积，并损伤身体器官和组织，如外周神经和心脏，导致顽固性外周感觉-运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。患者诊断后的中位生存期仅为4.7 年，目前该领域存在重大的医疗需求未满足问题。Amvuttra 是一种双链小干扰RNA，靶向突变型和野生型TTR 信使RNA，阻断野生型和变体TTR 的产生。Amvuttra 基于Alnylam 制药公司的增强稳定化学（enhanced stabilization chemistry）型N-乙酰半乳糖胺（N-acetylgalactosamine）偶联递送平台设计，增加了效力和代谢稳定性，可允许不频繁的皮下注射。Amvuttra 的推荐剂量为25 mg，每3 个月皮下注射1 次，由医疗专业人员进行注射。

2 Xenpozyme（olipudase alfa-rpcp）

Xenpozyme 为冻干粉末，被批准用于治疗成人和儿童ASMD 患者的非中枢神经系统症状。ASMD 是一种极其罕见的遗传性疾病，也称为尼曼-匹克病，是由于缺乏分解鞘磷脂所需的酶引起的，该脂质在肝脏、脾脏、肺和大脑中积聚。ASMD 患者腹部增大，可引起疼痛、呕吐、喂养困难和跌倒，他们的肝脏和血液检查也存在异常。受影响最严重的患者有严重的神经系统症状，很少能活过两到三岁；其他患者可能会存活到成年，但会因呼吸衰竭而过早死亡。Xenpozyme 是一种水解溶酶体鞘磷脂特异性酶替代疗法用药，用于替代缺失或有缺陷的酸性鞘磷脂酶。该药物可降解鞘磷脂，进而帮助减少该脂质于肝脏、脾脏与肺中的累积。Xenpozyme 是第一个获批的用于治疗ASMD 患者与中枢神经系统无关的症状的药物。该药的儿童推荐起始剂量为0.03 mg/kg，每过2 周的剂量按0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.6 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg 的顺序使用；成人推荐起始剂量为0.1 mg/kg，每过2 周的剂量按0.3 mg/kg、0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.6 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg 的顺序使用。儿童和成人推荐维持剂量都是3 mg/kg，静脉输注。Xenpozyme 的标签附带一个黑框警告，其有包括过敏反应在内的严重超敏反应的风险。